Perioperatīvā imūnterapija uzlabo izdzīvošanu pacientiem ar plaušu vēzi

Salīdzinot ar tikai preoperatīvu (neoadjuvantu) ķīmijterapiju, perioperatīvas imūnterapijas pievienošana — pirms un pēc operācijas — ievērojami uzlaboja dzīvildzi bez notikumiem (EFS) pacientiem ar rezecējamu agrīnu nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC), liecina Teksasas Universitātes MD Andersona vēža centra pētnieku dati.

III fāzes CheckMate 77T pētījuma rezultāti tika publicēti žurnālā New England Journal of Medicine. Pēc vidēji 25,4 mēnešu ilga novērošanas perioda vidējais EFS, lietojot tikai ķīmijterapiju, bija 18,4 mēneši, savukārt pacientiem, kuri saņēma periperitoneālu nivolumabu, mediāna netika sasniegta, kas liecina par ievērojamu EFS pagarināšanos salīdzinājumā ar kontroles grupu. Šie rezultāti atbilst slimības progresēšanas, recidīva vai nāves riska samazinājumam par 42% pacientiem, kuri saņēma periperitoneālu kombināciju.

Šie dati pirmo reizi tika prezentēti 2023. gada Eiropas Medicīniskās onkoloģijas biedrības (ESMO) kongresā.

Galvenie rezultāti

Pacientiem, kuri saņēma perioperatīvu nivolumaba bāzes shēmu, bija arī ievērojami augstāks patoloģiski pilnīgas atbildes reakcijas (pCR) rādītājs, kas definēts kā audzēja neesamība operācijas laikā, salīdzinot ar tiem, kuri saņēma tikai ķīmijterapiju (25,3% pret 4,7%).

Arī galvenās patoloģiskās atbildes reakcijas (MPR), kas definēta kā ≤10% dzīvotspējīgu audzēja šūnu operācijas laikā, rādītāji bija augstāki pacientiem, kuri saņēma perioperatīvu imūnterapiju (35,4% pret 12,1%).

Vadošo pētnieku komentāri

"Šis pētījums stiprina neoadjuvantas ķīmijterapijas imūnterapijas aprūpes standartus un atbalsta perioperatīvo nivolumabu kā efektīvu pieeju plaušu vēža recidīva riska samazināšanai," sacīja vadošā pētniece Dr. Tīna Kaskona, medicīniskās onkoloģijas, krūškurvja/galvas un kakla asociētā profesore.

"Šie rezultāti apstiprina faktu, ka perioperatīvā imūnterapija dod pacientiem ar operējamu plaušu vēzi iespēju dzīvot ilgāk, neatkārtojoties vēzim."

Aptuveni 30 % pacientu, kuriem diagnosticēts nesīkšūnu vēzis (NSCLC), ir rezecējama slimība, kas nozīmē, ka audzēju var ķirurģiski izņemt. Lai gan daudzus no šiem pacientiem potenciāli var izārstēt ar ķirurģisku iejaukšanos, vairāk nekā pusei no viņiem vēzis atkārtojas bez papildu terapijas. Ķīmijterapija, kas tiek veikta pirms vai pēc operācijas, nodrošina tikai minimālu izdzīvošanas ieguvumu.

CheckMate 77T pētījums

Randomizētā, dubultmaskētā pētījumā CheckMate 77T, kas sākās 2019. gadā, piedalījās vairāk nekā 450 pacientu ar nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC) vecumā no 18 gadiem no visas pasaules. Dalībnieki tika nejaušināti iedalīti grupās, lai saņemtu vai nu neoadjuvantu nivolumabu kopā ar ķīmijterapiju, kam sekoja ķirurģiska iejaukšanās un adjuvanta nivolumaba terapija, vai neoadjuvantu ķīmijterapiju un placebo, kam sekoja ķirurģiska iejaukšanās un adjuvanta placebo terapija.

Drošība un blakusparādības

Dati neuzrādīja jaunus drošības signālus, lietojot nivolumaba perioperatīvo shēmu, un tie atbilst atsevišķu līdzekļu zināmajiem drošības profiliem. 3.–4. pakāpes ārstēšanas laikā radušās blakusparādības radās attiecīgi 32 % un 25 % pacientu, kuri saņēma perioperatīvo kombinēto terapiju vai kontroles terapiju. Ar operāciju saistītas blakusparādības radās 12 % pacientu abās ārstēšanas grupās.

Šie rezultāti papildina nesen gūtos panākumus, lietojot nivolumabu kopā ar ķīmijterapiju nesīkšūnu plaušu vēža (NSCLC) ārstēšanā. 2022. gada martā III fāzes CheckMate 816 pētījumā FDA apstiprināja nivolumabu kombinācijā ar platīnu saturošu ķīmijterapiju.

"Esmu sajūsmā par pētījuma sākotnējiem rezultātiem," sacīja Kaskone. "Turpmāk būs svarīgi identificēt pacientu un slimības raksturlielumus, kas mums pateiks, kurus potenciāli varētu izārstēt tikai ar neoadjuvantu ķīmijimunoterapiju un kuriem būtu noderīgas intensīvākas ārstēšanas stratēģijas."