Divas patiesības par dopamīnu: zemāks līmenis ar depresiju, spēcīgāki simptomi - spēcīgāka psihoze

Žurnālā JAMA Psychiatry tika publicēts PET pētījums ar [^18F]-DOPA cilvēkiem ar psihozi, kas saistīta ar garastāvokļa traucējumiem. Tajā tika atklāts: (1) pacientiem ar psihotisku depresiju dopamīna sintēze striatumā ir zemāka nekā mānijas/jauktu stāvokļu gadījumā; (2) transdiagnostiska – jo lielāka ir dopamīna sintēzes kapacitāte, jo spēcīgāki ir pozitīvie psihotiskie simptomi (maldas/halucinācijas). Šie dati saskaņo "klasisko" uzskatu par dopamīna lomu psihozē ar klīniskajām atšķirībām starp depresiju un māniju.

Fons

• Psihozes dopamīna hipotēze ir klasiska hipotēze ar atjauninājumiem. Mūsdienu pārskati liecina, ka psihožu gadījumā visnozīmīgākais traucējums ir dopamīna presinaptiskā funkcija striatumā (palielināta sintēze/izdalīšanās), kas atbilst D2 blokatoru efektivitātei. Šī hipotēzes "III versija" ir formalizēta O. Hausa un kolēģu darbos.
• Ko mēra ar [^18F]DOPA PET? Šī metode kvantitatīvi nosaka spēju sintezēt dopamīnu (Kicera indekss) striatuma apakšreģionos (asociatīvajā, limbiskajā, sensorimotorajā) un jau sen tiek izmantota psihozes pētīšanai un terapijas atbildes reakcijas prognozēšanai.
• Iepriekš paaugstināta dopamīna sintēze atkārtoti tika konstatēta cilvēkiem ar pirmo psihozes epizodi un dažiem pacientiem ar bipolāru psihozi; pozitīvo simptomu (maldu/halucināciju) smagums korelēja ar Kicera vērtību, īpaši asociācijas striatumā.
• Trūkums: Joprojām nav skaidrs, kā mainās dopamīna “paraksts” afektīvajās psihozēs – depresijā ar psihotiskiem simptomiem salīdzinājumā ar māniju/jauktiem stāvokļiem – un vai saikne “vairāk dopamīna → vairāk psihozes” saglabājas dažādās diagnozēs.
• Kāpēc ir nepieciešams pašreizējais pētījums (JAMA Psychiatry, 2025. gada augusts). Autori salīdzināja Kicer 76 cilvēkiem (38 ar afektīvām psihozēm: 25 — depresija + psihoze; 13 — mānija/jaukta tipa; 38 veseliem) un pārbaudīja transdiagnostisko saistību ar pozitīvo simptomu smagumu. Saskaņā ar Imperiālās koledžas 2025. gada 13. augusta preses relīzi: neatkarīgi no nozoloģijas, augstāka dopamīna sintēze ir saistīta ar smagākiem pozitīviem simptomiem, savukārt psihotiskas depresijas gadījumā sintēze vidēji ir zemāka nekā mānijas gadījumā.
• Praktiskais konteksts: Ja dopamīna disregulācijas biomarķieri atspoguļo psihozes smagumu dažādās diagnozēs, tas liecinātu par ārstēšanas stratifikāciju (tostarp dopamīna modulācijas stratēģiju izvēli), pamatojoties uz neirobioloģiju, nevis tikai uz klīnisko marķējumu. Šī pieeja ir apspriesta kā veids, kā personalizēt psihozes ārstēšanu.

Ko viņi izdarīja?

• Kopumā tika prospektīvi salīdzināti 76 subjekti: 38 pacienti ar psihozi un smagiem garastāvokļa simptomiem (25 - depresijas epizode; 13 - mānija/jaukti traucējumi) un 38 veseli kontroles subjekti. Dopamīna sintēze tika novērtēta trīs striatāla apakšreģionos (asociatīvajā, limbiskajā, sensorimotorajā), izmantojot [^18F]-DOPA PET. Psihozes simptomu smagums tika mērīts paralēli.

Galvenie rezultāti

• Depresija + psihoze: dopamīna sintēzes ātrums (Kicer) ir zemāks nekā psihozes gadījumā uz mānijas/jauktas epizodes fona.
• Saistība ar simptomiem (dažādās diagnozēs): apvienotajā psihozes izlasē augstāks Kicer ↔ vairāk pozitīvo simptomu (izskaidro daļu no smaguma pakāpes variācijas). Tas apstiprina dopamīna disregulācijas transdiagnostisko lomu psihozes gadījumā.
• Reģionālā specifika: Galvenās sekas tika konstatētas asociācijas striatumā, kas iepriekš bija saistīta ar psihozi.

Kāpēc tas ir svarīgi?

• Vēsturiski PET pētījumi ir uzrādījuši paaugstinātu dopamīna sintēzi šizofrēnijas un bipolāru traucējumu gadījumā, kas veidoja pamatu psihozes "dopamīna hipotēzei". Jaunais raksts precizē situāciju: dopamīna līmenis mainās atkarībā no afektīvā stāvokļa, taču tā saistība ar psihozes smagumu saglabājas dažādās nozoloģijās.

Ko tas varētu nozīmēt praksei

• Depresīvi pacienti ar psihotiskiem simptomiem tradicionāli retāk saņem ārstēšanu, kas tieši iedarbojas uz dopamīnu. Rezultāti liecina, ka daļa no šīs grupas varētu gūt labumu no dopamīnu modulējošām pieejām, īpaši, ja biomarķieriem ir augsta sintēze. Ir nepieciešama personalizācija, izmantojot biomarķierus, ne tikai diagnostiskos marķējumus.
• Zāļu izstrādes kontekstā: asociācijas striatums joprojām ir prioritārs mērķis; PET biomarķieri, piemēram, Kicer, var kalpot kā stratifikācija pētījumos.

Konteksts un jaunums

• Darbā tiek attīstīta tās pašas grupas pētījumu līnija, kas parādīja, ka dažādu diagnozju (šizofrēnijas, bipolāras psihozes) gadījumā psihozes gadījumā notiek pastiprināta dopamīna sintēze. Pašreizējais pētījums pievieno garastāvokļa dimensiju un sadala atšķirības starp depresiju un māniju/jauktiem stāvokļiem.

Ierobežojumi

• Izlases lielums ir mērens (n = 76), un pētījuma dizains ir šķērsgriezuma: cēloņsakarību nevar pierādīt.
• [^18F]-DOPA PET mēra presinaptisko sintēzi, nevis visu dopamīna pārneses ķēdi; klīniskajā interpretācijā nepieciešama piesardzība.
• Ir nepieciešamas replikācijas lielākās kohortās un pētījumi, kuros izmanto PET biomarķierus, lai vadītu terapijas izvēli.

Avots: Sameer Jauhar et al., JAMA Psychiatry (tiešsaistē, 2025. gada augusts) — “Dopamīns un garastāvoklis psihotisko traucējumu gadījumā: [^18F]-DOPA PET pētījums”; Londonas Imperiālās koledžas preses relīze. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.1811