Streptomicīna toksiski-degeneratīvais labirintīts: cēloņi, simptomi, diagnoze, ārstēšana

Streptomicīna toksiski-deģeneratīvās labirintozes patoģenēze balstās uz šī medikamenta antibakteriālo īpašību, kas sastāv no tā iekļūšanas mikrobu, kā arī receptoru šūnā un saistīšanās ar specifiskiem ribosomu receptoru proteīniem. Tā rezultātā tiek traucēta tā sauktās iniciējošās vielas veidošanās starp RNS un ribosomu, kā rezultātā šūnā tiek sintēzes defektīvi proteīni, kas noved pie tās trofikas traucējumiem, deģenerācijas un nāves. Streptomicīna iedarbības intensitāte uz mikrobu vai receptoru šūnu ir atkarīga no medikamenta koncentrācijas un lietošanas ilguma.

Faktori, kas pastiprina streptomicīna ietekmi uz iekšējās auss receptoru šūnām, ir šādi:

• lietotā deva; parasti vestibulārie un dzirdes traucējumi parādās pēc 30–40 g streptomicīna ievadīšanas organismā un biežāk – ja šis zāļu daudzums tiek pārsniegts; tomēr ir gadījumi, kad pārejoši kohleovestibulāri traucējumi rodas, lietojot mazākas devas, piemēram, 3–4 g; svarīga ir arī dienas deva – lietojot 1 g dienā, kohleovestibulāri traucējumi rodas reti, lietojot 2 g dienā – biežāk, lietojot 3 g dienā – vēl biežāk ar izteiktāku klīnisko ainu;
• ievadīšanas veidi; vislielākā toksiskā iedarbība rodas, ievadot zāles suboccipital vai intralumbāli, un biežāk, ātrāk un ar izteiktākiem un noturīgākiem labirintiskiem ārējo orgānu receptoru bojājumu simptomiem rodas, lietojot pirmo metodi; dažos gadījumos radusies dzirdes zuduma rezultātā, samazinot zāļu devu vai pārtraucot vai mainot ievadīšanas metodi, rodas apgriezta attīstība, citos gadījumos rodas pilnīga neatgriezeniska kurlība;
• lietošanas ilgums; streptomicīna ototoksiskās iedarbības biežums un dziļums ir tieši atkarīgs no tā lietošanas ilguma un atkārtotu kursu skaita, kuru nepieciešamību nosaka pamatslimība;
• individuāla nepanesamība; novērojumi liecina, ka šim faktoram ir liela nozīme; indivīdiem, kuri ir jutīgi pret streptomicīnu, labirinta traucējumi var rasties pēc 2–3 g zāļu lietošanas, savukārt citiem 100 g vai lielākas devas ievadīšana neizraisa nekādus labirinta traucējumus;
• atkarība no vienlaicīgām slimībām; biežāk un ļaundabīgāk streptomicīna toksiski deģeneratīvā labirintoze izpaužas ar vienlaicīgu tuberkulozes infekciju, akūtu vai hronisku strutainu vidusauss iekaisumu, kā arī ar tuberkulozu meningītu;
• vecuma atkarība; saskaņā ar dažiem novērojumiem streptomicīna lietošana bērnībā retāk izraisa streptomicīna toksiski deģeneratīvu labirintozi nekā tā lietošana pieaugušajiem.

Patoloģiskā anatomija. Dzīvnieku eksperimenti un autopsijas dati liecina, ka streptomicīna toksiski-deģeneratīvā labirintoze ir saistīta ar perifērām receptoru, sakņu un centrālām morfoloģiskām izmaiņām dzirdes un vestibulārā aparāta analizatoru nervu sistēmā. Šīs izmaiņas skar SpO matainās šūnas, vestibulārā maisiņa makulu un ampulas kristas, vestibulārā nerva nervu šķiedras, smadzeņu stumbru un subkortikālos centrus, kā arī dzirdes un vestibulārā aparāta analizatoru kortikālās zonas. Patomorfoloģiskās izmaiņas skar arī bazilārās membrānas nereceptoru struktūras, otolīta un ampulas aparāta elementus un gliemežnīcas asinsvadu joslu. Šīs izmaiņas izraisa iekšējās auss trofiskus traucējumus, kā arī lokālās APUD sistēmas aktivitātes izmaiņas, kas galu galā noved pie neatgriezeniskām morfoloģiskām izmaiņām VNU receptoru un palīgstruktūrās.

