Alcheimera slimība

Alcheimera slimība ir progresējoša kognitīvo spēju zuduma forma, ko raksturo senilu plātnīšu, amiloīda un neirofibrilāru sapīkšņu veidošanās smadzeņu garozā un zemkortikālajā pelēkajā vielā. Mūsdienu medikamenti var īslaicīgi apturēt Alcheimera slimības simptomu progresēšanu, taču slimībai nav izārstēšanas.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemioloģija

Šī neiroloģiskā slimība ir visbiežākais demences cēlonis, kas izraisa vairāk nekā 65% demences gadījumu gados vecākiem cilvēkiem. Tā ir divreiz biežāk sastopama sievietēm nekā vīriešiem, daļēji sieviešu ilgākā paredzamā dzīves ilguma dēļ. Alcheimera slimība skar aptuveni 4% cilvēku vecumā no 65 līdz 74 gadiem un vairāk nekā 30% cilvēku, kas vecāki par 85 gadiem. Pacientu izplatība attīstītajās valstīs ir saistīta ar gados vecāku cilvēku skaita pieaugumu tur.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Cēloņi Alcheimera slimība

Lielākā daļa slimības gadījumu ir sporādiski, ar vēlu sākumu (vairāk nekā 60 gadu vecumā) un neskaidru etioloģiju. Tomēr 5–15 % ir ģimenes gadījumi, pusei no šiem gadījumiem ir agrāks sākums (līdz 60 gadu vecumam) un parasti ir saistīti ar specifiskām ģenētiskām mutācijām.

Tipiskas morfoloģiskas izmaiņas ietver alfa-amiloida ekstracelulāru uzkrāšanos, intracelulārus neirofibrilārus sapīkumus (pārotus spirālveida pavedienus), senilu plātnīšu attīstību un neironu zudumu. Bieži sastopamakortikāla atrofija, samazināta glikozes uzņemšana un samazināta smadzeņu perfūzija parietālajā daivā, temporālajā garozā un prefrontālajā garozā.

Vismaz pieci atšķirīgi ģenētiskie lokusi, kas atrodas 1., 12., 14., 19. un 21. hromosomā, ietekmē Alcheimera slimības sākšanos un progresēšanu. Slimības attīstībā ir iesaistīti gēni, kas kodē presenilīna I un presenilīna II prekursora proteīna apstrādi. Mutācijas šajos gēnos var mainīt amiloīda prekursora proteīna apstrādi, izraisot alfa-amiloida fibrilāru agregātu uzkrāšanos. Alfa-amiloids var veicināt neironu nāvi un neirofibrilāru sapīkšņu un senilu plāksnīšu veidošanos, kas sastāv no deģeneratīvi izmainītiem aksoniem un dendritiem, astrocītiem un gliālajām šūnām, kas atrodas ap amiloida kodolu.

Citi ģenētiskie faktori ir apolipoproteīna E (apo E) alēles. Apo E ietekmē β-amiloido uzkrāšanos, citoskeleta integritāti un neironu atjaunošanās efektivitāti. Alcheimera slimības risks ir ievērojami palielināts cilvēkiem ar divām 4 alēlēm un samazināts tiem, kam ir divas alēles.

Citas bieži sastopamas novirzes ir paaugstināts proteīna taurīna līmenis (neirofibrilāru sapīkšņu un alfa-amiloida sastāvdaļa) cerebrospinālajā šķidrumā (CSF) un smadzenēs, kā arī samazināts holīna acetiltransferāzes un dažādu neirotransmiteru (īpaši somatostatīna) līmenis.

Tiek pētīta saistība starp vides (eksogēniem) faktoriem (tostarp zemu hormonu līmeni, metālu iedarbību) un Alcheimera slimību, taču vēl nav apstiprināta nekāda saistība.

[ 11 ], [ 12 ]

Riska faktori

Zinātnieki uzskata, ka Alcheimera slimību izraisa ģenētisko, vides un dzīvesveida faktoru kombinācija, kas ietekmē smadzenes visas dzīves garumā.

[ 13 ]

Vecums

Vecums ir lielākais Alcheimera slimības riska faktors. Demences biežums dubultojas ik pēc desmit gadiem pēc 60 gadu vecuma.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Iedzimtība

Slimības attīstības risks ir lielāks, ja pirmās pakāpes radiniekam (vecākam vai brālim) ir bijusi demence. Tomēr tikai 5% gadījumu patoloģiju izraisa ģenētiskas izmaiņas.

