Naringīns: ko sagaidīt no citrusaugļiem sirds un asinsspiediena labā

Naringīns, galvenais greipfrūtu un mandarīnu flavonoīds, jau sen ir minēts runās par "citrusaugļu priekšrocībām". Taču aiz vispārīgajiem vārdiem "antioksidants" un "pretiekaisuma līdzeklis" slēpjas maz specifiskas informācijas: vai tas ietekmē endotēliju (asinsvadu iekšējo oderējumu), vai tas spēj aizsargāt sirdi išēmijas un reperfūzijas laikā, un vai ir pierādījumi par to cilvēkiem, ne tikai in vitro un pelēm? Pētnieku komanda veica sistemātisku pārskatu saskaņā ar PRISMA standartu un apkopoja visu, kas ir zināms par naringīna ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmu laika posmā no 2000. līdz 2025. gadam. Rezultātā tika iekļauti 62 pētījumi: 28 šūnu, 29 ar dzīvniekiem un 5 klīniski ar cilvēkiem. Secinājums: aina liecina par labu asinsvadus aizsargājošai iedarbībai, taču klīniskai praksei ir nepieciešami lielāki un "tīrāki" pētījumi.

Pētījuma pamatojums

Sirds un asinsvadu slimības sākas ilgi pirms sirdslēkmes, ar endotēlija disfunkciju, kad asinsvadu iekšējā odere zaudē spēju ražot un saglabāt slāpekļa oksīdu (NO), palielinās oksidatīvais stress un iekaisums, un leikocīti vieglāk "pielīp" pie artēriju sienas. Šī agrīnā sadalīšanās ir viens no galvenajiem aterosklerozes un asinsvadu stīvuma prognozētājiem, tāpēc jebkuras uzturvielas, kas var mazināt iekaisumu, dzēst reaktīvās skābekļa sugas un atbalstīt NO signālu, tiek uzskatītas par potenciāliem asinsvadu "adjuvantiem" dzīvesveidam un terapijai.

Ņemot vērā iepriekš minēto, ir loģiski pievērst uzmanību citrusaugļu flavanoniem — galvenokārt naringīnam, greipfrūtu/rūgo apelsīnu galvenajam glikozīdam. Organismā tas tiek pārveidots par naringenīnu un preklīniskajos modeļos uzrāda antioksidanta, pretiekaisuma un vazoprotektīvu iedarbību: sākot no NF-κB kaskādes un NADPH oksidāžu nomākšanas līdz Nrf2 aktivācijai un eNOS/NO uzturēšanai. Taču cik lielā mērā šie mehānismi sniedz klīnisku labumu cilvēkiem, ir atklāts jautājums un prasa sistematizēt atšķirīgus pētījumus.

Ierobežojošs faktors ir naringīna zemā perorālā biopieejamība: tas slikti šķīst, slikti iziet cauri zarnu barjerai un tiek plaši metabolizēts "pirmās caurlaides" laikā, tāpēc tipiskā biopieejamība tiek lēsta <5%. Tādēļ rodas interese par uzlabotām piegādes formām (nanokapsulas, kompleksi ar ciklodekstrīniem utt.) un mērķa grupu izvēli, kur efekts būs pamanāmāks.

Visbeidzot, citrusaugļu bioloģija saskaras ar praktisku "mīnu": greipfrūts (un radniecīgie citrusaugļi) var inhibēt zarnu CYP3A4 un mainīt vairāku zāļu (statīnu, kalcija kanālu blokatoru utt.) iedarbību. Tāpēc, apspriežot naringīnu kā uztura sastāvdaļu vai uztura bagātinātāju, ir svarīgi ņemt vērā zāļu mijiedarbību, lai potenciālais ieguvums asinsvadiem nepārvērstos par farmakoloģiskiem riskiem. Ņemot to vērā, jaunā sistemātiskā pārskatā žurnālā " Nutrients" tiek mēģināts prātīgi izvērtēt preklīniskos un mazos klīniskos pētījumus, lai saprastu, kur naringīnam ir reāls terapeitiskais potenciāls un kur ir pierādījumu robežas.

Kā viņi meklēja un ko viņi iekļāva

Autori izsijāja PubMed, Scopus, Web of Science un EMBASE datubāzes, izslēdza dublikātus un neatbilstību un pēc tam novērtēja neobjektivitātes risku katram raksta veidam. Galīgajā PRISMA kokā no 2884 ierakstiem pēc dublikātu noņemšanas 165 tika iekļauti pilna teksta analīzē un 62 tika iekļauti pārskatā.

