Talasēmijas

Talasēmija ir heterogēna dažādas smaguma pakāpes iedzimtu hipohromisku anēmiju grupa, kuras pamatā ir globīna ķēdes struktūras traucējumi. Daudzi talasēmijas veidi ar dažādām klīniskām un bioķīmiskām izpausmēm ir saistīti ar jebkuras polipeptīdu ķēdes (α, β, γ, 5) defektu. Atšķirībā no hemoglobinopātijas, talasēmijai nav hemoglobīna ķīmiskās struktūras traucējumu, bet ir HbA un HbF kvantitatīvo attiecību izkropļojumi. Dažos α-talasēmijas veidos ir sastopamas tetramēriskas formas, piemēram, HbH (β = 4), Hb Barta (γ = 4). Polipeptīdu ķēžu sintēze var pilnībā nebūt, kas ir novērojama β0 ^tipa β-talasēmijā, vai arī tai var būt raksturīgs daļējs deficīts (β ⁺ tips).

Talasēmijas sindroma molekulārā patogeneze izpaužas kā pārmērīga hemoglobīna α- vai β-ķēžu sintēze. Ir konstatēta korelācija starp sintezēto α-ķēžu pārpalikumu β-talasēmijā un eritroīdo šūnu izdzīvošanu. Samazināta eritroīdo šūnu izdzīvošana ar pārmērīgu α-ķēžu sintēzi β-talasēmijas galvenajā formā noved pie neefektīvas eritropoēzes.

Ir pierādīts, ka izolētas hemoglobīna ķēdes, īpaši α-ķēdes, ir labilākas un mazāk izturīgas pret denaturējošu iedarbību, salīdzinot ar hemoglobīna tetramēru. To oksidēšanās un sekojošā agregācija izraisa membrānas bojājumus. Šo procesu pavada lipīdu peroksidācija un eritrocītu membrānas olbaltumvielu oksidēšanās ar ļoti aktīviem brīvajiem skābekļa radikāļiem, kas veidojas izolētu ķēžu autooksidācijas laikā. Abi procesi izraisa eritroīdās šūnas nāvi.

Hidrops fetalis sindroms ar Bart hemoglobīnu

Augļa hidroksīds ar Barta hemoglobīnu ir vissmagākā α-talasēmijas forma, ko izraisa homozigots α-talasēmija-1 (ir skarti visi četri gēni, divi katrā hromosomā), un tādēļ funkcionāls hemoglobīns netiek ražots, izņemot embrionālo stadiju, kad tiek sintezētas α līdzīgas ķēdes. Brīvais β-globīns veido tetramērus, ko sauc par Barta Hb, kuriem ir ļoti augsta afinitāte pret skābekli. Barta Hb neizdala hemoglobīnu augļa audos, kā rezultātā rodas audu asfiksija, tūska, sastrēguma sirds mazspēja un augļa hidroksīda klīniskā aina.

Barta hemoglobīns ir atrodams gandrīz tikai Dienvidaustrumāzijas iedzīvotājiem, kuriem galvenokārt ir cis-delēcija α-globīna gēnos. Zīdaiņi ar hidrops fetalis nav dzīvotspējīgi, mirst vai nu dzemdē, vai pirmajās dzīves stundās. Izmeklēšanā auglis ir bāls, tūskains, ar masīvu un vaļīgu placentu. Uz ādas redzamas petehijas. Ir plaušu attīstības defekti. Sirds ir palielināta, izteikta abu kambaru hipertrofija. Aizkrūtes dziedzeris ir palielināts. Aknas ir palielinātas vairāk nekā liesa. Tiek noteikts ascīts, pleiras un perikarda izsvīdums, bieži nenolaižušies sēklinieki un ginospadijas. Hemosiderīna nogulsnes ir atrodamas dažādos audos un orgānos smagas hemolīzes dēļ auglim. Kopējais hemoglobīna līmenis ir 30-100 g/l. Hemoglobīna sastāvs: Barta hemoglobīns 70-100% ar Portlandhemoglobīna pēdām; HbH, HbA, HbA2 _, HbF nav. Asinīs ir smaga eritroblastēmija ar hipohromām makrocītām, mērķa šūnām, izteiktu anizo- un poikilocitozi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Beta talasēmija

Beta-talasēmija (β-thal) ir heterogēna slimību grupa, kam raksturīga β-globīna ķēdes sintēzes samazināšanās vai neesamība. Atkarībā no stāvokļa smaguma izšķir 3 β-talasēmijas formas: galveno, vidējo un mazo. Klīnisko izpausmju smagums ir tieši proporcionāls globīna ķēžu nelīdzsvarotības pakāpei.

Beta talasēmija

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Alfa talasēmija

Alfa talasēmija ir slimību grupa, kas izplatīta Dienvidaustrumāzijā, Ķīnā, Āfrikā un Vidusjūras reģionā. 16. hromosomā ir atrastas divas gandrīz identiskas α-globīna gēna kopijas. 80–85 % α-talasēmijas gadījumu viens vai vairāki no šiem četriem gēniem ir zaudēti. Pārējiem pacientiem šie gēni ir saglabāti, bet nefunkcionē.

α-talasēmijas klīniskās izpausmes korelē ar α-globīna ķēdes sintēzes traucējumu pakāpi, taču tās parasti ir mazāk izteiktas nekā β-talasēmijas gadījumā. Tas, pirmkārt, ir saistīts ar to, ka četru α-globīna gēnu klātbūtne veicina atbilstoša skaita α-ķēžu veidošanos, līdz tiek zaudēti trīs vai četri gēni. Būtisks hemoglobīna ķēžu nelīdzsvarotības stāvoklis rodas tikai tad, ja tiek skarti trīs no četriem gēniem. Otrkārt, β-ķēdes agregāti (β1-tetramēri veidojas ar α-ķēdes deficītu) ir šķīstošāki nekā α4 tetramēri, un tāpēc pat pacientiem ar ievērojami traucētu α-globīna sintēzi α-talasēmijas gadījumā hemolīze ir daudz vājāka un eritropoēze ir efektīvāka nekā β-talasēmijas gadījumā.

Alfa talasēmija

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Hemoglobinopātija H

Hemoglobinopātija H - rodas trīs α-globīna gēnu zuduma vai disfunkcijas dēļ. Klīniskā aina ir tāda pati kā β-talasēmijas starpposma formā. Slimība izpaužas līdz pirmā dzīves gada beigām kā mērena hroniska hemolītiska anēmija (Hb 80-90 g/l); uz interkurentu slimību fona vai lietojot medikamentus, var attīstīties hemolītiskas krīzes ar hemoglobīna līmeņa pazemināšanos līdz 40 g/l, kurām nepieciešama asins pārliešana. Var būt fiziskās attīstības aizkavēšanās, mongoloidais sejas tips, dzelte, hepatosplenomegālija. Asins analīzes - hipohroma anēmija, retikulocitoze, mikrocitoze, anizo- un poikilocitoze, mērķa eritrocīti. Lielākā daļa eritrocītu satur HbH, kas ir β4 tetramērs, ko veido β-ķēžu pārpalikums un ko ar gēla elektroforēzi nosaka kā kustīgāko frakciju. HbH nogulsnējas galvenokārt nobriedušos eritrocītos, ko pavada mērena hemolītiska anēmija. Hemoglobīna elektroforēzes laikā HbH līmenis ir 5-30%. Barta hemoglobīns tiek noteikts arī dažādos daudzumos. HbA2 saturs _ir samazināts, HbF ir normālā daudzumā vai nedaudz paaugstināts (līdz 3%).