C-reaktīvais proteīns (CRP) kā "riska termometrs": pētījums saista iekaisuma marķieri ar kopējo mirstību

Žurnālā BMJ Open tika publicēts prospektīvs pētījums no Šanhajas: jo augstāks ir C-reaktīvā proteīna (CRP) līmenis asinīs cilvēkiem no vispārējās populācijas, jo lielāks ir viņu risks nomirt no jebkura cēloņa, kā arī no noteiktām iemeslu grupām (sirds un asinsvadu, onkoloģiskiem utt.). Šī nav diagnoze rītdienai, bet gan tas, ka zemas intensitātes iekaisums, kas atspoguļo CRP, sniedz papildu prognostisku informāciju papildus parastajiem riska faktoriem.

Fons

• Kas ir C-reaktīvais proteīns (CRP) un kāpēc tas ir svarīgs? C-reaktīvais proteīns ir akūtas fāzes reaģents aknās; tā "augstas jutības" mērījums (hs-CRP) atspoguļo zemas pakāpes hronisku iekaisumu, kas saistīts ar aterosklerozi un citām vecuma slimībām. Klasiskās hs-CRP kategorijas kardiovaskulārā riska stratifikācijai ir <1, 1–3, ≥3 mg/l (zems/vidējs/augsts risks); pašreizējās vadlīnijas hs-CRP ≥2 mg/l izmanto kā riska pastiprinātāju cilvēkiem ar vidēju kategoriju.
• Kāpēc aplūkot visu cēloņu mirstību, ne tikai sirds un asinsvadu slimības (SAS ). Iekaisums ir daudzu iznākumu (SAS gadījumu, vēža, HOPS, infekciju, trausluma) izplatīts mehānisms. Kohortas dati no dažādām valstīm parādīja, ka paaugstināts hs-CRP paredz visu cēloņu mirstību un bieži vien atsevišķi SAS un vēža mirstību, pat pēc korekcijas atbilstoši vecumam, smēķēšanai, ĶMI un blakusslimībām.
• Kas jauns Šanhajas kohortā? Šis ir prospektīvs pētījums par vispārējo pilsētu iedzīvotāju skaitu ar sākotnējo C-reaktīvo reaktīvā proteīna (CRP)/augstspiediena C-reaktīvo proteīna (hs-CRP) mērījumu, ilgtermiņa novērošanu un cēloņspecifiskas mirstības analīzi. Autori apstiprina, ka augstāks C-reaktīvais proteīns (CRP) ir saistīts ar paaugstinātu visu iemeslu mirstības risku, kā arī ar sirds un asinsvadu slimību un vēža mirstības risku neatkarīgi no tradicionālajiem riska faktoriem, stiprinot C-reaktīvais proteīns (CRP) lomu kā vienkāršu "sistēmiskā riska termometru".
• Traucējoši faktori, kas var viegli izraisīt kļūdas. C reaktīvā proteīna (CRP) līmeni ietekmē aptaukošanās, vēdera tauki, smēķēšana, infekcijas, medikamenti un sezonalitāte; sākotnējie līmeņi atšķiras arī ģenētisku iemeslu dēļ. Tāpēc ir svarīga pareiza pielāgošana/stratifikācija un akūtu stāvokļu izslēgšana.
• Kāpēc klīnikai un veselības aprūpei tas ir nepieciešams?
  • Vispārējā populācijā C-reaktīvais proteīns (CRP) ir lēts un pieejams marķieris, kas var pievienot prognostisku informāciju riska kalkulatoriem un palīdzēt dzīvesveida modificēšanā un ārstēšanas sarunās (lipīdi, asinsspiediens, glikēmija).
  • Arvien vairāk pierādījumu liecina, ka atkārtoti/kumulatīvi hs-CRP mērījumi ir informatīvāki nekā viens mērījums (konsekventāk atspoguļo hronisku iekaisumu).
• Šīs pieejas ierobežojumi. C-reaktīvais proteīns (CRP) nav specifisks un pats par sevi nav terapijas mērķis; tā samazināšanās bieži vien atspoguļo veiksmīgu riska faktoru modifikāciju (svara zudumu, smēķēšanas atmešanu, statīnu/antihipertenzīvu terapiju utt.), nevis "CRP ārstēšanu". Atlikušo traucējošo faktoru dēļ cēloņsakarība jāinterpretē piesardzīgi.
• Kāpēc validācija no Āzijas valstīm ir svarīga. Liela daļa agrīno darbu ir no Eiropas/Amerikas; saistību apstiprināšana lielā Ķīnas pilsētā palīdz vispārināt atklājumus dažādās etniskajās grupās/uztura veidos/slimību modeļos un precizēt robežvērtības un nelinearitātes riska līknēs.

Ko viņi izdarīja?

