Viljamsa sindroms

Viljamsa sindroms (Viljamsa-Bērena sindroms, Vašingtonas štats) ir ģenētiska slimība, kam raksturīgas atšķirīgas sejas iezīmes, viegli vai vidēji smagi kognitīvi traucējumi, mācīšanās traucējumi, sirds un asinsvadu sistēmas anomālijas (vidēja līdz liela kalibra artēriju fokālā vai difūzā stenoze) un idiopātiska hiperkalciēmija.

Bieži vien bērniem ar šo diagnozi ir pārsteidzošas oratoriskās prasmes, lieli panākumi mūzikas mākslā un augsts empātijas līmenis.

Epidemioloģija

Viljamsa sindroms rodas ar biežumu 1:10 000, vienādi vīriešiem un sievietēm. Vairumā gadījumu tas ir sporādisks.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Cēloņi Viljamsa sindroms

Viljamsa sindroma cēloņi vēl nav pilnībā izprasti, taču ir droši zināms, ka ar šo slimību pāra hromosomu komplekts tiek saglabāts pilnīgā formā.

Traucējums izpaužas ģenētiskā līmenī – daļa no 7. pāra hromosomas tiek zaudēta, tāpēc šī trūkstošā daļa netiek nodota ieņemšanas brīdī. Rezultātā bērnam attīstās Viljamsa sindromam raksturīgie simptomi – katram gēnam ir sava “specializācija”, tāpēc, ja kāda no tiem nav, rodas specifiskas ārējas un iekšējas izmaiņas.

Tā kā patoloģija parasti rodas spontāni (hromosomu mutācijas dēļ ieņemšanas brīdī), var secināt, ka slimības raksturs ir iedzimts, nevis pārmantojams. Tikai retos gadījumos slimība ir pārmantojama - kad vismaz vienam no vecākiem ir Viljamsa sindroms.

Šādas ģenētiskas anomālijas parasti rodas bērna vecāku ķermeņa negatīvas ietekmes rezultātā - "kaitīga" profesija, slikta ekoloģija topošā tēva un mātes dzīvesvietā utt. Taču šādas gēnu mutācijas var parādīties arī spontāni, bez jebkāda acīmredzama iemesla.

[ 4 ]

Pathogenesis

Gandrīz visi Viljamsa sindroma gadījumi ir saistīti ar haploinsufficiency (t. i., vienas no divām kopijām zudumu) 7. hromosomas delēcijas dēļ 7q11.23 diapazonā, ja nav ELN gēna, kas ir atbildīgs par elastīna sintēzi. Delēcijas apmērs var atšķirties.

Viljamsa sindromu izraisa ne tikai elastīna haploinsuficience, bet arī reģiona delēcija, kas aptver vairāk nekā 28 gēnus, un tāpēc to uzskata par blakus esoša gēnu delēcijas sindromu. Elastīna haploinsuficience noved pie sirds un asinsvadu patoloģiju (tostarp supravalvulāras aortas stenozes), saistaudu patoloģijas un sejas dismorfoloģijas attīstības.

Citi gēni delēcijas reģionā, piemēram, LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, LIMK1 un vairāki citi ietekmē kognitīvo profilu, hiperkalciēmijas attīstību, ogļhidrātu metabolisma traucējumus un hipertensiju.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Simptomi Viljamsa sindroms

Bērniem ar šo sindromu ir īpašas sejas iezīmes, kas atgādina elfu. Slimību pirmo reizi aprakstīja 1961. gadā Jaunzēlandes bērnu kardiologs Dž. Viljamss, kurš pētīja pacientu ar garīgu atpalicību un raksturīgām izpausmēm izskatā sirds un asinsvadu sistēmu.

Atšķirībā no citām ģenētiskām slimībām, bērni ar Viljamsa sindromu parasti ir sabiedriski, draudzīgi un mīļi. Vecāki bieži ziņo, ka nepamana nekādas novirzes savu bērnu garīgajā attīstībā.

Taču medaļai ir arī otra puse. Daudziem bērniem ir dzīvībai bīstamas sirds un asinsvadu slimības. Bērniem ar WS bieži nepieciešama dārga un pastāvīga medicīniskā aprūpe un agrīna psiholoģiskā korekcija (piemēram, runas apmācība vai ergoterapija), ko var nesegt apdrošināšana vai valdības finansējums.

Daudzi pieaugušie ar šo diagnozi strādā kā brīvprātīgie vai darbinieki.

Skolas gados bērni bieži piedzīvo smagu izolāciju, kas var novest pie depresijas. Viņi ir ārkārtīgi sabiedriski un viņiem ir normāla nepieciešamība mijiedarboties ar citiem, taču viņi bieži vien neizprot sociālās mijiedarbības nianses.

