Beta talasēmija

Beta-talasēmija ir heterogēna slimību grupa, kam raksturīga beta-globīna ķēžu sintēzes samazināšanās vai neesamība. Atkarībā no stāvokļa smaguma pakāpes pastāv 3 beta-talasēmijas formas: smaga, vidēja un viegla. Klīnisko izpausmju smagums ir tieši proporcionāls globīna ķēžu nelīdzsvarotības pakāpei. Atkarībā no beta-globīna ķēžu sintēzes samazināšanās pakāpes pastāv:

• beta ⁰ -talasēmija (beta ⁰ -thal), kurā beta-globīna ķēžu sintēze pilnībā nav;
• beta ⁺ -talasēmija (beta ⁺ -tāls), kurā tiek saglabāta beta-globīna ķēžu sintēze.

Beta talasēmija ir visizplatītākā talasēmijas forma, un to izraisa samazināta beta ķēžu ražošana.

Šis gēns ir izplatīts etnisko grupu vidū, kas dzīvo Vidusjūras baseinā, īpaši Itālijā, Grieķijā un Vidusjūras salās, kā arī Turcijā, Indijā un Dienvidaustrumāzijā. No 3% līdz 8% itāļu vai grieķu izcelsmes amerikāņu un 0,5% melnādaino izcelsmes amerikāņu ir beta-talasēmijas gēna nesēji. Sporādiski slimības gadījumi ir sastopami visos pasaules reģionos; tās ir spontānas mutācijas vai arī tās tika ievestas no apgabaliem ar augstu beta-talasēmijas gēna biežumu. Talasēmija ir endēmiska vairākos Azerbaidžānas un Gruzijas apgabalos. Tāpat kā sirpjveida šūnu gēns, arī talasēmijas gēns ir saistīts ar paaugstinātu rezistenci pret malāriju, kas var izskaidrot slimības ģeogrāfisko izplatību.

Beta talasēmijas cēloņi

Beta talasēmiju izraisa vairākas mutācijas beta globīna lokusā 11. hromosomā, kas traucē beta globīna ķēdes sintēzi. Ir aprakstītas vairāk nekā 100 mutācijas, kas noved pie dažādu gēnu ekspresijas posmu, tostarp transkripcijas, mRNS apstrādes un translācijas, bloķēšanas. Promotora mutācijas, kas ierobežo mRNS transkripciju, un mutācijas, kas traucē mRNS splaisošanu, parasti samazina beta ķēdes sintēzi (beta ⁺ -talasēmija), savukārt nonsense mutācijas kodējošajā reģionā, kas izraisa priekšlaicīgu beta globīna ķēdes sintēzes pārtraukšanu, noved pie to pilnīgas neesamības (beta ⁰ -talasēmija).

Beta-talasēmijas patoģenēze

Beta-talasēmijas patoģenēze ir saistīta gan ar nespēju sintezēt pietiekamu daudzumu normāla hemoglobīna, gan ar relatīvi nešķīstošu α-ķēdes tetramēru klātbūtni, kas veidojas nepietiekama beta-ķēžu skaita dēļ. Hipohroma mikrocitāra anēmija rodas nepietiekamas hemoglobīna sintēzes rezultātā, un nelīdzsvarota α-globīna ķēžu uzkrāšanās izraisa α4 _{- tetramēru veidošanos, kas nogulsnējas attīstošos un nobriedušos eritrocītos. Retikuloendoteliālās sistēmas šūnas no eritrocītiem izvada intracelulārās hemoglobīna nogulsnes, kas bojā pēdējos,} saīsina to dzīves ilgumu un iznīcina eritrocītus kaulu smadzenēs, kā arī perifēro asiņu retikulocītus un eritrocītus liesā, attīstoties hemolīzei. Beta0 ^{-galasēmijas gadījumā eritrocītos ir pārmērīga augļa hemoglobīna (HbF, OC2Y2) uzkrāšanās}_. Dažiem _{pacientiem ir arī paaugstināts HbA2 (a252)} saturs. HbF ir paaugstināta afinitāte pret skābekli, kā rezultātā palielinās audu hipoksija un tiek _traucēta bērna augšana un attīstība. Hemolīze izraisa izteiktu eritroīdo hiperplāziju un ievērojamu hematopoēzes zonu tilpuma paplašināšanos, kas savukārt izraisa skeleta anomālijas. Neefektīva eritropoēze (eritrocītu iznīcināšana kaulu smadzenēs) izraisa pastiprinātu dzelzs uzsūkšanos, tāpēc pat pacientiem ar talasēmiju, kuri nav saņēmuši asins pārliešanu, var attīstīties patoloģiska dzelzs pārslodze.