Lielākā daļa slimību attīstības ģenētisko mehānismu joprojām nav izskaidroti.

[ 17 ]

Dauna sindroms

Daudziem cilvēkiem ar Dauna sindromu attīstās Alcheimera slimība. Slimības pazīmes un simptomi parasti parādās 10 līdz 20 gadus agrāk.

Stāvs

Sievietēm ir lielāka iespēja saslimt ar Alcheimera slimību, iespējams, tāpēc, ka viņas dzīvo ilgāk nekā vīrieši.

[ 18 ]

Galvas traumas

Cilvēkiem, kuriem agrāk ir bijušas nopietnas galvas traumas, ir lielāks Alcheimera slimības attīstības risks.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Dzīvesveids

Daži pētījumi liecina, ka tie paši riska faktori, kas palielina sirds un asinsvadu slimību attīstības iespējamību, var palielināt arī Alcheimera slimības attīstības iespējamību. Piemēram:

• Hipodinamija.
• Aptaukošanās.
• Smēķēšana vai pasīvā smēķēšana.
• Arteriālā hipertensija.
• Hiperholesterinēmija un trigliceridēmija.
• 2. tipa cukura diabēts.
• Diēta, kurā trūkst augļu un dārzeņu.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Simptomi Alcheimera slimība

Alcheimera slimības simptomi un pazīmes ir līdzīgas citu demences veidu simptomiem un pazīmēm, izšķirot agrīnu, starpposma un vēlīnu slimības stadiju. Īstermiņa atmiņas zudums bieži vien ir pirmais simptoms. Slimība progresē vienmērīgi, bet noteiktos laika intervālos var arī sasniegt plato. Bieži novērojami uzvedības traucējumi (tostarp klejošana, aizkaitināmība un kliegšana).

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Diagnostika Alcheimera slimība

Neirologs veic fizisku pārbaudi un neiroloģisku izmeklēšanu, lai novērtētu pacienta vispārējo neiroloģisko veselību, pārbaudot:

• Refleksi.
• Muskuļu tonuss un spēks.
• Redze un dzirde.
• Kustību koordinācija.
• Līdzsvars.

Diagnoze parasti ir līdzīga citu demences veidu diagnostikai. Tradicionālie Alcheimera slimības diagnostikas kritēriji ietver demences apstiprināšanu ar fizisku pārbaudi un oficiālas garīgā stāvokļa pārbaudes rezultātu dokumentēšanu; deficītu 2 vai vairākās kognitīvajās jomās, pakāpenisku atmiņas un citu kognitīvo funkciju sākšanos un progresējošu pasliktināšanos; apziņas traucējumu neesamību; slimības sākumu pēc 40 gadu vecuma; visbiežāk pēc 65 gadu vecuma; un sistēmisku vai smadzeņu slimību neesamību, ko varētu uzskatīt par progresējošas atmiņas un kognitīvo funkciju pasliktināšanās cēloni. Tomēr noteiktas novirzes no šiem kritērijiem neizslēdz Alcheimera slimības diagnozi.

Alcheimera slimību ir grūti atšķirt no citiem demences veidiem. Novērtēšanas testu kopums (piemēram, Hačinska išēmiskā skala) var palīdzēt diferencēt vaskulāro demenci. Kognitīvo funkciju svārstības, Parkinsona slimības simptomi, skaidri definētas redzes halucinācijas un relatīva īstermiņa atmiņas saglabāšanās apstiprina demences ar Lewy ķermenīšiem, nevis Alcheimera slimības diagnozi.

Pacienti ar Alcheimera slimību, atšķirībā no citiem demences veidiem, bieži izskatās labāk kopti un kārtīgi. Aptuveni 85% pacientu rūpīgi apkopota anamnēze un neiroloģiskā izmeklēšana var apstiprināt pareizu diagnozi.