• Šūnu modeļi (n=28): endotēlija šūnas, kardiomiocīti, asinsvadu gludās muskulatūras šūnas.
• Dzīvnieki (n=29): ateroskleroze, hipertensija, diabēts/dislipidēmija, išēmija-reperfūzija.
• Cilvēki (n=5): naringīna dzērieni/kapsulas vai greipfrūtu flavonoīdi, 4–24 nedēļas.

Galvenais vienā rindkopā

Visās trīs “modeļa pasaulēs” — šūnās, dzīvniekos un cilvēkos — naringīnam bija antioksidanta, pretiekaisuma un vazoprotektīva iedarbība. Dzīvniekiem tas uzlaboja endotēlija atkarīgo vazorelaksāciju, samazināja infarkta lielumu un saglabāja sirds kontraktilitāti. Nelieli pētījumi ar cilvēkiem uzrādīja uzlabotus lipīdu profilus, samazinātu artēriju stīvumu un palielinātu adiponektīna līmeni; ietekme uz asinsspiedienu un plūsmas atkarīgo dilatāciju bija nekonsekventa.

Kas notiek šūnu līmenī

Endotēlijā naringīns nomāc NF-κB iekaisuma kaskādi un samazina “lipīgo” molekulu (VCAM-1/ICAM-1/selektīnu) ekspresiju, tādējādi novēršot leikocītu pielipšanu asinsvadu sieniņai. Tas samazina superoksīda anjonu avotu (NADPH oksidāzes) aktivitāti un tādējādi saglabā slāpekļa oksīdu (NO), galveno vazodilatatora mediatoru. Paralēli tiek aktivizēti izdzīvošanas ceļi (PI3K/Akt) un nomākti šūnu nāves signāli (apoptoze/ferroptoze/pārmērīga autofāgija). Rezultāts ir dzīvotspējīgs, mierīgs endotēlijs un mazāk reaģējošas gludās muskulatūras šūnas.

• Antioksidants: tiešs ROS/RNS uztvērējs + Nrf2 aktivācija → aizsargājošo enzīmu (katalāzes, SOD, GPx) līmeņa paaugstināšanās.
• Pretiekaisuma: IKK→NF-κB→citokīnu (TNF-α, IL-6), ↓MMP-9 inhibīcija.
• NO efekts: ↑eNOS (caur Akt fosforilēšanu) un ↓NO destrukcijas process (mazāk superoksīda).
• Antiremodelēšana: ietekme uz RAS (↓AT1R/ACE, līdzsvara nobīde uz ACE2), ↑KATP kardiomiocītos.

Ko rāda dzīvnieku modeļi

Žurkām un trušiem aina ir stabilāka un spilgtāka nekā cilvēkiem:

• Ateroskleroze/dislipidēmija: mazāks oksidatīvais stress aortā, endotēlija aizsardzība un mazāka plātnīšu uzkrāšanās/progresēšana; lokāli samazināts LOX-1 un NADPH oksidāzes līmenis.
• Hipertensija/hipertrofija: spiediens normalizējas (L-NAME modelis), mazāka kreisā kambara hipertrofija un fibroze, labāka endotēlija atkarīgā relaksācija pat ar inhibētu NO.
• Išēmijas-reperfūzijas gadījumā: mazāks infarkts, zemāks CK-MB/LDH/troponīna līmenis, labāka EF un frakcijas saīsināšanās; atslēga - PI3K/Akt, cGAS-STING, Nrf2/GPx4.

Ko mēs redzam cilvēkos (skaitļi ar atrunām)

Tikai pieci nelieli randomizēti kontrolēti pētījumi/krustošanas pētījumi — tātad "signāls" ir pieticīgs, bet tas ir klātesošs:

• Lipīdi/ķermeņa masa/adiponektīns: kapsulas 450 mg/dienā 90 dienas → ↓kopējais un ZBL holesterīns (attiecīgi ~−25% un ~−100 mg/dl), mērens ↓ĶMI; ↑adiponektīns.
• Arteriālā stīvums: 340 ml/dienā greipfrūtu sulas (~210 mg naringīna glikozīdu) 6 mēnešus sievietēm pēcmenopauzes periodā → ↓pulsa viļņa ātrums (centrālais stīvums); FMD nemainās.
• Vidukļa apkārtmērs/asinsspiediens cilvēkiem ar lieko svaru: 1,5 greipfrūti/dienā 6 nedēļas → ↓vidukļa un sistoliskais asinsspiediens; svars − mazs.
• Negatīvi/neitrāli rezultāti: 500 mg/dienā 4–8 nedēļu laikā neuzlaboja lipīdu līmeni pieaugušajiem ar mērenu hiperholesterinēmiju — iespējams, nepietiekama deva/ilgums un zema biopieejamība.