Minorā beta talasēmija

Tas rodas vienas beta-talasēmijas mutācijas rezultātā tikai vienā hromosomas pārī no 11. Heterozigotiem pacientiem slimība parasti ir asimptomātiska, hemoglobīna līmenis atbilst normas apakšējai robežai vai ir nedaudz samazināts. MCV un MCH indeksi ir samazināti līdz tipiskam līmenim attiecīgi 60-70 fl (normāli - 85-92 fl) un 20-25 pg (normāli - 27-32 pg).

Hematoloģiskās īpašības ietver arī:

• mikrocitoze;
• hipohromija;
• anizopoikilocitoze ar mērķa formu un perifēro asiņu eritrocītu bazofilu punkciju;
• neliela eritroīdās līnijas paplašināšanās kaulu smadzenēs.

Liesas palielināšanās attīstās reti un parasti ir viegla.

Hemogrammā atklājas dažādas smaguma pakāpes hipohroma hiperreģeneratīva anēmija. Tipiskos gadījumos pirms anēmijas korekcijas ar asins pārliešanu hemoglobīna līmenis ir mazāks par 50 g/l. Pacientiem ar talasēmiju intermedia hemoglobīna līmenis bez asins pārliešanas tiek uzturēts 60–80 g/l. Asins uztriepē atklājas eritrocītu pipohromija, mikrocitoze un daudzi dīvainas formas fragmentēti poikilocīti un mērķa šūnas. Perifērajās asinīs, īpaši pēc splenektomijas, ir atrodams liels skaits normocītu (kodolu šūnu).

Bioķīmiski tiek konstatēta netieša hiperbilirubinēmija; paaugstināts dzelzs līmenis serumā ir apvienots ar samazinātu seruma dzelzs saistīšanās spēju. Laktātdehidrogenāzes līmenis ir paaugstināts, kas atspoguļo neefektīvu eritropoēzi.

Raksturīga bioķīmiska pazīme ir augļa hemoglobīna līmeņa paaugstināšanās eritrocītos. Pirmajos dzīves gados tā līmenis pārsniedz 70%, bet, bērnam augot, tas sāk samazināties. Hemoglobīna A2 līmenis _{ir aptuveni 3%, betHbA2} un HbA attiecība ievērojami palielinās. Pacientiem ar nelielu talasēmiju HbF līmenis ir paaugstināts līdz 2–6%, HbA2 līmenis _{ir paaugstināts līdz 3,4–7%, kam ir diagnostiska vērtība; dažiem pacientiemHbA2} līmenis ir normāls un HbF līmenis 15–20% robežās (t. s. beta-talasēmijas variants ar augstu augļa hemoglobīna līmeni).

Talasēmija lielā (Kūlija anēmija) ir homozigota beta alēles forma (J-talasēmija), kas rodas kā smaga progresējoša hemolītiska anēmija. Talasēmijas lielās izpausmes parasti sākas pirmā dzīves gada otrajā pusē. Pacientam ir izteikta ādas bālums, dzelte, smaga anēmija (hemoglobīns - 60-20 g/l, eritrocīti - līdz 2 x 1012 ^/ l). Raksturīga ir augšanas aizkavēšanās un izmaiņas skeleta sistēmā, īpaši galvaskausa kaulos. Pacientiem ir galvaskausa deformācija, kas noved pie "Kūlija anēmijas pacienta sejas" veidošanās - torņa galvaskausa, augšžokļa palielināšanās, acu dobumu attālināšanās un mongoloidāls acu griezums, priekšzobu un ilkņu izvirzīšanās ar sakodiena traucējumiem. Rentgenogrāfiski galvaskausam galvaskausa blakusdobumu rajonā ir raksturīgs "apmatojuma uz gala" izskats - "mataina galvaskausa" vai "eža" simptoms, tā sauktā adatas periostoze. Garajos cauruļveida kaulos kaulu smadzenes dobumi ir paplašināti, kortikālais slānis ir plānāks, bieži rodas patoloģiski lūzumi.

