Magnijs un smadzenes: depresijas, migrēnas un demences apskats — kur ir visspēcīgākie pierādījumi

Magnijs jau sen ir bijis sarunu temats par "nervu sistēmu": tas ir iesaistīts simtiem reakciju, modulē neironu ierosmi un ietekmē asinsvadu tonusu un iekaisumu. Semmelveisa universitātes komanda no 2000. līdz 2025. gadam apkopoja klīniskos datus un publicēja pārskatu žurnālā " Nutrients" par magnija lomu depresijā, migrēnā, Alcheimera slimībā un kognitīvajā novecošanā. Pamatideja ir vienkārša, bet praktiska: magnija deficīts ir biežāk sastopams pacientiem ar šīm slimībām un ir saistīts ar sliktākiem rezultātiem; magnija piedevas dažreiz palīdz, taču efekts ir atkarīgs no diagnozes, magnija formas, devas un sākotnējā stāvokļa, un dati ir dažādi.

Fons

Magnijs ir viens no galvenajiem "smadzeņu elektrolītiem". Tas ir dabisks NMDA receptoru blokators (kavē eksitotoksicitāti), piedalās GABAerģiskajā pārnesē, regulē hipotalāma-hipofīzes-virsnieru asi, asinsvadu tonusu, iekaisuma un antioksidantu ceļus. Iedzīvotāju līmenī hronisks magnija deficīts nav nekas neparasts: diētas ar pārmērīgu īpaši apstrādātu pārtikas produktu daudzumu, zems pilngraudu/pākšaugu/zaļumu īpatsvars un riska faktori (insulīna rezistence, alkoholisms, vecums, PPI un diurētisko līdzekļu lietošana) palielina latentas hipomagniēmijas iespējamību. Tomēr standarta seruma koncentrācija ir aptuvens marķieris: ievērojamu intracelulāru deficītu var slēpt ar "normālu" serumu, kas sarežģī dalībnieku atlasi un izskaidro klīnisko rezultātu nekonsekvenci.

Interesi par magniju neiroloģijā un psihiatrijā veicina trīs pierādījumu līnijas. Pirmkārt, novērojumu pētījumi: pacientiem ar depresiju, migrēnu un kognitīvo spēju pasliktināšanos ir lielāka iespēja, ka būs zemāks magnija līmenis; gados vecākiem cilvēkiem magnija līmenis serumā uzrāda U veida saistību ar demences risku (gan zems, gan augsts līmenis ir bīstams). Otrkārt, mehānistiskie modeļi: magnijs maina ierosmes/kavēšanas līdzsvaru, uzlabo neirovaskulāro reaktivitāti, modulē iekaisuma kaskādes un stresa reakciju; migrēnas gadījumā tiek pievienota ietekme uz kortikālo uzbudināmību un trigeminovaskulāro sistēmu. Treškārt, klīniskie pētījumi: vairāki randomizēti kontrolēti pētījumi (RCT) un praktiskas shēmas parāda magnija piedevu ieguvumus migrēnas gadījumā (īpaši iekšķīgi lietojamas formas un kombinēti uztura protokoli) un depresijas gadījumā, galvenokārt kā adjuvants cilvēkiem ar deficītu; kognitīvo traucējumu gadījumā signāli ir heterogēni un atkarīgi no magnija formas un sākotnējā stāvokļa.

Arī nepilnības ir skaidras. Pētījumos atšķiras zāļu formas (oksīds, citrāts, hlorīds, L-treonāts utt.), devas un ilgums; dalībnieki reti tiek stratificēti pēc sākotnējā magnija statusa un ar to saistītajiem deficītiem (D vitamīns, B grupa). Statusa biomarķieri (seruma vs jonizētais Mg, sarkano asinsķermenīšu Mg) ir vāji standartizēti, un klīniskie rezultāti (depresijas skalas, migrēna, kognitīvie testi) bieži vien nav pilnībā salīdzināmi. Visbeidzot, ir svarīgi ņemt vērā līdzsvaru ar kalciju un kopējo uzturu: magnija ietekme nav "tablete vakuumā", bet gan daļa no uztura modeļa.