Kāpēc efekts cilvēkiem var tikt “pazaudēts”

Naringīnam ir problēma: zema perorālā biopieejamība (<5%) šķīdības, caurlaidības un metabolisma zarnās/aknās dēļ. Tādēļ interese par liposomām, nanoemulsijām, mikelēm utt., kas preklīniskajos pētījumos palielina tā "redzamību" organismam. Turklāt starpindividuālās atšķirības mikrobiotā ietekmē naringīna pārvēršanos aktīvā naringenīnā.

• Risinājumi nākotnē: uzlabotas ievadīšanas formas; devas izvēle, lai tuvinātu iedarbību “dzīvniekiem”; mērķa grupas (pēc mikrobioma/ģenētikas).

Mehānismi: "daudzi mērķi - viens rezultāts"

Autori reducē darbības karti (sk. diagrammu rakstā) uz vairākiem pīlāriem: Nrf2-antioksidantu ass, NF-κB inhibīcija, NO signāla glābšana (eNOS/Akt), RAAS modulācija (↓AT1R/ACE, ↔ACE2), antiapoptozes/antiferroptozes/antiautofāgijas stresa iedarbība, kā arī AMPK/PPARγ metabolisma blokāde (mazāka lipotoksicitāte). Kopā tas aizsargā endotēliju un miokardu un samazina asinsvadu "stīvumu".

Praktiska nozīme

Kopumā naringīns šķiet daudzsološs uztura bagātinātājs/uztura palīgviela asinsvadu disfunkcijas profilaksei un išēmisku sirds bojājumu mazināšanai. Klīniskajos pētījumos nav ziņots par blakusparādībām, taču jāņem vērā greipfrūtu mijiedarbība ar citām zālēm (CYP3A4 inhibīcija utt.) un jāizvairās no pašārstēšanās, lietojot statīnus/kalcija kanālu blokatorus utt.

• Kam tas īpaši interesē: cilvēkiem ar dislipidēmiju, vielmaiņas sindromu, paaugstinātu artēriju stīvumu;
• Ko reāli sagaidīt tagad: Lipīdu un iekaisuma/stīvuma marķieru uzlabošanās, regulāri lietojot vietējos avotus vai kapsulas (ja tas ir apspriests ar ārstu).
• Ko mēs vēl nezinām, ir tas, vai naringīns samazina sarežģītos galarezultātus (sirdslēkmes/insultus/mirstību). Ir nepieciešami lieli randomizēti kontrolēti pētījumi (RCT) un "viedās" piegādes sistēmas.

Skatīšanas ierobežojumi

Lielākā daļa spēcīgo efektu ir preklīniski. Pētījumi ar cilvēkiem ir nelieli, to deva/formula/ilgums ir heterogēns, un klasiskajās formās biopieejamība ir zema. Tādēļ valda piesardzīgs optimisms un aicinājums veikt lielus pētījumus ar asinsvadu/sirds attēlveidošanu un ilgtermiņa novērošanu.

Secinājums

• Naringīns ir endotēlija un miokarda daudzfunkcionāls aizsargs: tas mazina oksidatīvo stresu un iekaisumu, saglabā NO, traucē RAAS darbību un kavē šūnu nāvi.
• Preklīniskajos pētījumos tas darbojas lieliski; cilvēki novēro vielmaiņas un asinsvadu sistēmas uzlabojumus, taču klīnikai ir nepieciešami lielāki randomizēti kontrolēti pētījumi (RCT) un formas ar labāku biopieejamību.

Avots: Adams JA, Uryash A, Mijares A, Eltit JM, Lopez JR Naringīna ietekme uz endotēlija un sirds un asinsvadu sistēmu: sistemātisks pārskats. Nutrients 2025;17(16):2658. Brīva piekļuve. https://doi.org/10.3390/nu17162658