Agrīnas talasēmijas lielās pazīmes ir ievērojama liesas un aknu palielināšanās, kas rodas ekstramedulāras hematopoēzes un hemosiderozes dēļ. Attīstoties hipersplenismam uz leikopēnijas un trombocitopēnijas fona, bieži rodas infekcijas komplikācijas un attīstās sekundārs hemorāģiskais sindroms.

Vecākiem bērniem ir augšanas aizkavēšanās un reti sasniedz pubertāti endokrīnās sistēmas traucējumu dēļ.

Nopietna slimības komplikācija ir hemosideroze. Hemosideroze un dzelte uz bāluma fona izraisa zaļgani brūnu ādas nokrāsu. Aknu hemosideroze beidzas ar fibrozi, kas kombinācijā ar interkurentām infekcijām noved pie cirozes. Aizkuņģa dziedzera fibrozi sarežģī cukura diabēts. Miokarda hemosideroze izraisa sirds mazspējas attīstību; tādi stāvokļi kā perikardīts un sastrēguma hroniska sirds mazspēja bieži noved pie termināla stāvokļa.

Neārstētiem pacientiem vai pacientiem, kuriem pārliešana veikta tikai anēmijas un hemolīzes saasināšanās periodos un nepietiekami bieži, rodas eritropoētisko audu hipertrofija, kas lokalizējas gan kaulu smadzenēs, gan ārpus tām. Eritroīdo dīgļšūnu skaita palielināšanās kaulu smadzenēs nav patiesa dīgļa hiperplāzija, bet gan defektīvu eritroīdo elementu uzkrāšanās rezultāts. To skaita palielināšanās notiek sarkanā dīgļa kodolīgo šūnu ievērojama pārsvara dēļ, nevis to nobriešanas un diferenciācijas dēļ. Pastāv diferencēties nespējīgu formu uzkrāšanās, kuras tiek iznīcinātas kaulu smadzenēs, t.i., ievērojamā mērā tiek novērota neefektīva eritropoēze. Plašākā nozīmē neefektīva eritropoēze tiek saprasta ne tikai kā kodolīgo eritroīdo šūnu intramedulāras līzes process, bet arī funkcionāli defektīvu eritrocītu izdalīšanās perifērajās asinīs, anēmija un retikulocitozes neesamība.

Pacientu, kas ir atkarīgi no pastāvīgām asins pārliešanām, nāve parasti iestājas dzīves otrajā desmitgadē; tikai daži no viņiem izdzīvo līdz trešajai desmitgadei. Atkarībā no izdzīvošanas pakāpes homozigotajai beta-talasēmijai ir trīs smaguma pakāpes: smaga, kas attīstās no bērna pirmajiem dzīves mēnešiem un ātri beidzas ar nāvi; hroniska, visizplatītākā slimības forma, kurā bērni izdzīvo līdz 5-8 gadiem; viegla, kurā pacienti izdzīvo līdz pilngadībai.

^{Talasēmija starpposmā (beta 0} un beta ⁺ mutāciju kombinācija ).

Šis termins attiecas uz pacientiem, kuru slimības klīniskās izpausmes smaguma ziņā ieņem starpposmu starp galvenajām un mazāk izteiktajām formām; pacienti parasti pārmanto divas beta-talasēmijas mutācijas: vienu vāju un vienu smagu. Klīniski novēro dzelti un mērenu splenomegāliju; hemoglobīna līmenis ir 70–80 g/l. Smagas anēmijas neesamība ļauj izvairīties no pastāvīgas asins pārliešanas, taču transfūzijas terapija viņiem var palīdzēt novērst ievērojamus kosmētiskus defektus un kaulu anomālijas. Pat bez regulārām transfūzijām šo pacientu organismā saglabājas liels daudzums dzelzs, kas var izraisīt hemosiderozi. Bieži vien ir indicēta splenektomija.

Pacienti veido heterogēnu grupu: dažiem ir homozigotas slimības formas, citi ir heterozigoti talasēmijas gēna nesēji kombinācijā ar citu talasēmijas variantu gēniem (beta, 5, hemoglobīns Lepore).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]