Autori novēroja lielu Šanhajas iedzīvotāju pilsētu kohortu: sākotnēji viņi mērīja C-reaktīvo aktīvo vielu (CRP)/augstspiediena C-reaktīvo aktīvo vielu (hs-CRP) un citus veselības un dzīvesveida rādītājus, un pēc tam prospektīvi sekoja līdzi mirstībai un tās cēloņiem. Pēc tam viņi aprēķināja, kā mainījās nāves risks grupās ar paaugstinātu C-reaktīvo aktīvo vielu (CRP), pielāgojot datus vecumam, dzimumam, smēķēšanai, ĶMI un blakusslimībām. Šis pētījuma dizains ļauj mums saprast, vai C-reaktīvajam aktīvajam organismam (CRP) ir neatkarīga prognostiskā vērtība.

Ko mēs atradām - vienkāršos vārdos

• Cilvēkiem ar augstāku C proteīna līmeni novērošanas periodā bija lielāks visu iemeslu mirstības risks. Līdzīgas pazīmes parādījās arī cēloņspecifiskas mirstības gadījumā (sirds un asinsvadu slimības, vēzis un “citi”), kas atbilst hroniskam sistēmiskam iekaisumam, kas “veicina” daudzas vecuma slimības.
• C-reaktīvais proteīns (CRP) ir saistīts ar mirstības risku arī pēc galveno traucējošo faktoru kontroles, kas liecina par marķiera neatkarīgu prognostisko lomu. Līdzīgas tendences iepriekš ir novērotas citās Āzijas kohortās (tostarp "vecākajiem" vecāka gadagājuma cilvēkiem) un slimību specifiskos pētījumos.

Kāpēc tas ir svarīgi?

• Vienkārši, lēti, saprotami. C-reaktīvais proteīns (CRP) ir plaši pieejams tests. Ja tas sniedz papildu prognozes slāni papildus vecumam, asinsspiedienam, lipīdiem un glikozei, to varētu izmantot kā skrīninga “sistēmiskā riska termometru” — īpaši, ja nav pieejami sarežģīti biomarķieru paneļi.
• Ieguvums vispārējai populācijai. Tas nav tikai par sirds un asinsvadu slimību risku: paaugstināts C reaktīvā proteīna (CRP) līmenis ir saistīts arī ar vēža iznākumu un dažām hroniskām slimībām, padarot šo marķieri par universālu sliktas pašsajūtas indikatoru, lai arī nespecifisku.

Kā to lietot (un ko negaidīt)

• Nevis "šausmu stāsts", bet gan iemesls pārbaudīt riska faktorus. Vienreiz paaugstināts C reaktīvā proteīna (CRP) līmenis ir signāls, ka jāmeklē un jāpielāgo maināmi riski: svars, smēķēšana, asinsspiediens, lipīdi, glikēmija, fiziskās aktivitātes līmenis, miegs un stress. Tas var palīdzēt noteikt prioritātes profilaksē.
• C-reaktīvais proteīns (CRP) pats par sevi nav diagnoze vai ārstēšanas mērķis. Tas atspoguļo iekaisumu, bet nenorāda tā cēloni. C-reaktīvais proteīns (CRP) normalizēšana ar diētu, fiziskām aktivitātēm un pamatslimību ārstēšanu ir visaptverošas pieejas sekas, nevis pašmērķis.

Secinājumu ierobežojumi un precizitāte

Šis ir novērojumu pētījums: tas parāda saistību, nevis cēloņsakarību. C-reaktīvais proteīns (CRP) nav specifisks — to ietekmē infekcijas, hroniskas slimības, aptaukošanās, smēķēšana un pat gadalaiks. Tāpēc autori neaicina klīniskos lēmumus balstīt tikai uz C-reaktīvo proteīnu, bet gan iesaka to uzskatīt par papildinājumu klasiskajām riska skalām. Līdzīgi brīdinājumi ir dzirdami arī citās kohortās.

Kas tālāk?

Nepieciešams:

1. Daudzcentru validācijas citos reģionos un etniskajās grupās;
2. Nelinearitātes pārbaude (vai pastāv CRP “sliekšņi”, pēc kuriem risks pieaug straujāk);
3. Testi, lai noskaidrotu, vai C reaktīvā proteīna (CRP) pievienošana standarta kalkulatoriem uzlabo stratifikācijas precizitāti (pārklasifikācija/NRI) un vai prognoze mainās, mērķtiecīgi samazinot iekaisuma fonu.

Avots: C-reaktīvā proteīna prognostiskā vērtība, paredzot visu cēloņu un cēloņspecifisku mirstību: prospektīvs kohortas pētījums Šanhajā, Ķīnā, BMJ Open 15(8):e101532, 2025. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2025-101532