Ņemot vērā iepriekš minēto, šī sistemātiskā pārskata mērķis ir sadalīt ainu pēc diagnozes, formas un devas, nošķirt situācijas, kurās magniju jau var ieteikt kā adjuvantu (piemēram, migrēna, depresija ar apstiprinātu hipomagnēmiju), no jomām, kurās joprojām ir nepieciešami vairāk pierādījumu (kognitīvā novecošanās/demence), un norādīt, kā uzlabot turpmāko randomizēto kontrolēto pētījumu (RCT) dizainu: precīza atlase pēc magnija statusa, biopieejamo formu izvēle, standartizēti rezultāti un traucējošo faktoru kontrole.

Kas jauns apskatā

• Depresija: novērojumu pētījumi konsekventi saista zemu magnija līmeni ar smagākiem simptomiem; randomizēti kontrolēti pētījumi (RCT) uzrāda jauktus, bet reizēm pozitīvus rezultātus (depresijas skalas uzlabošanās, lietojot MgO/MgCl₂, īpaši pacientiem ar dokumentētu hipomagnēmiju). Iespējamie mehānismi ietver ietekmi uz glutamātu/GABA, HPA asi un pretiekaisuma iedarbību.
• Migrēna: dažiem pacientiem ir zems magnija līmenis asinīs/cerebrospinālajā šķidrumā; klīniskie pētījumi liecina, ka iekšķīgi lietojami kompleksi (piemēram, magnijs + riboflavīns + koenzīms Q10) un Mg citrāts var samazināt lēkmju biežumu/intensitāti; intravenoza MgSO₄ ievadīšana ne vienmēr palīdz un ir mazāk efektīva nekā standarta pretvemšanas līdzekļi/neiroleptiskie līdzekļi akūtu sāpju gadījumā neatliekamās palīdzības nodaļā.
• Alcheimera slimība un kognitīvās funkcijas: gados vecākiem pieaugušajiem saistība ar magniju nav lineāra: gan pārāk zems, gan pārāk augsts magnija līmenis serumā ir saistīts ar lielāku demences risku (Roterdamas pētījums). Dažās kohortās lielāks uztura/kopējais magnija daudzums un "veselīga" kalcija un magnija attiecība ir saistīta ar labāku kognitīvo funkciju un zemāku MCI/demences risku; ir arī intervences pētījumi par uzlabotu atmiņu, lietojot magnija L-treonātu, taču pierādījumi ir dažādi.

Zem šī attēla slēpjas fizioloģija: magnijs bloķē NMDA receptorus (ierobežojot eksitotoksicitāti), uztur antioksidantu aizsardzību un ietekmē asinsvadu un imūnsistēmas regulāciju. Migrēnas gadījumā tiek pievienota trigeminovaskulārās sistēmas un kortikālās uzbudināmības kontrole; depresijas gadījumā - mediatoru un stresa ass līdzsvars; demences gadījumā - hipotētiska neirodeģeneratīvo ceļu palēnināšanās. Taču, kā uzsver autori, ceļš no mehānisma līdz klīnikai ir grūts.

Kas tieši tika pārbaudīts klīnikā (no pārskata piemēriem)

