Neiespējamais ir iespējams: pensionāram izdevās atbrīvoties no trīs veidu vēža audzējiem uzreiz.

Pirms nepilna mēneša ASV Pārtikas un zāļu pārvalde lūdza regulatīvajai komitejai sniegt labvēlīgu vērtējumu vēža ārstēšanas metodei, kurā tiek izmantota gēnu rediģēšana, ko tā jau ir raksturojusi kā "jaunu ēru medicīnā", ziņoja žurnāls Republic, atsaucoties uz Nautilus ziņojumu.

Jaunākās zāles, kas izgatavotas no pacienta paša asins šūnām, ir dārgas, taču cena ir tā vērta. Tās gandrīz nogalina pacientu, bet nenogalina viņu pilnībā: vēža šūnas tiek iznīcinātas, un notiek dzīšana.

Jaunās zāles izpēte un testēšana prasīja vairākus gadus, taču tagad tā ir izturējusi simtiem klīnisko pētījumu. Tomēr visizteiksmīgākais bija pirmais gadījums, kad neviens nevarēja droši pateikt, kāda būs jaunās zāles iedarbība.

Pionieris, kurš izmēģināja jauno metodi uz sevis, bija Viljams Ludvigs, 64 gadus vecs vīrietis no Ņūdžersijas. Viņš atradās kritiskā stāvoklī: tajā laikā viņam vienlaikus tika diagnosticēti trīs dažādi vēža veidi - plakanšūnu epitelioma, limfoma un anēmija. Ķīmijterapijas zāles jau bija bezjēdzīgas, un bojātās b-šūnas haotiski izplatījās pa visu ķermeni. Un tad tika nolemts izmēģināt jaunu unikālu terapijas veidu šim pacientam, kas faktiski bija pilnīga imūnsistēmas pārstartēšana.

Ārstēšanas mehānisms bija šāds: bija jāatjauno pacienta antivielu spēja neitralizēt audzēja marķierus. Parasti antivielas tos saista un atzīmē kā organismam nevajadzīgus. Savukārt T-limfocīti atklāj izveidojušos struktūru, kas sastāv no antigēniem un antivielām, un stimulē imūnās atbildes sākšanos, izmantojot citokīnus.

Apskatāmo jauno metodi 1989. gadā izgudroja Veicmana institūta darbinieki Izraēlā: to sauca par CAR-T (himēriskās antigēna receptora T šūnas). Himēriskais receptors ir olbaltumviela, kas sastāv no saitēm, kas pieder dažādiem avotiem, no kurienes arī radies termins "himērisks". Tas ļauj T limfocītiem identificēt vēža šūnas turpmākam mērķtiecīgam imūnās aizsardzības uzbrukumam.

Pirmā pacienta CAR-T dizains tika izveidots, izmantojot datorģenerētus gēnu segmentus no grauzējiem, murkšķiem un govīm. Pēc tam viņi konstruēja himērisku DNS molekulu, kas dabā nepastāv. Komanda injicēja molekulu neitrālā HIV, paņēma venozās asinis no Ludviga un izlaida tās caur ierīci, kas atdalīja T šūnas. Šūnas tika piestiprinātas pie vīrusa tādā veidā, ka mākslīgais gēns brīvi instalējās šūnas genomā. Tas ļāva limfocītiem identificēt specifiskus marķierus, kas atrodas uz ļaundabīgajām b-struktūrām.

Speciālisti paļāvās tikai uz saviem pieņēmumiem un nevarēja droši pateikt, kas tieši notiks tālāk un vai šāda atsāknēšana novedīs pie reibuma pasliktināšanās.

