Šegrēna sindroms

Šegrena sindroms ir relatīvi izplatīta saistaudu autoimūna slimība, kas galvenokārt skar pusmūža sievietes un attīstās aptuveni 30% pacientu ar tādām autoimūnām patoloģijām kā reimatoīdais artrīts, SLE, sklerodermija, vaskulīts, jaukta saistaudu slimība, Hašimoto tireoidīts, primārā biliārā ciroze un autoimūns hepatīts. Ir identificēti slimības ģenētiskie faktori (jo īpaši HLA-DR3 antigēni baltās rases pārstāvjiem ar primāro Šegrena sindromu).

Šegrena sindroms var būt primārs vai sekundārs, ko izraisa citas autoimūnas slimības; vienlaikus uz Šegrena sindroma fona var attīstīties artrīts, kas atgādina reimatoīdo artrītu, kā arī dažādu eksokrīno dziedzeru un citu orgānu bojājumi. Šegrena sindroma specifiskie simptomi: acu, mutes dobuma un siekalu dziedzeru bojājumi, autoantivielu noteikšana un histopatoloģiskās izmeklēšanas rezultāti ir pamats slimības atpazīšanai. Ārstēšana ir simptomātiska.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Šegrena sindroma cēloņi

Notiek siekalu, asaru un citu eksokrīno dziedzeru parenhīmas infiltrācija ar CD4 ⁺ T limfocītiem ar nelielu skaitu B limfocītu. T limfocīti ražo iekaisuma citokīnus (tostarp interleikīnu-2, gamma-interferonu). Arī siekalu vadu šūnas spēj ražot citokīnus, kas bojā izvadvadus. Asaru dziedzeru epitēlija atrofija noved pie radzenes un konjunktīvas sausuma (sikēts keratokonjunktivīts). Limfocītu infiltrācija un pieauss dziedzera vadu šūnu proliferācija izraisa to lūmena sašaurināšanos un dažos gadījumos kompaktu šūnu struktūru, ko sauc par mioepitēlija salām, veidošanos. Kuņģa-zarnu trakta gļotādas un submukozālā slāņa sausums, atrofija un to difūzā infiltrācija ar plazmas šūnām un limfocītiem var izraisīt atbilstošu simptomu attīstību (piemēram, disfāgiju).

[ 4 ], [ 5 ]

Šegrena sindroma simptomi

Bieži vien šī slimība sākotnēji skar acis un mutes dobumu; dažreiz šie Šegrena sindroma simptomi ir vienīgie. Smagos gadījumos attīstās smagi radzenes bojājumi ar tās epitēlija fragmentu atdalīšanos (keratīts filiformis), kas var izraisīt redzes pasliktināšanos. Samazināta siekalošanās (kserostomija) izraisa košļāšanas, rīšanas traucējumus, sekundāru kandidozes infekciju, zobu bojājumus un siekalu vadu akmeņu veidošanos. Turklāt var rasties tādi Šegrena sindroma simptomi kā: samazināta spēja uztvert ožu un garšu. Var attīstīties arī sausa āda, deguna, balsenes, rīkles, bronhu un maksts gļotādas. Elpceļu sausums var izraisīt klepu un plaušu infekcijas. Tiek novērota arī alopēcijas attīstība. Trešdaļai pacientu ir palielināts pieauss siekalu dziedzeris, kam parasti ir blīva konsistence, vienmērīgs kontūrs un nedaudz sāpīgs. Hroniska epidēmiskā parotīta gadījumā sāpes pieauss dziedzerī samazinās.

Artrīts attīstās aptuveni trešdaļai pacientu, un tas ir līdzīgs tam, ko novēro pacientiem ar reimatoīdo artrītu.

Var novērot arī citus Šegrena sindroma simptomus: ģeneralizētu limfadenopātija, Reino fenomens, plaušu parenhīmas iesaistīšanās (bieži, bet tikai reti nopietna), vaskulīts (reti ar perifēro nervu un CNS iesaistīšanos vai ar ādas izsitumu, tostarp purpuras, attīstību), glomerulonefrīts vai multipls mononeirīts. Ja tiek skartas nieres, var attīstīties tubulāra acidoze, traucēta koncentrēšanās spēja, intersticiāls nefrīts un nierakmeņi. Pseido-limfomu, ļaundabīgu audzēju, tostarp ne-Hodžkina limfomu, un Valdenstrēma makroglobulinēmijas sastopamība pacientiem ar Šegrena sindromu ir 40 reizes lielāka nekā veseliem cilvēkiem. Šis apstāklis prasa rūpīgu šo stāvokļu uzraudzību. Ir iespējama arī hronisku hepatobiliāro sistēmu slimību, pankreatīta (aizkuņģa dziedzera eksokrīnās daļas audi ir līdzīgi siekalu dziedzeriem) un fibrinoza perikardīta attīstība.