Viljamsa sindroma galvenās pazīmes ir neparasta sejas forma, garīga atpalicība un nopietni fiziski traucējumi. Pie tām pieder sirds defekti, plakanās pēdas vai greizā pēda, ļoti elastīgas locītavas un problēmas ar muskuļu un skeleta sistēmu. Bieži veidojas maloklūzija (jo šādiem bērniem zobi izšķiļas diezgan vēlu). Turklāt zobi ir mazi, plaši izvietoti, neregulāras formas un bieži skarti ar kariesu.

Pirmajos 2 dzīves gados slimi bērni ir ļoti vāji - viņi ēd slikti, viņiem ir spēcīga pastāvīga slāpes, viņi bieži cieš no aizcietējumiem, ko aizstāj caureja, kā arī vemšana. Pieaugot, bērni iegūst jaunas atšķirīgas iezīmes izskatā - iegarenu kaklu, šauru krūtis, zemu vidukli.

Ja zīdaiņa vecumā šie bērni ievērojami atpaliek no saviem vienaudžiem augumā un svarā, tad, pieaugot, viņi, gluži pretēji, sāk ciest no liekā svara. Bieži vien Viljamsa sindroms ir saistīts ar vielmaiņas problēmām - paaugstinātu kalcija un holesterīna līmeni asinīs.

Sirds un asinsvadu slimības

Lielākajai daļai cilvēku ar Viljamsa sindromu ir dažādas smaguma pakāpes sirds slimības (vārstuļu aortas stenoze) un asinsvadu slimības (plaušu artērijas stenoze, dilstošā aorta un intrakraniālās artērijas). Nieru artērijas stenoze 50% gadījumu izraisa hipertensiju.

[ 11 ], [ 12 ]

Hiperkalciēmija (augsts kalcija līmenis asinīs)

Dažiem bērniem ar WS ir paaugstināts kalcija līmenis asinīs. Šīs anomālijas biežums un cēlonis nav zināms. Hiperkalciēmija ir bieži sastopams aizkaitināmības un "koliku" cēlonis bērnībā.

Vairumā gadījumu hiperkalciēmija bērnībā izzūd pati no sevis bez jebkādas ārstēšanas, bet dažreiz tā saglabājas visu mūžu.

Zems dzimšanas svars/lēns svara pieaugums

Lielākajai daļai bērnu ar Viljamsa sindromu ir mazāks dzimšanas svars nekā veseliem vienaudžiem. Lēna svara pieauguma tendence ir arī izplatīta, īpaši pirmajos dzīves gados.

Barošanas problēmas

Daudziem maziem bērniem ir problēmas ar krūts barošanu. Tās ir zems muskuļu tonuss, spēcīgs rīstīšanās reflekss, slikta zīšana/rīšana utt.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Kuņģa-zarnu trakta slimības

Bieži tiek atklāts refluksa gastrīts, hronisks aizcietējums un sigmoīdās resnās zarnas divertikulīts.

Endokrīnā patoloģija

Pieaugušajiem ar Viljamsa sindromu ir lielāka iespējamība saskarties ar aptaukošanos, glikozes tolerances traucējumiem un cukura diabētu nekā veseliem cilvēkiem. Viņiem arī ir lielāka iespējamība, ka viņiem būs nepietiekami attīstīta vairogdziedzera darbība ar subklīnisku hipotireozi.

[ 16 ]

Nieru anomālijas

Dažreiz ir nieru struktūras anomālijas ar to funkcionālās spējas pārkāpumu. Bieži attīstās nierakmeņu slimība un urīnpūšļa divertikuli.

Trūces

Inguinal un nabas trūces ir biežāk sastopamas Viljamsa sindroma gadījumā nekā vispārējā populācijā.

Hiperakūzija (jutīga dzirde)

Bērniem ar šo diagnozi ir jutīgāka dzirde nekā citiem veseliem bērniem.

Muskuļu un skeleta sistēma

Maziem bērniem bieži ir zems muskuļu tonuss un locītavu nestabilitāte. Vecākiem bērniem var attīstīties locītavu stīvums (kontraktūras).

Pārmērīga draudzīgums (sabiedriskums)

Cilvēki ar Viljamsa sindromu ir ļoti jauki. Viņiem ir lieliskas publiskās uzstāšanās prasmes un viņi ir ļoti pieklājīgi. Viņi mēdz baidīties no svešiniekiem un dod priekšroku komunikācijai ar pieaugušajiem.

[ 17 ], [ 18 ]

Garīgā atpalicība, mācīšanās traucējumi un uzmanības deficīta traucējumi

Lielākajai daļai cilvēku ar WS ir mācīšanās traucējumi un kognitīvi traucējumi.

Vairāk nekā 50% bērnu ar Viljamsa sindromu ir uzmanības deficīta traucējumi (ADD vai ADHD), un aptuveni 50% ir fobijas, piemēram, bailes no skaļām skaņām.

