Demence ar Levi ķermenīšiem.

Demence ar Lewy ķermenīšiem ir hronisks kognitīvo funkciju zudums, kam raksturīga intracelulāru ieslēgumu, ko sauc par Lewy ķermenīšiem, parādīšanās kortikālo neironu citoplazmā. Slimību raksturo progresējoša atmiņas, runas, prakses un domāšanas pasliktināšanās.

Levi ķermenīšu demences raksturīgās klīniskās pazīmes ir garīgā stāvokļa svārstības, pārejoši apjukuma stāvokļi, halucinācijas (parasti redzes) un paaugstināta jutība pret neiroleptiskiem līdzekļiem. Demence ar Levi ķermenīšiem ir biežāk sastopama vīriešiem nekā sievietēm. Slimības progresēšana var būt straujāka nekā Alcheimera slimības gadījumā.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemioloģija

Demence ar Levī ķermenīšiem ir trešais izplatītākais demences veids. Slimības sākums parasti tiek novērots pēc 60 gadu vecuma.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Pathogenesis

Patoloģiski demenci ar Levī ķermeņiem raksturo Parkinsona slimībai (PS) raksturīgo izmaiņu klātbūtne kombinācijā ar vai bez Alcheimera tipa izmaiņām. Demences ar Levī ķermeņiem gadījumā Levī ķermeņi tiek atklāti kortikālajos neironos kombinācijā ar senilām plāksnēm vai bez Alcheimera tipa izmaiņām. Terminu "demence ar Levī ķermeņiem" 1995. gadā ierosināja Starptautiskā darba konference par šo problēmu. Iepriekš slimība tika saukta par difūzu Levī ķermeņu slimību, senilu demenci ar Levī ķermeņiem un Alcheimera slimības variantu ar Levī ķermeņiem.

Kortikālie Levi ķermenīši, kas ir galvenā Levi ķermenīšu demences patoloģiskā pazīme, ir sastopami 15–25 % pacientu ar demenci. Patoloģiskie pētījumi liecina, ka pacientiem ar demenci ar Levi ķermenīšiem bieži tiek klīniski kļūdaini diagnosticēta Alcheimera slimība.

Difūzo Levī ķermenīšu slimību (DLBD) raksturo demence, psihotiski traucējumi un ekstrapiramidāli (parkinsonisma) simptomi. Par pamatu aizdomām par DLBD vajadzētu kalpot demences, kurai raksturīgas (dažreiz asas) smaguma pakāpes svārstības, psihotisku traucējumu ar pārejošām redzes halucinācijām (vairāk nekā 90% pacientu), ko neizraisa pretparkinsonisma līdzekļi, un parkinsonisma, kura izpausmes neatbilst Parkinsona slimības diagnostikas kritērijiem, kombinācijai. DLBD ir biežāk sastopama, nekā tiek diagnosticēta.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Simptomi demence ar Levi ķermenīšiem.

Sākotnējie kognitīvie traucējumi ir līdzīgi kā citu demences veidu gadījumā. Tomēr ekstrapiramidālie simptomi atšķiras no Parkinsona slimības simptomiem: demences ar Lewy ķermeņiem gadījumā trīce slimības sākumposmā neparādās, sākotnēji rodas aksiāla rigiditāte un gaitas traucējumi, un neiroloģiskais deficīts parasti ir simetrisks.

Kognitīvās svārstības ir relatīvi specifisks Lewy ķermeņa demences simptoms.

Pacienta modrības periodi ar saprotamu uzvedību un orientāciju var mainīties ar apjukuma un nereaģēšanas uz jautājumiem periodiem, kas parasti ilgst vairākas dienas vai nedēļas, bet pēc tam atkal ļauj nodibināt kontaktu.

Atmiņa tiek ietekmēta, taču tās deficītu lielākā mērā izraisa izmaiņas nomodā un uzmanības deficītā, nevis faktiski atmiņas procesu traucējumi, tāpēc atmiņas par nesenajiem notikumiem tiek ietekmētas mazāk nekā secīgā skaitļu atmiņa (spēja atkārtot 7 skaitļus uz priekšu un 5 apgrieztā secībā). Pārmērīga miegainība ir bieži sastopama. Vizuāli telpiskās un vizuāli konstruktīvās spējas (konstruēšanas testi, pulksteņa zīmēšana, ciparu kopēšana) tiek ietekmētas vairāk nekā citas kognitīvās funkcijas. Tāpēc demenci ar Lewy ķermenīšiem var būt grūti atšķirt no delīrija, un visi pacienti, kuriem ir iepriekš minētie simptomi, jāpārbauda uz delīriju.

Redzes halucinācijas ir bieži un izplatītas, atšķirībā no Parkinsona slimības labdabīgajām halucinācijām. Dzirdes, ožas un taustes halucinācijas ir retāk sastopamas.

50–65 % pacientu rodas sarežģīta, dīvaina rakstura mānijas, kas atšķiras no Alcheimera slimības, kurā biežāk sastopami vienkārši vajājoši mānijas. Veģetatīvie traucējumi parasti attīstās, rajoties neizskaidrojamiem sinkopāliem stāvokļiem. Veģetatīvie traucējumi var rasties vienlaikus ar kognitīvā deficīta parādīšanos vai pēc tā rašanās. Raksturīga ir paaugstināta jutība pret antipsihotiskiem līdzekļiem.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Diagnostika demence ar Levi ķermenīšiem.