Pacients bija gatavs riskēt, un 2010. gada augustā viņam tika veikta pirmā ārstēšanas kārta, rūpīgi analizējot organisma reakciju. Pēc divām injekcijām pacienta veselības stāvoklis neuzlabojās. Tomēr desmit dienas vēlāk, pirms trešās limfocītu devas ievadīšanas, pacients pēkšņi saslima: parādījās drudzis, paātrinājās sirdsdarbība un paaugstinājās asinsspiediens. Pēc ārstu domām, sākās citokīnu vētra – potenciāli letāla imūnreakcija. Šādas reakcijas būtība ir tāda, ka T limfocīti atklāj nepieciešamos antigēnus un izsauc citokīnus, kas stimulē aizsargājošu imūnreakciju. Šis process izraisīja temperatūras paaugstināšanos, vazodilatāciju un sirdsdarbības paātrināšanos: šādi mehānismi tika aktivizēti, lai palīdzētu limfocītiem ātrāk tuvoties mērķim.

Vētra ilga pāris stundas, pēc tam pēkšņi beidzās. Mēnesi vēlāk ārsti analizēja kaulu smadzeņu paraugu. Viņi bija pārsteigti: tas bija absolūti vesela cilvēka paraugs. Lai izvairītos no neskaidrībām, ārsti veica otro analīzi, kas tikai apstiprināja: Viljama Ludviga organismā nebija vēža šūnu. Ārsti bija pārsteigti, jo nekad iepriekš nebija redzējuši tik dramatiskas pārmaiņas uz labo pusi.

Gadu pēc ārstēšanas speciālisti nestāstīja pacientam par iegūtajiem pozitīvajiem rezultātiem, baidoties no slimības recidīva. Taču testi katru reizi apstiprināja - vēža nav.

Pēc ekspertu domām, pirms ārstēšanas sākuma Ludviga ķermenī atradās vismaz kilograms ļaundabīgu šūnu. Ar jauna veida ārstēšanas palīdzību bija iespējams tās pilnībā likvidēt – neviens iepriekš nebija sasniedzis šādu rezultātu.

Turpmākie klīniskie pētījumi ļāva pacientiem atbrīvoties no lielāka vēža šūnu apjoma – no pusotra līdz 3,5 kg dažu dienu laikā. Un divus gadus vēlāk ārstiem izdevās izārstēt sešus gadus vecu meiteni Emīliju Vaithedu, kura joprojām jūtas lieliski.

Ārsti šāda veida ārstēšanu ir izmantojuši simtiem pacientu. Diemžēl ne visi pacienti labi reaģēja uz terapiju: dažiem imūnreakcija bija tikai neliels drudzis, savukārt citiem tā bija smaga krampji un kritiska stāvokļa attīstība. Speciālisti bija spiesti pārtraukt klīniskos pētījumus pēc 13% letālu gadījumu.

Mūsdienās zinātnieki strādā, lai novērstu dažas tehniskas problēmas, kas saistītas ar šo metodi. Ir nepieciešams pielāgot T limfocītus, novirzot tos tikai uz stingri specifiskiem marķieriem – piemēram, tikai uz krūts vēža šūnām. Grūtības rada tas, ka šādi marķieri parasti ir atrodami minimālā daudzumā veselās struktūrās – sirds audos, aizkrūtes dziedzerī. Lai izvairītos no problēmām, speciālistiem ir jāizveido limfocīti ar himērisku programmējamu receptoru, ko varētu kontrolēt. Būtu arī labi iepriekš paredzēt, kā konkrēts organisms reaģēs uz ārstēšanu.

Šobrīd negaidītas organisma reakcijas notiek samērā bieži. Piemēram, 2017. gada pavasarī zinātnieki pārtrauca eksperimentus 5 no 38 pacientiem, kas piedalījās testēšanā, nāves dēļ.

Tomēr šīs ārstēšanas panākumi ir acīmredzami, un pie jaunās metodes strādā vairāki uzņēmumi, tostarp farmācijas uzņēmums Novartis. Tāpēc, domājams, CAR-T terapija drīzumā tiks pasniegta kā galvenā vēža apkarošanas metode.

[ 1 ], [ 2 ]