Jauns pētījums pierāda daudzsološu zāļu pret celiakiju efektivitāti molekulārā līmenī

Nesenā pētījumā, ko veica Tamperes Universitātes pētnieki, tika pārbaudīts, vai transglutamināzes 2 inhibitors varētu būt efektīvas zāles celiakijas ārstēšanai. Iepriekšējie audu pētījumi ir parādījuši, ka transglutamināzes 2 inhibitors ZED1227 novērš glutēna izraisītos zarnu bojājumus.

Jaunā pētījuma rezultāti, kas balstīti uz vairāk nekā 10 000 gēnu molekulārās aktivitātes analīzi, sniedz pārliecinošus pierādījumus tam, ka varētu tikt izstrādātas pirmās veiksmīgās zāles celiakijas ārstēšanai.

Pētījums tika publicēts žurnālā Nature Immunology. Publikācija ir daļa no doktorantes Valērijas Docenko disertācijas, kuru viņa augustā aizstāvēs Tamperes Universitātes Medicīnas un veselības tehnoloģiju fakultātē.

Glutēnu saturošu graudu, piemēram, kviešu, miežu un rudzu, patēriņš izraisa patoloģisku imūnreakciju tievajās zarnās un celiakijas attīstību 2% iedzīvotāju.

Pašlaik nav medikamentozas terapijas, un vienīgā pieejamā ārstēšanas metode ir stingra bezglutēna diēta mūža garumā. Tomēr slēptā glutēna izraisīti simptomi un zarnu bojājumi var rasties pat pacientiem, kuri stingri ievēro diētu.

"Asins analīzes antivielu noteikšanai un tradicionālās audu analīzes ne vienmēr atspoguļo patieso zarnu gļotādas stāvokli," saka asociētais profesors Keijo Vīri. "Mūsu iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka pat tad, ja zarnu audi šķiet veseli, tiem var būt molekulāras "rētas", un, piemēram, var būt traucēta gēnu, kas atbild par vitamīnu un mikroelementu uzsūkšanos, ekspresija. Tas, iespējams, izskaidro bieži novēroto mikroelementu deficītu pacientiem ar celiakiju, neskatoties uz bezglutēna diētu."

Iepriekšējais audu pētījums, ko vadīja Tamperes Universitātes emeritētais profesors Markku Maki, parādīja, ka transglutamināzes 2 inhibitors ZED1227 novērš glutēna izraisītus zarnu bojājumus pacientiem ar celiakiju. Tomēr tā darbības mehānismi vēl nav pilnībā izprasti.

Jaunā starptautiskā pētījumā, ko vadīja Tamperes Universitāte, tika analizēti molekulārie mehānismi, lai noteiktu, vai ZED1227 ir potenciāls zāļu kandidāts celiakijas ārstēšanai.

Pētījumā tika novērtēta ZED1227 efektivitāte un molekulārie darbības mehānismi, analizējot zarnu biopsijas, kas savāktas no pacientiem ar celiakiju. Biopsijas tika veiktas pēc ilgstošas bezglutēna diētas un vēlreiz pēc sešām nedēļām ilgas glutēna iedarbības, kuras laikā pacienti dienā uzņēma 3 gramus glutēna. Vienlaikus daži pacienti lietoja ZED1227 dienas devu 100 miligramu apmērā, bet citi lietoja placebo.

"Mērot gēnu aktivitāti, mēs atklājām, ka ZED1227 iekšķīga lietošana efektīvi novērsa glutēna izraisītos zarnu gļotādas bojājumus un iekaisumu. Grupā, kas lietoja zāles, par barības vielu un mikroelementu uzsūkšanos atbildīgo gēnu aktivitāte arī atgriezās līmenī, kāds tas bija pirms glutēna iedarbības," saka Vīri.

Celiakijas slimnieku zarnās, glutēnam saistoties ar cilvēka leikocītu antigēna (HLA) molekulām, vairāku šūnu un molekulāru procesu rezultātā rodas iekaisums un gļotādas bojājumi. Tomēr glutēns var saistīties ar HLA tikai pēc tam, kad tievajās zarnās esošais enzīms transglutamināze 2 vispirms ķīmiski modificē jeb deaminē glutēna struktūru. ZED1227 efektivitāte balstās uz tā spēju novērst deamināciju.

"Ir pāragri apgalvot, ka ZED1227 būs nākotnes zāles celiakijas ārstēšanai, novēršot nepieciešamību pēc bezglutēna diētas. Tomēr tas ir spēcīgs zāļu kandidāts, ko potenciāli varētu lietot kombinācijā ar bezglutēna diētu. Ja vai kad ZED1227 kļūs pieejams, būtu lietderīgi to lietot kā daļu no personalizētās medicīnas, īpaši pacientiem ar celiakiju un augsta riska HLA genotipu," saka Vērijs.