Streptomicīna toksiski-deģeneratīvās labirintozes simptomi. Visbiežāk streptomicīna toksiski-deģeneratīvā labirintoze sākas ar pakāpenisku vestibulāro traucējumu attīstību, kas var ilgt daudzus mēnešus. Pilnībā bojājot vienu no labirintiem, rodas izteikts Menjēra tipa sindroms, kas izpaužas kā reibonis, spontāns nistagms, statiski un gaitas traucējumi, slikta dūša, vemšana, troksnis vienā vai abās ausīs un dzirdes zudums.

Vestibulārie traucējumi centrālās kompensācijas dēļ galu galā izzūd, savukārt dzirdes traucējumi saglabājas. Parasti streptomicīna toksiski-deģeneratīvā labirintoze ir divpusējs process, tāpēc pacients vestibulāros traucējumus neuzsver tik ļoti kā dzirdes traucējumus. Parasti pēdējo lielākie traucējumi rodas pie augstām SZ frekvencēm, kas grupējas ap 4000 Hz frekvenci. Līdztekus vestibulāriem un dzirdes simptomiem rodas arī redzes traucējumi.

Vestibulāriem traucējumiem raksturīgs nesistemātisks raksturs, ko apliecina neskaidri rādīšanas un soļošanas testu traucējumi; spontāns nistagms parasti nav sastopams vai rodas tikai pirmajās intoksikācijas dienās. Kad spontānas vestibulāras reakcijas izzūd, tiek konstatēta vai nu pilnīga divpusēja vestibulārā aparāta izslēgšanās, vai, ja provokatīvie testi ir veiksmīgi, tiek konstatēts Obri "noguruma" simptoms: rotācijas vai kaloriskā nistagma izzušana pēc atkārtotiem provokatīvajiem testiem.

Dzirdes traucējumi parādās dažādos laikos, visbiežāk 1-2 mēnešus pēc ārstēšanas sākuma, bet var rasties daudz agrāk vai 2-3 mēnešus pēc ārstēšanas beigām. Parasti kohleārie traucējumi ir divpusēji un simetriski. SĒNĪTE ir pastāvīgi klātesoša, troksnis ausīs, pēc dažādu autoru domām, tiek novērots 10-20% gadījumu.

Iekšējās auss funkcijas prognozi nosaka iepriekš minētie riska faktori. Vestibulārā funkcija pakāpeniski normalizējas, pateicoties saglabātajiem receptoriem un centrālajai kompensācijai. Dzirdes traucējumi parasti ir neatgriezeniski. Tikai retos gadījumos tos var atjaunot normālā stāvoklī, ja streptomicīna terapija tiek pārtraukta agrīnākā streptomicīna toksiski deģeneratīvās labirintozes stadijā un ar atbilstošu medikamentozu terapiju. Smagākas dzirdes zuduma pakāpes gadījumā ir iespējams apturēt traucējuma progresēšanu, tikai nekavējoties pārtraucot streptomicīna terapiju un veicot intensīvu medikamentozu terapiju, pretējā gadījumā tas var progresēt pat pēc medikamentozas terapijas pārtraukšanas.

Streptomicīna toksiski-deģeneratīvas labirintozes ārstēšana. Ārstējot ar streptomicīnu, nepieciešams uzraudzīt dzirdes un vestibulārā aparāta funkcijas. Troksnis ausīs, dzirdes zudums un reibonis kalpo kā indikācija šīs ārstēšanas pārtraukšanai un kompleksas ārstēšanas nozīmēšanai (pantokrīns, pantogams, citi neirotropiski līdzekļi, antihipoksanti, glikoze, askorbīnskābe, B vitamīni). Progresējot dzirdes zudumam, ir iespējams izmantot ekstrakorporālas terapijas metodes (plazmaferēzi), kā arī HBO. Ja nepieciešams atsākt streptomicīna terapiju, tā deva tiek samazināta līdz terapeitiski efektīvai un to lieto kopā ar nātrija pantotenātu, kas samazina streptomicīna toksiski-deģeneratīvas labirintozes risku.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]