Subakūta nekrotizējoša Lejas encefalomiopātija

Slimība pirmo reizi tika pieminēta 1951. gadā. Līdz šim ir aprakstīti vairāk nekā 120 gadījumi. Lī slimība (OMIM 256000) ir ģenētiski heterogēna slimība, kas var tikt mantota vai nu kodolieroči (autosomāli recesīvi vai ar X hromosomu saistīta), vai mitohondriāli (retāk sastopama).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Cēloņi Lejas sindroms

Slimības pamatā ir enerģijas ražošanu nodošo enzīmu deficīts, galvenokārt piruvskābes metabolisma traucējumu un elektronu transporta defekta dēļ elpošanas ķēdē. Attīstās elpošanas ķēdes piruvātdehidrogenāzes kompleksa (a-E1 apakšvienības), piruvātkarboksilāzes, 1. kompleksa (NAD-koenzīma Q-reduktāzes) un 4. kompleksa (citohroma oksidāzes) deficīts.

Ir noskaidrots, ka elpošanas ķēdes piruvātkarboksilāzes, 1. kompleksa (NAD-koenzīma Q-reduktāze) un 4. kompleksa (citohroma oksidāze) defekti tiek mantoti autosomāli recesīvā veidā, piruvātdehidrogenāzes kompleksa (a-E1 apakšvienība) defekti tiek mantoti ar X hromosomu saistītā recesīvā veidā. mtDNS punktmutāciju gadījumā, kas skar ATPāzes 6. apakšvienību, raksturīga mitohondriju iedzimtība. Visbiežāk rodas miscens mutācija, kas saistīta ar timīna aizvietošanu ar guanīnu vai citozīnu mtDNS 8993. pozīcijā. Retāk sastopama ir mutācija mtDNS 9176. pozīcijā. Tā kā T8993G mutācija ir galvenais NARP sindroma defekts, ir aprakstītas ģimenes ar šīm divām slimībām. Bērniem ir aprakstīta arī mtDNS mutācija 8344. pozīcijā, kas rodas MERRF sindroma gadījumā.

Tiek pieņemts, ka mutanta mtDNS uzkrāšanās gadījumā vairumā mitohondriju attīstās smaga Lī sindroma gaita. Šī stāvokļa mitohondriju ģenēzē mutanta mtDNS ir atrodama 90% no visiem mitohondrijiem. Patoģenēze ir saistīta ar enerģijas veidošanās traucējumiem šūnās un laktacidozes attīstību.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Simptomi Lejas sindroms

Pirmās slimības pazīmes parādās agrā vecumā (1–3 gadi). Tomēr ir zināmi gadījumi, kad slimība izpaužas jau 2 nedēļu un 6–7 gadu vecumā. Sākumā attīstās nespecifiski traucējumi: aizkavēta psihomotorā attīstība, samazināta apetīte, vemšanas epizodes, ķermeņa svara deficīts. Pēc tam pastiprinās neiroloģiskie simptomi: muskuļu hipotonija vai distonija ar pāreju uz hipertoniju, mioklonusa lēkmes vai toniski kloniski krampji, ekstremitāšu trīce, horeoatetoze, koordinācijas traucējumi, samazināti cīpslu refleksi, letarģija, miegainība. Smadzeņu neirodeģenerācija progresē. Pastiprinās piramīdas un ekstrapiramidālas nepietiekamības simptomi, tiek traucēta rīšanas darbība. Bieži tiek novērotas tādas izmaiņas redzes orgānā kā ptoze, oftalmoplēģija, redzes nervu atrofija, retāk tīklenes pigmentārā deģenerācija. Dažreiz attīstās hipertrofiska kardiomiopātija, parādās tahipnojas epizodes.

Reti slimība norit kā akūta encefalopātija. Biežāk tā ir hroniska vai subakūta gaita, kas vairākus gadus pēc slimības sākuma noved pie letāla iznākuma. Ar strauju gaitu (vairākas nedēļas) nāve iestājas elpošanas centra paralīzes rezultātā.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Diagnostika Lejas sindroms

Bioķīmiskā asins analīze atklāj laktacidozi pienskābes un piruvskābes uzkrāšanās dēļ asinīs un cerebrospinālajā šķidrumā, kā arī alanīna satura palielināšanās asinīs. Var būt paaugstināts arī ketonvielu līmenis. Urīnā tiek konstatēta palielināta organisko skābju izdalīšanās: pienskābe, fumārskābe u.c. Karnitīna līmenis asinīs un audos bieži samazinās.

EEG rezultāti atklāj epileptiskas aktivitātes fokālās pazīmes. MRI dati atklāj smadzeņu kambaru palielināšanos, divpusējus smadzeņu bojājumus, bazālo gangliju (nucleus caudate, putamen, substantia nigra, globus pallidus) kalcifikāciju. Var konstatēt arī smadzeņu pusložu un smadzeņu vielas atrofiju.

Morfoloģiskā izmeklēšana atklāj makroskopiskas izmaiņas smadzeņu vielā: simetrisku nekrozes perēkļu, demielinizācijas un smadzeņu, galvenokārt vidusdaļas, tilta, bazālo gangliju, talāma un redzes nerva, porainās deģenerācijas. Histoloģiskā aina ietver smadzeņu audu cistisko deģenerāciju, astrocītu gliozi, neironu nāvi un mitohondriju skaita palielināšanos šūnās. Skeleta muskuļos ir lipīdu ieslēgumu uzkrāšanās, histoķīmiskās reakcijas samazināšanās uz elpošanas ķēdes 1. un 4. kompleksu, mitohondriju subarkolemmāla uzkrāšanās, patoloģiski mitohondriji ar kristu dezorganizāciju. RRF fenomens bieži netiek atklāts.