Divas nedēļas augu izcelsmes diētā: kā mainās mikroRNS un reimatoīdā artrīta simptomi

Augu izcelsmes uzturs nav tikai šķiedrvielas un vitamīni. Meksikas zinātnieku veiktā izmēģinājuma klīniskajā pētījumā tikai 14 dienu personalizēta augu izcelsmes diēta pacientiem ar reimatoīdo artrītu (RA) bija saistīta ar slimības aktivitātes samazināšanos un izmaiņām iekaisumā iesaistīto cirkulējošo mikroRNS līmenī. Pētījums tika publicēts žurnālā " Nutrients".

Pētījuma pamatojums

Reimatoīdais artrīts (RA) ir hronisks autoimūns iekaisums, kura gadījumā imūnsistēma uzbrūk locītavu sinoviālajai membrānai un izraisa citokīnu kaskādes (TNF, IL-6, IL-1β), NF-κB/STAT aktivāciju un patoloģisku B un T šūnu aktivāciju. Slimību modificējošie antireimatisma līdzekļi (cs/bio/tsDMARD) samazina slimības aktivitāti un palēnina locītavu destrukcijas procesus, taču dažiem pacientiem joprojām ir simptomi, blakusparādības un nepieciešamas atbalstošas nemedikamentozas stratēģijas. Tādēļ pastāvīgā interese par diētu kā "kopterapiju", kas var maigi nomākt sistēmisku iekaisumu un uzlabot vielmaiņas stāvokli.

Pēdējos gados ir uzkrājušies pierādījumi, ka uztura modeļi, kas uzsver augu izcelsmes pārtiku – dārzeņus, augļus, pilngraudu produktus, pākšaugus, riekstus, olīveļļu – un samazina piesātināto tauku/ultra apstrādātu pārtikas produktu daudzumu, ir saistīti ar zemāku iekaisuma marķieru līmeni un subjektīvu labsajūtas uzlabošanos RA gadījumā. Iespējamie mehānismi ietver: palielinātu antioksidantu un polifenolu uzņemšanu; taukskābju profila maiņu par labu mono- un polinepiesātinātajām taukskābēm; fermentējamās šķiedrvielas, kas palielina īsās ķēdes taukskābju (butirāta, propionāta) ražošanu un uztur toleranci ar zarnu imunitātes palīdzību, izmantojot mikrobiotu. Tomēr cēloņsakarību secinājumi ir ierobežoti: kontrolētu pētījumu ir maz, intervenču ilgums bieži vien ir īss, un molekulārie "tilti" starp uzturu un imūnreakciju nav pilnībā raksturoti.

Ņemot vērā iepriekš minēto, pieaug interese par mikroRNS (miRNS) — mazām nekodējošām RNS, kas vienlaikus precīzi regulē vairāku gēnu ekspresiju. Vairākas “iekaisuma” miRNS (piemēram, miR-155, miR-146a, miR-125 saime, miR-26a) ir iesaistītas T šūnu diferenciācijā, makrofāgu aktivācijā un B šūnu reakcijās, un ir atkārtoti konstatēts, ka to līmenis ir paaugstināts pacientiem ar RA, kas korelē ar slimības aktivitāti. Tas padara miRNS par pievilcīgiem strauju izmaiņu biomarķieriem un potenciāliem uztura ietekmes mediatoriem: ja diēta maina “galveno” miRNS līmeni, tas var ātri atspoguļoties klīniskajos rezultātos.

Tāpēc loģisks zinātnisks solis ir pārbaudīt, vai īsa, bet stingri noteikta augu izcelsmes diēta apvienojumā ar stabilu zāļu terapiju var izraisīt paralēlas izmaiņas: (1) slimības aktivitātes klīniskajos rādītājos (DAS28-CRP, locītavu jutīgums/pietūkums) un (2) cirkulējošajās miRNS, kas iepriekš atlasītas pēc to lomas iekaisuma ceļos (NF-κB, PI3K-AKT, citokīnu-receptoru mijiedarbība). Šāds dizains vienlaikus aizpilda divas nepilnības — tas pārbauda ātras diētas efekta iespējamību un sniedz molekulāras norādes par mehānismiem, kas saista "kas ir uz šķīvja" ar imūnsistēmas regulāciju RA gadījumā.

Ko pētnieki darīja

• Lai salīdzinātu miRNA sākotnējo līmeni, mēs piesaistījām 23 pacientus ar RA (viegla līdz vidēji smaga aktivitāte, stabila zāļu terapija ≥3 mēneši; bez bioloģiskiem līdzekļiem) un 12 veselus kontroles grupas dalībniekus.
• Tika ievērota 14 dienu izokaloriska augu izcelsmes diēta: ~57% ogļhidrātu, 28% tauku, 17% olbaltumvielu; 80% olbaltumvielu no augu izcelsmes avotiem (pākšaugi, graudi, sēklas, dārzeņi). Dzīvnieku izcelsmes produkti bija ierobežoti līdz 20% olbaltumvielu (olas, zivis, baltie sieri); tika izslēgti īpaši pārstrādāti pārtikas produkti, cukurs un piesātinātie tauki. Diētas ievērošana tika uzraudzīta, izmantojot dienasgrāmatas un 24 stundu aptaujas.
• Pirms un pēc intervences ar RT-qPCR tika mērīts DAS28-CRP, klīniskie un bioķīmiskie parametri, kā arī piecu kandidātu mikroRNS (miR-26a-5p, miR-125a-5p, miR-125b-5p, miR-146a-5p, miR-155-5p) ekspresija. MikroRNS komplekts tika iepriekš atlasīts, izmantojot bioinformātiku (mikroarray GSE124373 + literatūra), kam sekoja ceļa analīze.

