Izpratne par oksidatīvā stresa nozīmi Alcheimera slimības patoģenēzē

Alcheimera slimības (AS) slimnieku skaits līdz 2050. gadam varētu sasniegt 100 miljonus, tomēr joprojām nav efektīvas slimības ārstēšanas metodes. Vadošie pētnieki no visas pasaules ir novērtējuši, kā oksidatīvais stress (OS) var izraisīt AS, un pārskatījuši potenciālos terapeitiskos mērķus un neiroprotektīvos medikamentus slimības apkarošanai rakstu krājumā, kas publicēts žurnāla "Journal of Alzheimer's Disease" īpašajā numurā, ko publicējusi izdevniecība IOS Press.

Alcheimera slimības raksturojums

Alcheimera slimība ir visizplatītākā demences forma, kas skar smadzeņu zonas, kas atbild par domāšanu, atmiņu un valodu. Tā ir galvenais invaliditātes cēlonis cilvēkiem, kas vecāki par 65 gadiem, un ir starp 10 galvenajiem nāves cēloņiem Amerikas Savienotajās Valstīs. AD raksturo amiloīda beta peptīda patoloģiska nogulsnēšanās un hiperfosforilēta tau proteīna neirofibrilāru mudžekļu uzkrāšanās šūnās. Lai gan AD diagnostika ir ievērojami uzlabojusies, precīzs slimības cēlonis joprojām nav zināms. Galvenie izaicinājumi ietver faktoru izpēti, kas pārsniedz divas dominējošās hipotēzes par amiloīda beta nogulsnēšanos un tau fosforilēšanu.

Oksidatīvā stresa hipotēze

Pastāv spekulācijas, ka slimībā varētu būt iesaistīti arī citi faktori, un viens no tiem ir OS — process, kas saistīts ar antioksidantu un oksidantu nelīdzsvarotību. OS hipotēze liecina, ka smadzenes saglabā daudzfunkcionalitāti, kamēr antioksidanti neitralizē "brīvos radikāļus", ko rada dažādas bioķīmiskās reakcijas smadzenēs.

Speciālā izdevuma redaktors Pravats K. Mandals, zinātnieks un bijušais Nacionālā smadzeņu pētniecības centra direktors Gurgaonā, Indijā, un emeritētais profesors Floreja Neiroloģijas un garīgās veselības institūtā Melburnā, Austrālijā, skaidro: “OS hipotēze tika izvirzīta pirms vairāk nekā ceturtdaļgadsimta. Nesen pētnieki ir izrādījuši atjaunotu interesi par OS neitralizācijas potenciālo ieguvumu izpēti, kā rezultātā ir izstrādāti daudzi pētījumi, lai pārbaudītu tās ietekmi. Kamēr vien pastāv līdzsvars starp prooksidantu molekulām un antioksidantiem, smadzenes saglabā daudzfunkcionālas un veselīgas. Lai gan ir vairāki šādi antioksidanti, glutations (GSH) ir saņēmis ievērojamu uzmanību.”

Klīnisko pētījumu analīze liecina, ka ievērojama hipokampālā GSH līmeņa samazināšanās izraisa agrīnu AD sākšanos pirms amiloīda beta nogulsnēšanās un tau olbaltumvielu fosforilēšanās, ko apstiprina pētījumi ar transgēniem dzīvnieku modeļiem.

Galvenie rezultāti un pētījumu perspektīvas

Speciālnumurā ir iekļauti 12 apskati un pētnieciski raksti par OS un AD pētījumiem no vairākām starptautiski atzītām laboratorijām. Galvenie secinājumi ietver:

• Astmas attīstības riska samazināšanās ir saistīta ar antioksidantu piedevu uzņemšanu ar uzturu.
• GSH, kas sastāv no aminoskābēm glicīna, cisteīna un glutamīnskābes, papildināšana var būt neiroprotektīva un samazināt amiloīda beta nogulsnēšanos vai tau olbaltumvielu fosforilēšanu.
• Ievērojams darba atmiņas uzlabojums dzīvnieku modeļos, kuros tika izraisīta demence ar Marrubium vulgare ekstraktu, liecina par tā ietekmi uz atmiņas saglabāšanu.
• Lai uzlabotu informācijas plūsmu no randomizētiem klīniskajiem pētījumiem, ir svarīgi saglabāt daudzveidību zāļu izstrādē AD pētījumiem.

Kombinētā terapija

Vienā pētījumā tiek pētīta kombinētas ārstēšanas ar epigalokatehīna 3-galātu (EGCG) un melatonīnu (MT) neiroprotektīvā iedarbība ģimenes AD gadījumā. Retas ģimenes AD formas trīsdimensiju in vitro modelī ar mutāciju presenilīna-1 gēnā EGCG un MT kombinācija bija efektīvāka patoloģisko marķieru samazināšanā, salīdzinot ar individuālām ārstēšanas metodēm.

Secinājums

Dr. Mandals uzsver, ka kopējās slāpēšanas (OS) hipotēze AD pētījumos ir pelnījusi atzinību, kas varētu vadīt zāļu izstrādi, lai efektīvi samazinātu kopējo slāpēšanu (OS) un saglabātu kognitīvās funkcijas. OS atklāšana kā amiloīda beta un tau nogulsnēšanās priekštecis to novieto efektīvu terapeitisku iejaukšanos centrā, kas tiek pētīts šajā tēmā.