Progresīvā multifokālā leikoencefalopātija: cēloņi, simptomi, diagnoze, ārstēšana

Progresējoša multifokāla leikoencefalopātija (subkortikāla encefalopātija) ir lēna centrālās nervu sistēmas vīrusu infekcija, kas attīstās imūndeficīta stāvokļos. Slimība izraisa subakūtu progresējošu centrālās nervu sistēmas demielinizāciju, multifokālus neiroloģiskus deficītus un nāvi, parasti gada laikā. Diagnoze tiek noteikta, pamatojoties uz ar kontrastu pastiprinātas datortomogrāfijas vai magnētiskās rezonanses datiem, kā arī cerebrospinālā šķidruma (CSF) PCR rezultātiem. Ārstēšana ir simptomātiska.

ICD-10 kods

A81.2. Progresējoša multifokāla leikoencefalopātija.

Progresējošās multifokālās leikoencefalopātijas epidemioloģija

Patogēna avots ir cilvēks. Pārneses ceļi nav pietiekami pētīti, tiek uzskatīts, ka patogēnu var pārnest gan ar gaisa pilieniņām, gan ar fekāli-orālu ceļu. Lielākajā daļā gadījumu infekcija norit bez simptomiem. Antivielas ir atrodamas 80–100% iedzīvotāju.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Kas izraisa progresējošu multifokālu leikoencefalopātiju?

Progresējošo multifokālo leikoencefalopātiju izraisa Papovaviridae dzimtas, Polyomavirus ģints JC vīruss . Vīrusa genomu attēlo cirkulāra RNS. Progresējošo multifokālo leikoencefalopātiju (PMLE), visticamāk, izraisa plaši izplatītā papovavīrusu dzimtas JC vīrusa reaktivācija, kas parasti nonāk organismā bērnībā un paliek latentā stāvoklī nierēs un citos orgānos un audos (piemēram, CNS mononukleārajās šūnās). Reaktivētajam vīrusam piemīt tropisms pret oligodendrocītiem. Lielākajai daļai pacientu ar šo slimību ir šūnu imunitātes nomākums AIDS (visbiežāk sastopamais riska faktors), limfoproliferatīvās un mieloproliferatīvās (leikēmija, limfoma) vai citu slimību un stāvokļu (piemēram, Viskota-Oldriča sindroma, orgānu transplantācijas) dēļ. Progresējošās multifokālās leikoencefalopātijas attīstības risks pacientiem ar AIDS palielinās, palielinoties vīrusu slodzei; progresējošās multifokālās leikoencefalopātijas sastopamība tagad ir samazinājusies, pateicoties efektīvāku pretretrovīrusu zāļu plašajai pieejamībai.

Progresējošas multifokālas leikoencefalopātijas patoģenēze

CNS bojājumi rodas indivīdiem ar imūndeficītu AIDS, limfomas, leikēmijas, sarkoidozes, tuberkulozes un farmakoloģiskas imūnsupresijas dēļ. JC vīrusam piemīt izteikts neirotropisms un tas selektīvi inficē neirogliālās šūnas (astrocītus un oligodendrocītus), kas noved pie mielīna sintēzes traucējumiem. Smadzeņu audos - smadzeņu puslodēs, smadzeņu stumbrā un smadzenītēs - ir atrodami vairāki demielinizācijas perēkļi, maksimālais blīvums sasniedzot pelēkās un baltās vielas robežu.

Progresējošas multifokālas leikoencefalopātijas simptomi

Slimības sākums ir pakāpenisks. Slimība var debitēt ar pacienta neveiklību un nekustīgumu, vēlāk kustību traucējumi pasliktinās līdz hemiparēzei. Multifokāls smadzeņu garozas bojājums izraisa afāziju, dizartriju, hemianopsiju, kā arī sensoru, smadzenīšu un smadzeņu stumbra nepietiekamību. Dažos gadījumos attīstās transversāls mielīts. 2/3 pacientu tiek novērota demence, garīgi traucējumi un personības izmaiņas. AIDS pacientiem raksturīgas galvassāpes un krampji. Progresējoša slimības progresēšana noved pie nāves, parasti 1-9 mēnešus pēc sākuma. Gaita ir progresējoša. Progresējošas multifokālas leikoencefalopātijas neiroloģiskie simptomi atspoguļo difūzus asimetriskus smadzeņu pusložu bojājumus. Raksturīgas ir hemiplēģija, hemianopsija vai citas izmaiņas redzes laukos, afāzija, dizartrija. Klīniskajā ainā dominē augstāku smadzeņu funkciju traucējumi un apziņas traucējumi, kam seko smaga demence. Progresējoša multifokāla leikoencefalopātija beidzas ar nāvi 1-6 mēnešu laikā.

Progresējošas multifokālas leikoencefalopātijas diagnoze

Progresējošas multifokālas leikoencefalopātijas diagnoze jāapsver neizskaidrojamas progresējošas smadzeņu disfunkcijas gadījumos, īpaši pacientiem ar pamatā esošu imūndeficītu. Par PMLE liecina viens vai vairāki baltās vielas bojājumi, kas atklāti kontrasta pastiprinātā datortomogrāfijā vai magnētiskās rezonanses attēlveidošanā. T2 svērtie attēli uzrāda augstas intensitātes signālu no baltās vielas, un 5–15 % patoloģisku bojājumu novēro kontrastvielas uzkrāšanos perēklī. Datortomogrāfija parasti uzrāda vairākus asimetriski saplūstošus perēkļus ar zemu blīvumu, kuros kontrastviela neuzkrājas. JC vīrusa antigēna noteikšana cerebrospinālajā šķidrumā (CSF), izmantojot PCR, kombinācijā ar raksturīgām izmaiņām MRI, apstiprina progresējošas multifokālas leikoencefalopātijas diagnozi. CSF standarta izmeklēšana parasti ir normāla, seroloģiskie pētījumi nav informatīvi. Dažreiz diferenciāldiagnozes nolūkā tiek veikta stereotaktiska smadzeņu biopsija, kas tomēr reti ir pamatota.

Datortomogrāfija un magnētiskās rezonanses attēlveidošana atklāj smadzeņu baltajā vielā zema blīvuma apgabalus; smadzeņu audu biopsijās (elektronmikroskopija) tiek atklātas vīrusu daļiņas, ar imūnhistoķīmiju tiek atklāts vīrusa antigēns, bet ar PCR — vīrusa genoms. JC vīruss replicējas primātu šūnu kultūrā.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]