Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Cilvēkiem apstiprinātu zāļu atkārtota izmantošana prionu slimību ārstēšanai
Pēdējā pārskatīšana: 02.07.2025
Prioni ir patoloģiski patogēni, kas var tikt pārnesti un izraisīt noteiktu normālu šūnu olbaltumvielu nepareizu salocīšanos. Prionu slimības ir vispārpieņemts nosaukums neārstējamu un letālu neirodeģeneratīvu slimību grupai, kas skar ne tikai cilvēkus, bet arī savvaļas un mājdzīvniekus. Šīs slimības ietver Kreicfelda-Jakoba slimību (KJS) cilvēkiem, govju sūkļveida encefalopātiju (GSE jeb "govju trakumsērga") liellopiem un hronisku novājēšanas slimību (HNS), kas skar briežus, aļņus un zvirbuļus.
Šo slimību galvenais notikums ir prionu proteīna (PrPC) pārveidošanās no tā normālās formas par patoloģisku struktūru (PrPSc), kas ir toksiska neironiem un var pašreplicēties, saistoties ar nepārveidotām PrPC molekulām. Šī pašreplikācijas spēja padara šos nepareizi salocītus proteīnus infekciozus, radot milzīgas sekas sabiedrības veselībai.
Jaunā pētījumā Bostonas Universitātes Čobanjana un Avdisjana Medicīnas skolas pētnieki identificēja 10 savienojumus, kas spēja samazināt PrPSc līmeni inficētajās šūnās, un parādīja, ka visspēcīgākās molekulas var arī novērst toksicitāti, kas novērota, kad PrPSc tika lietots kultivētiem neironiem.
"Interesanti, ka piecas no šīm molekulām jau tiek izmantotas medicīnā: rimkazols un haloperidols neiropsihiatrisku stāvokļu ārstēšanai, (+)-pentazocīns neiropātisku sāpju ārstēšanai un SA 4503 un ANAVEX2-73 klīniskajos pētījumos attiecīgi išēmiska insulta un Alcheimera slimības ārstēšanai," skaidroja vadošais autors Roberts SS Mercers, Ph.D., skolas bioķīmijas un šūnu bioloģijas profesors.
Pētnieki sākotnēji pētīja šo molekulu antiprionu īpašības, jo bija zināms, ka tās saistās ar sigma receptoriem (σ1R un σ2R), kas, domājams, ir iesaistīti prionu proliferācijā. Izmantojot gēnu izslēgšanas tehnoloģiju (CRISPR), viņi atklāja, ka sigma receptori nebija šo zāļu mērķi to antiprionu īpašību dēļ.
Izmantojot Neuro2a (N2a) šūnas no eksperimentāla prionu inficēta modeļa, šūnas tika pakļautas pieaugošām katras zāles koncentrācijām, un tika noteikts PrPSc līmenis. Pēc tam viņi izmantoja CRISPR tehnoloģiju, lai "rediģētu" σ1R un σ2R gēnus tā, lai tie vairs nekodētu proteīnu, un atklāja, ka tam nebija ietekmes uz PrPSc līmeņa samazināšanos, kas novērota, lietojot šīs zāles. Tas lika viņiem secināt, ka σ1R un σ2R nebija atbildīgi par šo zāļu antiprionu iedarbību. Pēc tam viņi pārbaudīja šo zāļu spēju inhibēt PrPC pārvēršanu par PrPSc un atklāja, ka tām nebija ietekmes uz šīm reakcijām ārpus šūnām, norādot, ka zāļu darbībā bija iesaistīts cits proteīns.
Pētnieki norādīja, ka prionu slimībām ir milzīga ietekme uz sabiedrības veselību, sākot no asinsapgādes drošības līdz neiroķirurģijā izmantoto ķirurģisko instrumentu pareizai dezinfekcijai. "No klīniskā viedokļa mēs uzskatām, ka šis pētījums ir atklājis antiprionu īpašības zālēs, kuru drošība cilvēkiem jau ir pierādīta. Šī iemesla dēļ, jo īpaši ņemot vērā efektīvu ārstēšanas metožu trūkumu šīm slimībām, šos savienojumus varētu atkārtoti izmantot prionu slimību ārstēšanai," sacīja vecākais pētījuma autors Deivids A. Hariss, MD, PhD, profesors un skolas Bioķīmijas un šūnu bioloģijas katedras vadītājs.
Šie rezultāti ir publicēti tiešsaistē žurnālā ACS Chemical Neuroscience.