Neskaidra āda: cēloņi, simptomi, diagnoze, ārstēšana

Nokarena āda (sin.: dermatohalāze, ģeneralizēta elastolīze) ir heterogēna ģeneralizētu saistaudu slimību grupa ar kopīgām klīniskām un histoloģiskām izmaiņām ādā. Izšķir iedzimtas un iegūtas formas. Starp iedzimtajiem bojājumiem izšķir autosomāli dominējošos un autosomāli recesīvos tipus. Ir aprakstīts ar dzimumu saistīts slimības tips, kurā nokarenas ādas simptomi tika kombinēti ar hiperelastību. Autosomāli dominējošajam slimības tipam ir labdabīga gaita, saistaudu bojājums galvenokārt skar ādu, savukārt recesīvajam tipam raksturīgs ģeneralizēts saistaudu bojājums.

Ādas ļenganuma cēloņi un patogeneze nav pietiekami pētīta. Norādīta kolagēna sintēzes traucējumu iespējamība ar prokolagēna intracelulāru uzkrāšanos, tropoplastīna ražošanas samazināšanās, elastāzes aktivitātes palielināšanās ar tās inhibitoru funkcijas samazināšanos, lizīna oksidāzes deficīts (X-saistītā formā), vara koncentrācijas samazināšanās un autoimūno reakciju loma. Iegūtās slimības formas attīstībā svarīga loma ir infekcijas procesiem un imūnsistēmas traucējumiem.

Ādas bojājumu klīniskā aina visiem slimības veidiem ir vienāda. Āda ir kustīga, viegli izstiepjas, pēc stiepšanās apstāšanās tā ļoti lēni atgriežas sākotnējā stāvoklī, zem savas masas svara tā nokarājas, veidojot krokas un grumbas, īpaši izteiktas sejā plakstiņu apvidū (blefarohalazija), nazolabiālajā krokā, uz kakla, krūtīm, vēdera, muguras, tāpēc jauni pacienti izskatās priekšlaicīgi novecojuši. Raksturīgs ir āķveida deguns ar izliektām nāsīm un garu augšlūpu, nokarenas ausis, zema, aizsmakusi balss, kas rodas balss saišu izstiepšanās dēļ.

Autosomāli recesīvas iedzimtības gadījumā izšķir divas ļenganas ādas klīniskās formas. Pirmajai raksturīgs ģeneralizēts elastīgo šķiedru struktūras traucējums, kas izpaužas kā plaušu emfizēma, ar progresējošu plaušu nepietiekamību, sirds un asinsvadu sistēmas struktūras anomālijām ar artēriju asinsvadu, tostarp plaušu artērijas un aortas, elastīgās membrānas bojājumiem, divertikuliem kuņģa-zarnu traktā un uroģenitālajās sistēmās. Šādi defekti var būt nāves cēlonis agrīnā vecumā. Otrā forma izpaužas kā attīstības defekti: prenatāla un postnatāla augšanas aizture, iedzimta gūžas locītavas dislokācija, dažādi kaulu defekti un priekšējā avotiņa neaizvēršanās.

Ar X hromosomu saistītajam ļenganās ādas variantam raksturīgi kaulaini izaugumi abās pusēs no lielā atveres un urīnpūšļa divertikula. Pacientiem parasti ir āķveida deguns un pagarināta augšlūpa. Kultūrā iegūtie pacientu un heterozigotu nesēju fibroblasti satur daudz vara, kas liecina par tā metabolisma defektu un ar to saistītu lizīna oksidāzes aktivitātes samazināšanos.

Atslābušas ādas pamomorfoloģija. Epiderma ir nedaudz izmainīta, dažreiz nedaudz atrofiska. Dermas augšdaļas kolagēna šķiedras ir vaļīgas, retikulārajā slānī atklājas to nejaušais izvietojums. Elastīgo šķiedru daudzums visā dermā ir ievērojami samazināts, īpaši tās augšdaļās. Oksitalana šķiedras nav, elaunīna šķiedras ir tik tikko pamanāmas subpapilārajā pinumā. Dermas retikulārā slāņa elastīgās šķiedras ir dažāda biezuma, fragmentētas vai granulētas ar neskaidrām kontūrām, dažreiz putekļveida granulu veidā, kas atrodas starp kolagēna šķiedru kūlīšiem; dermas apakšējā daļā elastīgās šķiedras ir plānas, garas, viļņainas, to nav ap tauku-matu folikuliem. Histoķīmiskā izmeklēšana atklāja glikozaminoglikānu satura palielināšanos dermas pamatvielā, kas, iespējams, ir saistīts ar elastīgo šķiedru izmaiņām. Līdzīga elastīgo šķiedru patoloģija tika konstatēta aortas sienā, pacientu ar slimības kardiorespiratorām izpausmēm plaušu audos. Elektronmikroskopija dermas papilārajā slānī atklāja tikai oksitalana šķiedrām līdzīgas mikrofibrillas, eluanīna šķiedras nebija. Retikulārajā slānī ir atrodamas īsas, neregulāras formas vai sfēriskas elastīgās šķiedras, kas atrodas starp nedaudz izmainītām kolagēna šķiedrām. To matrica ir elektroncaurspīdīga, bez mikrofibrillām, kas parasti ir redzamas starp amorfo matricu. Vietās, kur parasti ir redzamas mikrofibrillas gar elastīgās šķiedras perifēriju, atklājas granulāri fibrilāra viela. Blakus elastīgajām šķiedrām atrodas atsevišķi mikrofibrilu kūlīši. Šajās vietās SR Sayers et al. (1980) atrada elektronblīvus amorfas vielas nogulsnes ar tādu pašu lokalizāciju. Dermas dziļākajās daļās elastīgās šķiedras ir mazāk izmainītas, lai gan tās šķiet plānas un īsas, un fibroblastiem ir pastiprinātas olbaltumvielu sintēzes funkcijas pazīmes.