Būtība ir tāda, ka ir divi galvenie jaunumi. Pirmkārt, klīniskā aina un daļa bioķīmisko rādītāju uzlabojās jau pēc divām nedēļām. Otrkārt, vienlaikus samazinājās trīs no piecām pētītajām mikroRNS, kas ir iesaistītas galvenajās RA iekaisuma kaskādēs, līmenis — tas ir potenciāls mehānisms, kas parāda, "kā uzturs ietekmē imunitāti".

Kādi rezultāti tika sasniegti 14 dienu laikā

• Slimības aktivitāte: DAS28-CRP indekss samazinājās no vidēji 4,04 līdz 3,49 (p < 0,0001); sāpīgo locītavu skaits samazinājās no 7 līdz 3 (p < 0,0001), un iekaisušo locītavu skaits samazinājās no 5 līdz 3 (p = 0,005).
• Iekaisums un vielmaiņa: C reaktīvā proteīna (CRP) līmenis samazinājās (5,61 → 4,78 mg/l; p = 0,020), kopējā holesterīna līmenis 180 → 155 mg/dl (p = 0,004), glikozes līmenis 92 → 87 mg/dl (p = 0,022). Triglicerīdi un ABL holesterīns būtiski nemainījās; ESR – bez statistiskas nozīmes.
• Antropometrija: neliels svara samazinājums (65,5 → 64,7 kg; p = 0,014) un ĶMI (29,5 → 29,2 kg/m²; p = 0,001); tauku īpatsvars un apkārtmērs – bez būtiskām izmaiņām.
• MikroRNS: miR-26a-5p, miR-125a-5p un miR-155-5p līmenis būtiski samazinājās; miR-125b-5p un miR-146a-5p būtiskas izmaiņas netika novērotas. Saskaņā ar bioinformātikas pētījumiem, šo mikroRNS mērķi ir PI3K-AKT, NF-κB un citokīnu-receptoru mijiedarbība.

Aizkulisēs notiek vērienīga bioinformātika. Komanda vispirms izsijāja mikročipu datus, pēc tam sastādīja ar RA saistītu mikroRNS sarakstu un sašaurināja to līdz galvenajiem kandidātiem. Iegūtie ceļi nenorāda uz vienu "maģisku" mehānismu, bet gan uz iekaisuma regulēšanas mezgliem, kurus uzturs teorētiski varētu "sasniegt" ar mikroRNS palīdzību.

Kāpēc tas ir svarīgi?

• RA ārstē ar medikamentiem, bet diēta var būt palīglīdzeklis: aktivitātes un C reaktīvā proteīna (CRP) samazināšana divu nedēļu laikā ir ātrs, klīniski taustāms signāls.
• miRNA nobīde RA gadījumā ir diētas potenciālās pretiekaisuma iedarbības molekulāra pazīme, kas atbilst faktam, ka šo miRNA līmenis pacientiem ir paaugstināts un saistīts ar slimības smagumu.
• Tomēr šis ir pilotpētījums: maza izlase, nav kontroles grupas, īss ilgums, sieviešu pārsvars — tāpēc ir pāragri izdarīt ilgtermiņa vispārinājumus. Ir nepieciešami randomizēti un ilgāki pētījumi.

Jautājums par to, “kas īsti iedarbojās”, paliek atklāts: pati “veģetārā” diēta, cukura un piesātināto tauku noraidīšana, tauku un ogļhidrātu profila uzlabošana – vai šo lietu kombinācija. Autori rūpīgi atgādina: augu izcelsmes produktu iekļaušana neatceļ medikamentus, bet gan tos papildina – īpaši, ja runa ir par drošu, izokalorisku režīmu ārsta uzraudzībā.

Ko vēl var pārbaudīt?

• Randomizēti kontrolēti pētījumi ar kontroles grupu un ilgāku novērošanu, lai saprastu, vai miRNA un klīniskās izmaiņas ir ilgstošas.
• Stratifikācija: kurš reaģē labāk – pēc dzimuma, sākotnējās aktivitātes, vielmaiņas profila, mikrobiotas.
• Mehānismi: Eksperimentāli validēt miRNA mērķus šūnu līmenī un sasaistīt tos ar DAS28-CRP samazināšanos konkrētiem pacientiem.

Secinājums

Divas nedēļas ilga apzināta, izokaloriska augu izcelsmes diēta RA pacientiem bija saistīta ar samazinātiem simptomiem un iekaisuma marķieriem, kā arī zemāku "iekaisuma" mikroRNS līmeni — piesardzīgs, bet daudzsološs arguments, lai apsvērtu uzturu kā daļu no visaptverošas slimības pārvaldības.

Avots: Peña-Peña M., Bermúdez-Benítez E., Sánchez-Gloria JL u. c. 14 dienu augu izcelsmes uztura intervence modulē ar reimatoīdo artrītu saistīto mikroRNS līmeni plazmā: bioinformātikas vadīts pilotpētījums. Nutrients. 2025;17(13):2222. doi:10.3390/nu17132222.