Līdz 30 gadu vecumam lielākajai daļai cilvēku ar Williams sindroma ir diabēts vai prediabēts — viegls vai vidēji smags sensorineirāls dzirdes zudums (kurluma veids dzirdes nerva problēmas dēļ).

[ 19 ], [ 20 ]

Pirmās pazīmes

Atpazīstot Viljamsa sindroma simptomus bērnam, vecākiem jau no mazotnes jāpievērš uzmanība tam, kā bērns attīstās papildus ārējām izpausmēm. Slimiem bērniem ir novājināts ķermenis, un viņi arī atpaliek no saviem vienaudžiem attīstībā gan garīgi, gan fiziski.

Slimo bērnu fiziskā attīstība normalizējas līdz 3 gadu vecumam, bet sākas runas novirzes. Taču vecāki ne vienmēr spēj identificēt problēmu, jo mazulis ir ļoti sabiedrisks un aktīvs. Starp pazīmēm, kas norāda uz Viljamsa sindromu, ir arī balss tembrs, aizsmakusi un zema.

Bērni ar šo traucējumu sāk runāt diezgan vēlu – izrādījās, ka pirmos vārdus viņi pasaka tikai 2–3 gadu vecumā, un veselas frāzes viņi var izrunāt tikai 4–5 gadu vecumā. Sindroms rada arī problēmas ar redzes koordināciju un motoriku.

Šādu bērnu kustības ir saraustītas un diezgan neveiklas, viņiem ir grūti apgūt pat visvienkāršākās prasmes, viņi nespēj patstāvīgi par sevi parūpēties. Bet tajā pašā laikā viņi ļoti interesējas par mūziku un demonstrē labas muzikālās spējas.

[ 21 ]

Elfa seja Viljamsa sindromā

Cilvēkiem ar Viljamsa sindromu ir raksturīgas sejas iezīmes, kas atgādina elfa seju:

• Zems acu novietojums, pietūkuši plakstiņi (visvairāk tas pamanāms smejoties);
• Liela mute ar pilnām lūpām un deformētu sakodienu;
• Nesamērīgi plata piere;
• Pilni vaigi;
• Galvas aizmugure ir izliekta;
• Deguna tiltiņš ir plakans, pats deguns ir mazs un uz augšu vērsts, deguna gals ir neass un noapaļots;
• Nedaudz smails zods;
• Ausis ir novietotas diezgan zemu;
• Acis ir zilas vai zaļas, un to varavīksnenē var būt pamanāmi "zvaigžņveida" vai balti mežģīņu raksti. Sejas vaibsti kļūst izteiktāki ar vecumu.

Viljamsa-Kempbela sindroms

Tā sauktais Viljamsa-Kempbela sindroms ir patoloģija, kas rodas iedzimtu elastīgo un skrimšļaino audu defektīvu attīstības dēļ bronhu distālajā daļā (2-3/6-8 sazarojuma sekcijas). Bronhu sienas defektīvā struktūra izraisa to hipotonisko diskinēziju - ieelpojot tie strauji izplešas un izelpojot sabrūk. Viljamss un Kempbels 1960. gadā aprakstīja ģeneralizētas bronhektāzes izpausmi 5 bērniem (traucējums radās iedzimtu bronhu karkasa defektīvu attīstības dēļ).

Sindromu var diagnosticēt agrīnā vecumā - slimība izpaužas kā hronisks obstruktīvs bronhīts. Starp galvenajiem simptomiem ir stridoriska elpošana, regulārs mitrs klepus, elpas trūkums ar nelielu fizisko slodzi, vāja balss.

Komplikācijas un sekas

Ar Viljamsa sindromu bērnam ir paaugstināts kalcija līmenis asinīs, kā rezultātā var attīstīties noteiktas komplikācijas. Arteriālā hipertensija bieži attīstās, attīstoties hroniskai sirds mazspējai.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Diagnostika Viljamsa sindroms

Viljamsa sindroma diagnoze galvenokārt tiek noteikta, pamatojoties uz hromosomu analīzes datiem. Tomēr, tā kā dažas anomālijas nevar noteikt ar vienkāršu analīzi, diagnostikas procesā tiek veikti arī īpaši ģenētiskie testi, kas var apstiprināt, ka trūkst noteiktas daļas no vienas 7. pāra hromosomas.

Prenatālā skrīninga laikā var atklāt policistisko displāzijas nieru slimības, iedzimtu sirds defektu, palielinātas kakla caurspīdības auglim pazīmes un zemu alfa-fetoproteīna (MSAFP) līmeni mātes asinīs.