Lāstas ādas histoģenēze. Parasti mikrofibrillas veido tīklu, kam ir svarīga loma elastīna molekulu orientācijā (t. s. vektoru sintēze) sānu un gala-gala savienojumos, kas nodrošina elastīgās šķiedras normālu struktūru un tās fizioloģisko lietderību. Lāstas ādas gadījumā ir traucēta attiecība starp divām galvenajām elastīgās šķiedras sastāvdaļām – olbaltumvielu elastīnu, kas veido šķiedras amorfo matricu, un mikrofibrillām. M. Ledū-Korbizjē (1983) uzskata, ka autosomāli recesīvā lāstas ādas tipā elastīgo šķiedru destrukcijas nav, bet gan to nepietiekama attīstība. Elaunīna šķiedru neesamība un neliels oksitalana šķiedru daudzums norāda uz elastoģenēzes pārkāpumu tās agrīnajās stadijās. Papilārajā slānī elastoģenēze pilnībā nav sastopama, bet retikulārajā slānī tā ir bloķēta. Šajā sakarā termins "elastolīze" nav piemērots lietošanai, un pareizāk ir uzskatīt galveno procesu par vispārinātu elastoģenēzes traucējumu. Daži autori papildus elastīgajām šķiedrām konstatē izmaiņas kolagēna šķiedrās to diametra nevienmērīguma un šķelšanās veidā, līdzīgi kā Černogubova-Ehlersa-Danlosa sindromā. Acīmredzot tas ir saistīts ar kolagēna un elastīgo šķiedru biosintēzes atsevišķo posmu fermentatīvās regulācijas kopīgumu.

Iegūtā jeb sekundārā elastolīze, atšķirībā no iedzimtajiem tipiem, parasti rodas pieaugušajiem dažādu iekaisīgu ādas slimību (post-iekaisuma dermatohalāzes) rezultātā: nātrene, apdegumi, kontaktdermatīts, ekzēma, bet var rasties arī bez iepriekšēja iekaisuma.

Elastolīze var būt arī Černogubova-Ehlersa-Danlosa sindroma ar autosomāli recesīvu mantojumu, elastīgas pseidoksantomas, autosomāli dominējošas amiloidozes izpausme. Tiek uzskatīts, ka iegūtās elastolīzes attīstības pamatā ir iedzimta predispozīcija, un iepriekšējās ādas slimības ir tikai atrisinošs faktors.

Atšķirībā no iedzimtām formām, papildus parastajām ļenganas ādas izpausmēm, uz ādas bieži ir redzamas arī dermatozes, pret kuru tā attīstījās, atlikušās izpausmes. Tajā pašā laikā iekšējo orgānu - plaušu, sirds, kuņģa-zarnu trakta - bojājumi, kas līdzīgi tiem, kas aprakstīti autosomāli recesīvā ļenganas ādas tipā, nav nekas neparasts, kas padara iepriekš minēto šīs slimības sadalījumu iedzimtās un iegūtās formās ļoti nosacītu un prasa papildu kritēriju izstrādi.

Lēnas ādas patomorfoloģija. Iegūtas elastolīzes histoloģiskajā attēlā papildus uzskaitītajām izmaiņām var būt iekaisuma reakcija, kas norāda uz izmaiņām pirms ļenganas ādas attīstības. Dermā dažreiz tiek novēroti limfohistiocītu infiltrāti, svešķermeņu milzu šūnas, eozinofilo granulocītu piejaukums, eozinofilā spongioze, kalcija nogulsnes. H. Nanko et al. (1979) uzskata, ka ādas izmaiņas iegūtas elastolīzes gadījumā rodas kā autoimūna reakcija, ko apstiprina vairāku iegūtas elastolīzes kombinācijas gadījumu apraksts ar autoimūnām slimībām - multiplo mielomu, sistēmisko sarkano vilkēdi un ādas amiloidozi. Ādas elektronmikroskopiskā izmeklēšana iegūtas elastolīzes gadījumā atklāja izmainītas elastīgās šķiedras līdzās normālām. Tās ir fragmentētas, ieskautas maziem īsiem pavedieniem, un elastīgo šķiedru paliekas ir redzamas elektronblīva amorfa materiāla veidā. Tādējādi iegūtajā formā tiek novērota normāli veidotu elastīgo šķiedru iznīcināšana.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]