• Depresija (RCT):
  - MgO 500 mg/dienā 8 nedēļas: BDI punktu skaita samazināšanās, Mg līmeņa paaugstināšanās serumā;
  - MgCl₂ gados vecākiem cilvēkiem ar cukura diabētu un hipomagnēmiju: Mg līmeņa paaugstināšanās, klīniskā iedarbība salīdzināma ar imitramīnu;
  - Kombinācijās ar D vitamīnu atsevišķos pētījumos tika novērota izteiktāka iekaisuma marķieru un simptomu samazināšanās. Secinājums: adjuvanta iedarbība, īpaši magnija deficīta gadījumā.
• Migrēna:
  - Perorāli kompleksi (Mg + riboflavīns + CoQ10): mazāk sāpju dienu, zemāka intensitāte, labāka subjektīvā efektivitāte;
  - Mg citrāts 600 mg/dienā: mazāk lēkmju, samazināta smaguma pakāpe, uzlabota kortikālā perfūzija saskaņā ar SPECT;
  - Salīdzinājums ar valproātu: abas iespējas ir drošas un efektīvas, krusteniskajā dizainā netika konstatētas būtiskas atšķirības;
  - IV MgSO₄ neatliekamās palīdzības nodaļā: dažviet labāk nekā placebo saskaņā ar sāpju skalām, bet zaudē prokloperazīnam sāpju mazināšanas proporcijas ziņā.
• Kognitīvā novecošana/demence:
  - ASV, Japānas u.c. kohortas: lielāka Mg uzņemšana → labāki saliktie kognitīvie rādītāji (īpaši sievietēm, nelatīņamerikāņu izcelsmes baltajiem un ar atbilstošu D vitamīna daudzumu);
  - Ca:Mg attiecība ir svarīga (pārāk daudz kalcija ar pārāk mazu magnija daudzumu - risks);
  - Vienreizējas īslaicīgas intervences (magnija L-treonāts) - uzlabojušās atmiņas pazīmes gados vecākiem pieaugušajiem, nepieciešami lielāki randomizēti kontrolēti pētījumi (RCT).

Svarīgas atrunas

• Šis ir klīnisko pētījumu pārskats: daudzi novērojumu dati un heterogēni randomizēti kontrolēti pētījumi (RCT); cēloņsakarību secinājumi ir ierobežoti.
• Papildterapijas ietekme ir lielāka cilvēkiem ar sākotnējo magnija deficītu un kombinētās pieejas (diēta/kofaktori) gadījumā.
• Formas un devas atšķiras, tāpat kā kursu ilgums; nav vienotu "maģisko" protokolu.

Ko tas nozīmē lasītājam?

• Uzturs pirmajā vietā: Lielākā daļa signālu nāk no uztura pētījumiem – regulāri uzņemtais magnijs (pilngraudi, pākšaugi, rieksti, zaļumi, zivis) uztur normālu līmeni, neriskējot to "pārdozēt".
• Uztura bagātinātāji – kā norādīts: depresijas un migrēnas gadījumā magnijs var būt adjuvants, īpaši laboratoriski apstiprinātas hipomagniēmijas gadījumā; kognitīvo spēju pasliktināšanās gadījumā – ir perspektīvas, taču nepieciešami plaši randomizēti kontrolēti pētījumi (RCT). Pārrunājiet ar ārstu, ņemot vērā nieru darbību, medikamentus un vienlaicīgas slimības.
• Līdzsvars, nevis maksimālisms: kognitīvajā darbībā svarīgs ir optimālais koridors: gan pārāk zems, gan pārāk augsts magnija līmenis serumā ir saistīts ar lielāku risku (Roterdamas dati).

Kopsavilkums

Magnijs noteikti nav nevietā sarunā par smadzenēm — tas "notur" uzbudināmību, asinsvadus un iekaisumu. Taču, lai to pārvērstu skaidros klīniskajos ieteikumos "visiem", zinātnei ir jāprecizē devas, formas un pacientu grupas, kurās ieguvums ir maksimāls. Pagaidām saprātīga stratēģija ir diēta, deficīta pārbaude un rūpīga adjuvantu lietošana atbilstoši indikācijām.

Avots: Varga P. et al. Magnija loma depresijā, migrēnā, Alcheimera slimībā un kognitīvajā veselībā: visaptverošs pārskats. Nutrients (2025) 17(13):2216. https://doi.org/10.3390/nu17132216