Šegrena sindroma diagnoze

Šegrena sindroms ir aizdomas par pacientu ar izsitumiem, sausām acīm un muti, palielinātiem siekalu dziedzeriem, purpuru un tubulāru acidozi. Šādiem pacientiem nepieciešama papildu izmeklēšana, tostarp acu, siekalu dziedzeru izmeklēšana un seroloģiskie testi. Diagnoze balstās uz 6 kritērijiem: izmaiņām acīs, mutē, izmaiņām oftalmoloģiskajā izmeklēšanā, siekalu dziedzeru bojājumiem, autoantivielu klātbūtni un raksturīgām histoloģiskām izmaiņām. Diagnoze ir ticama, ja ir izpildīti 3 vai vairāk kritēriji (ieskaitot objektīvos), un ticama, ja ir izpildīti 4 vai vairāk kritēriji.

Kseroftalmijas pazīmes ir vismaz 3 mēnešus ilga sausas acis vai mākslīgo asaru lietošana vismaz 3 reizes dienā. Sausas acis var apstiprināt arī ar spraugas lampas izmeklējumu. Kserostomiju diagnosticē palielināti siekalu dziedzeri, vismaz 3 mēnešus ilgas sausuma sajūtas katru dienu un nepieciešamība pēc ikdienas šķidruma, lai atvieglotu rīšanu.

Širmera testu izmanto, lai novērtētu sauso acu sindroma smagumu. Tas mēra asaru šķidruma daudzumu, kas izdalās 5 minūšu laikā pēc kairinājuma, novietojot filtrpapīra strēmeli zem apakšējā plakstiņa. Jauniešiem samitrinātās strēmeles daļas garums parasti ir 15 mm. Lielākajai daļai pacientu ar Šegrena sindromu šis skaitlis ir mazāks par 5 mm, lai gan aptuveni 15% var būt viltus pozitīvas reakcijas un vēl 15% var būt viltus negatīvas reakcijas. Ļoti specifisks tests ir acu iekrāsošanās, iepilinot acu pilienus, kas satur rozbengāles vai lizamīna zaļā šķīdumu. Pārbaudot zem spraugas lampas, fluorescējošas asaru plēves plīsuma laiks, kas ir mazāks par 10 sekundēm, apstiprina šo diagnozi.

Siekalu dziedzeru iesaistīšanos apstiprina patoloģiski zema siekalu izdalīšanās (mazāk nekā 1,5 ml 15 minūšu laikā), ko novērtē ar tiešu reģistrēšanu, sialogrāfiju vai siekalu dziedzeru scintigrāfiju, lai gan šie pētījumi tiek izmantoti retāk.

Seroloģiskajiem kritērijiem ir ierobežota jutība un specifiskums, un tie ietver antivielas pret Šegrena sindroma antigēnu (Ro/SS-A) vai pret kodola antigēniem (apzīmēti kā La vai SS-B), antinukleārās antivielas vai antivielas pret gamma globulīnu. Reimatoīdais faktors ir atrodams vairāk nekā 70% pacientu serumā, 70% ir paaugstināts ESR, 33% ir anēmija un vairāk nekā 25% ir leikopēnija.

Ja diagnoze nav skaidra, nepieciešama vaigu gļotādas mazo siekalu dziedzeru biopsija. Histoloģiskās izmaiņas ietver lielu limfocītu uzkrāšanos ar acināro audu atrofiju.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Kāda ir Šegrena sindroma prognoze?

Šegrena sindroms ir hroniska slimība, nāve var iestāties plaušu infekcijas rezultātā un biežāk nieru mazspējas vai limfomas rezultātā. Tā saistība ar citām saistaudu patoloģijām pasliktina prognozi.