Modificēta Hačinska išēmiskā skala

Zīmes	Punkti
Pēkšņa simptomu parādīšanās	2
Pakāpeniska simptomu (traucējumu) palielināšanās (piemēram, pasliktināšanās - stabilizācija - pasliktināšanās)
Simptomu svārstības	2
Normāla orientācija	1
Individuālās personības iezīmes ir relatīvi saglabātas
Depresija	1
Somatiskas sūdzības (piemēram, tirpšana un neveiklība rokās)
Emocionālā labilitāte	1
Arteriālas hipertensijas pašreizēja vai anamnēze
Insulta vēsture	2
Aterosklerozes klātbūtnes apstiprināšana (piemēram, perifēro artēriju slimība, miokarda infarkts)
Fokāli neiroloģiski simptomi (piemēram, hemiparēze, homonīma hemianopsija, afāzija)
Fokālās neiroloģiskās pazīmes (piemēram, vienpusējs vājums, jušanas zudums, refleksu asimetrija, Babinska zīme)

Kopējais punktu skaits: 4 norāda uz agrīnas stadijas demenci; 4–7 uz starpposma stadiju; 7 norāda uz vaskulāru demenci.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Laboratorijas testi

Asins analīzes var palīdzēt noteikt citus iespējamos atmiņas un uzmanības zuduma cēloņus, piemēram, vairogdziedzera slimības vai vitamīnu deficītu.

[ 34 ]

Smadzeņu pētījumi

Smadzeņu attēlveidošana tagad tiek izmantota, lai precīzi noteiktu redzamas patoloģiskas izmaiņas, kas saistītas ar citām patoloģijām, piemēram, insultu, traumu vai ļaundabīgiem vai labdabīgiem audzējiem, kas var izraisīt kognitīvus traucējumus.

• MRI.
• Datortomogrāfija.
• Pozitronu emisijas tomogrāfija. Jaunas PET metodes palīdz diagnosticēt amiloīdu plāksnīšu izraisīto smadzeņu bojājumu apmēru.
• CSF analīze: cerebrospinālā šķidruma analīze var palīdzēt identificēt biomarķierus, kas norāda uz Alcheimera slimības attīstības iespējamību.

Jauni diagnostikas testi

Zinātnieki pastāvīgi sadarbojas ar neirologiem, lai izstrādātu jaunus diagnostikas rīkus, kas palīdzētu precīzi diagnosticēt Alcheimera slimību. Vēl viens svarīgs uzdevums ir atklāt slimību pirms pirmo simptomu parādīšanās.

Jauni diagnostikas rīki izstrādē:

• Jaunu, precīzu smadzeņu attēlveidošanas metožu izstrāde
• Precīzi garīgo spēju diagnostikas testi
• Slimības biomarķieru noteikšana asinīs vai cerebrospinālajā šķidrumā.

Ģenētiskā testēšana parasti nav ieteicama Alcheimera slimības ikdienas diagnostikai, izņemot cilvēkus ar spēcīgu ģimenes anamnēzi.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Diferenciālā diagnoze

Diferenciāldiagnoze starp Alcheimera slimību un demenci ar Lewy ķermenīšiem

Zīme	Alcheimera slimība	Demence ar Lewy ķermeņiem
Patomorfoloģija	Senilas plāksnes, neirofibrilāri sapījumi, beta-amiloido uzkrāšanās garozā un subkortikālajā pelēkajā vielā	Lewy ķermeņi kortikālajos neironos
Epidemioloģija	Skar sievietes divreiz biežāk	Skar vīriešus divreiz biežāk
Iedzimtība	Ģimenes mantojums ir novērojams 5–15% gadījumu	Tas tiek reti novērots.
Svārstības dienas laikā	Zināmā mērā	Skaidri izteikts
Īstermiņa atmiņa	Pazaudēts slimības sākumposmā	Ietekme mazākā mērā; deficīts vairāk attiecas uz uzmanību, nevis atmiņu
Parkinsonisma simptomi	Ļoti reti, attīstās slimības vēlīnās stadijās, gaita nav traucēta	Skaidri izteikts, parasti rodas slimības sākumposmā, ir aksiāla stingrība un nestabila gaita
Autonomās nervu sistēmas disfunkcija	Reti	Parasti tur ir
Halucinācijas	Sastopama aptuveni 20% pacientu, parasti vidēji smagas demences stadijas gadījumā.	Rodas aptuveni 80% pacientu, parasti slimības sākumā, visbiežāk redzes
Nevēlamās reakcijas uz antipsihotiskiem līdzekļiem	Bieža, var pasliktināt demences simptomus	Bieži, strauji pastiprina ekstrapiramidālus simptomus un var būt smagi vai dzīvībai bīstami

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Prognoze

Lai gan slimības progresēšanas ātrums ir atšķirīgs, kognitīvo spēju pasliktināšanās ir neizbēgama. Vidējā dzīvildze no Alcheimera slimības diagnozes noteikšanas brīža ir 7 gadi, lai gan šis skaitlis ir diskutabls.

[ 58 ], [ 59 ], [ 60 ]