[ 29 ], [ 30 ]

Testi

Diagnosticējot Viljamsa sindromu, tiek veikti šādi testi:

• Hromosomu daļu FISH tests diagnozes apstiprināšanai;
• Asins paraugu ņemšana kreatinīna līmeņa noteikšanai;
• Urīna analīze;
• Kalcija līmeņa analīze asins serumā, kā arī kreatinīna un kalcija līmeņa attiecības noteikšana urīnā.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Instrumentālā diagnostika

Viljamsa sindroma gadījumā tiek veiktas šādas instrumentālās procedūras:

• Kardiodiagnostika ir pilnīga klīniskā pārbaude, ko veic kardiologs, kurš specializējas bērnu slimību jomā. Procedūras ietver asinsspiediena mērīšanu rokās un kājās, kā arī elektrokardiogrammu.
• Uroģenitālās sistēmas diagnostika – nieru un urīnvada ultraskaņa, kā arī nieru funkcionālās aktivitātes pētījums.

Diferenciālā diagnoze

Viljamsa sindroma gadījumā var novērot Nūnana sindroma fenotipiskās izpausmes.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Profilakse

Profilaktiskās ārstēšanas metodes bērniem ar Viljamsa sindromu.

Jaunākiem par 1 gadu:

• Rūpīgi uzraudzīt vidusauss iekaisuma attīstības risku;
• Barojot, tikt galā ar grūtībām, kas saistītas ar pāreju uz cietu barību;
• Izvairieties lietot multivitamīnu zāles, kas satur D vitamīnu.

Vecums 1–5 gadi:

• Sekojiet līdzi savam uzturam;
• Ja nepieciešams, iziet terapijas kursus: logopēds, vingrošanas terapija, sensorā integrācija;
• Novērst aizcietējumu iespējamību;
• Ja bērnam ir neizskaidrojama temperatūras paaugstināšanās, viņam jāpārbauda urīnceļu infekcija.

Vecums 5–12:

• Pareiza diēta kopā ar regulārām fiziskām aktivitātēm (bērniem ar Viljamsa sindromu bieži rodas liekais svars agrā pusaudža vecumā);
• Terapija, kuras mērķis ir mazināt bērna trauksmi (relaksācijas paņēmieni, konsultācijas ar psihologu, ārstēšana ar medikamentiem).

12–18 gadi:

• Pārrunājiet slimību ar pusaudzi un nosūtiet viņu uz īpašu atbalsta grupu;
• Lai palīdzētu iegūt neatkarību;
• Veicināt regulāras fiziskās aktivitātes, pastāvīgu kustību un aktivitātes;
• Veicināt regulāras vizītes pie ārstiem, lai veiktu kuņģa-zarnu trakta un urīnceļu pārbaudes;
• Uzraudzīt pusaudža garīgo veselību, izsekojot iespējamām novirzēm.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Prognoze

Lai gan bērni ar Viljamsa sindromu ar vecumu arvien vairāk atpaliek no saviem vienaudžiem intelektuālajā attīstībā, pateicoties spējai klausīties, kā arī paklausībai un sabiedriskumam, viņu garīgā stāvokļa uzlabošanas prognoze ir labvēlīga. Šādu bērnu mācīšanas procesā jāņem vērā viņu spontanitāte un pārmērīga smiešanās, kā arī muļķīgais noskaņojums - tāpēc nodarbības jānotiek mierīgā vidē. Tāpat no telpas ir jāizņem visi nevajadzīgie priekšmeti, kas var novērst mazuļa uzmanību. Bērniem ar Viljamsa sindromu vajadzētu komunicēt ar veseliem vienaudžiem - tas labvēlīgi ietekmē viņu tālāko attīstību.

Dzīves ilgums

Cilvēkiem ar Viljamsa sindromu ir īsāks paredzamais dzīves ilgums nekā citiem.

Sirds un asinsvadu slimības (koronārā nepietiekamība) ir galvenais priekšlaicīgas nāves cēlonis Viljamsa sindroma gadījumā.

Lielākā daļa ekspertu to saista ar paaugstinātu kalcija līmeni, kas agrīnā vecumā izraisa artēriju un sirds muskuļu pārkaļķošanos. 75% attīstās aortas supravalvulāra stenoze, kurai dažreiz nepieciešama ķirurģiska iejaukšanās. Tā kā cilvēki ar šo sindromu ir ļoti uzņēmīgi pret sirds un asinsvadu slimību attīstību, viņiem ieteicams katru gadu veikt profilaktiskās pārbaudes.

[ 43 ]

Invaliditāte

Lai gan Viljamsa sindroms ir iedzimta ģenētiska slimība, šādus bērnus invaliditātes reģistrācijai nosūta nevis ģenētiķis, bet gan psihiatrs. Tas ir saistīts ar faktu, ka bērnam ar ģenētiskām novirzēm ir garīga atpalicība, ko var diagnosticēt tikai psihiatri. Tieši garīgās attīstības aizkavēšanās neļauj šādai personai normāli funkcionēt, kas ir pamats invaliditātes noteikšanai.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]