Diagnoze tiek noteikta klīniski, bet diagnozes jutīgums un specifiskums ir zems. Diagnoze tiek uzskatīta (ņemta vērā) par ticamu, ja ir 2-3 pazīmes - uzmanības svārstības, redzes halucinācijas un parkinsonisms -, un par iespējamu, ja tiek konstatēta tikai viena no tām. Pierādījumi, kas apstiprina diagnozi, ir atkārtoti kritieni, ģībonis un paaugstināta jutība pret antipsihotiskiem līdzekļiem. Demences ar Lewy ķermenīšiem un Parkinsona slimības simptomu pārklāšanās var sarežģīt diagnozi. Ja Parkinsona slimībai raksturīgais motoriskais deficīts ir pirms kognitīvajiem traucējumiem un ir izteiktāks par tiem, parasti tiek noteikta Parkinsona slimības diagnoze. Ja dominē agrīni kognitīvie traucējumi un uzvedības izmaiņas, tiek noteikta demences ar Lewy ķermenīšiem diagnoze.

KT un MRI nav ievērojami, bet sākotnēji ir noderīgi citu demences cēloņu identificēšanā. Ar fluoru-18 iezīmētas dezoksiglikozes pozitronu emisijas tomogrāfija un vienfotonu emisijas KT (SPECT) ar ^123I -FP-CIT (Nw-fluorpropil-2b-karbometoksi-3b-[4-jodfenil]tropānu), kokaīna fluoralkilatvasinājumu, var būt noderīgi demences ar Lewy ķermenīšiem identificēšanā, bet tie netiek izmantoti regulāri. Galīgas diagnozes noteikšanai nepieciešama smadzeņu autopsija.

Difūzās Levi ķermenīšu slimības (DLBD) diagnostikas klīniskie kritēriji:

• Obligāta pazīme: progresējoša kognitīvo funkciju pasliktināšanās frontālās-subkortikālās demences veidā
• Turklāt difūzās Levī ķermenīšu slimības iespējamai diagnozei ir nepieciešamas vismaz 2 no šādām 3 pazīmēm un difūzās Levī ķermenīšu slimības iespējamai diagnozei - 1 pazīme:
  • kognitīvo traucējumu smaguma svārstības
  • pārejošas redzes halucinācijas
  • parkinsonisma motoriskie simptomi (nav saistīti ar neiroleptisko līdzekļu lietošanu)

Papildu difūzās Levi ķermenīšu slimības diagnostikas kritēriji ir: paaugstināta jutība pret neiroleptiskiem līdzekļiem, atkārtoti kritieni, ģībonis, citu modalitāšu halucinācijas.

Difūzās Levi ķermenīšu slimības ticama diagnoze ir iespējama tikai ar patomorfoloģisku izmeklēšanu.

Difūzās Levi ķermenīšu slimības diagnoze tiek uzskatīta par maz ticamu, ja ir iepriekšēja insulta simptomi, izmaiņas neiroattēlveidošanā vai tiek atklātas jebkādas citas smadzeņu vai fiziskas slimības, kas var izskaidrot novēroto klīnisko ainu.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Diferenciālā diagnoze

Pazīmes, kas atšķir demenci ar Lewy ķermenīšiem no Alcheimera slimības un Parkinsona slimības:

APOE-64 ir Levī ķermenīšu demences riska faktors. Tomēr, runājot par APOE-64 genotipa izplatību, demence ar Levī ķermenīšiem ieņem starpposmu starp Parkinsona slimību un Alcheimera slimību. Tas var liecināt, ka demence ar Levī ķermenīšiem ir Alcheimera slimības un Parkinsona slimības kombinācija.

Pacientiem ar demenci ar Lewy ķermeņiem (bez vienlaicīgām Alcheimera slimības patomorfoloģiskām izmaiņām) demences sākuma vecums ir zemāks, un slimība biežāk nekā kombinācijā ar Alcheimera slimības izmaiņām sākas ar parkinsonismu, pie kura vēlāk pievienojas demence. Pacientiem ar demenci ar Lewy ķermeņiem sliktāk veic prakses testus, bet labāk tiek galā ar iegaumētā materiāla reproducēšanas testiem, un viņiem ir arī izteiktākas nomodā stāvokļa līmeņa svārstības nekā pacientiem ar Alcheimera slimību. Vizuālās halucinācijas biežāk novēro demences ar Lewy ķermeņiem gadījumā nekā Alcheimera slimības gadījumā, lai gan šīs pazīmes jutība demences ar Lewy ķermeņiem un Alcheimera slimības diferenciāldiagnozē ir diezgan zema. Demences ar Lewy ķermeņiem gadījumā cerebrospinālajā šķidrumā ir zemāks homovanilīnskābes līmenis nekā Alcheimera slimības gadījumā, kas, iespējams, atspoguļo dopamīna metabolisma izmaiņas demences ar Lewy ķermeņiem gadījumā. Demences ar Lewy ķermeņiem gadījumā, tāpat kā Parkinsona slimības gadījumā, ir ievērojams dopamīnu producējošo neironu skaita samazinājums substantia nigra.

Demences smaguma pakāpe Alcheimera slimības un demences ar Levī ķermeņiem gadījumā korelē ar Levī ķermeņu skaitu, samazinātu holīna acetiltransferāzes aktivitāti un neirofibrilāro samezglojumu un neirītisko plātnīšu skaitu. Tomēr atšķirībā no Alcheimera slimības, demences ar Levī ķermeņiem gadījumā nav saistības starp demences smaguma pakāpi un neirofibrilāro samezglojumu skaitu neokorteksā vai ar antisinaptofizīna aktivitātes līmeni, kas atspoguļo sinaptisko blīvumu. Demences ar Levī ķermeņiem gadījumā miera stāvokļa trīce ir retāk sastopama, parkinsonisma simptomu asimetrija ir mazāk izteikta, bet tiek novērota izteiktāka rigiditāte nekā Parkinsona slimības gadījumā.