Plazmacitoma

Tāda slimība kā plazmocitoma rada lielu interesi imunoloģisko pētījumu jomā, jo to raksturo milzīga skaita imūnglobulīnu ražošana ar viendabīgu struktūru.

Plazmocitoma ir ļaundabīgs audzējs, kas sastāv no plazmas šūnām, kas aug mīkstajos audos vai aksiālajā skeletā.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemioloģija

Pēdējos gados šī slimība ir kļuvusi daudz izplatītāka. Turklāt plazmocitomas sastopamība ir augstāka vīriešiem. Slimība parasti tiek diagnosticēta pacientiem, kas vecāki par 25 gadiem, bet maksimālā sastopamība ir 55–60 gadu vecumā.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Cēloņi plazmacitomas

Ārsti joprojām nav pilnībā izpratuši, kas izraisa B limfocītu mutāciju mielomas šūnās.

[ 11 ]

Riska faktori

Ir identificēti galvenie šīs slimības riska faktori:

1. Gados vecākiem un pusmūža vīriešiem plazmocitoma sāk attīstīties, kad organismā samazinās vīrišķā hormona testosterona daudzums.
2. Cilvēki, kas jaunāki par 40 gadiem, veido tikai 1% no šīs slimības pacientiem, tāpēc var apgalvot, ka slimība visbiežāk skar cilvēkus pēc 50 gadu vecuma.
3. Iedzimtība – aptuveni 15% pacientu ar plazmocitomu uzauga ģimenēs, kurās radiniekiem bija B limfocītu mutāciju gadījumi.
4. Cilvēkiem ar lieko svaru – aptaukošanās izraisa vielmaiņas palēnināšanos, kas var izraisīt šīs slimības attīstību.
5. Saskare ar radioaktīvām vielām.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Pathogenesis

Plazmocitoma var rasties jebkurā ķermeņa daļā. Solitāra kaulu plazmocitoma rodas no plazmas šūnām, kas atrodas kaulu smadzenēs, savukārt ekstramedulāra plazmocitoma, domājams, rodas no plazmas šūnām, kas atrodas uz gļotādām. Abi slimības varianti ir dažādas neoplazmu grupas pēc atrašanās vietas, audzēja progresēšanas un kopējās dzīvildzes. Daži autori uzskata, ka solitāra kaulu plazmocitoma ir marginālu šūnu limfoma ar plašu plazmocītu diferenciāciju.

Citoģenētiskie pētījumi atklāj atkārtotus zudumus 13. hromosomā, 1p hromosomas grupā un 14Q hromosomas grupā, kā arī reģionos 19p, 9q un 1Q hromosomas grupās. Interleikīns 6 (IL-6) joprojām ir galvenais plazmas šūnu slimību progresēšanas riska faktors.

Daži hematologi uzskata, ka solitāra kaula plazmocitoma ir starpposms evolūcijā no nezināmas etioloģijas monoklonālās gammopātijas līdz multiplai mielomai.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Simptomi plazmacitomas

Plazmocitomas jeb mielomas slimības gadījumā visvairāk cieš pacienta nieres, locītavas un imunitāte. Galvenie simptomi ir atkarīgi no slimības stadijas. Jāatzīmē, ka 10% gadījumu pacients nepamana nekādus neparastus simptomus, jo šūnas neražo paraproteīnu.

Ar nelielu ļaundabīgo šūnu skaitu plazmocitoma neizpaužas. Bet, sasniedzot kritisko šo šūnu līmeni, notiek paraproteīnu sintēze, attīstoties šādiem klīniskajiem simptomiem:

1. Sāp locītavas – kaulos parādās sāpīgas sajūtas.
2. Cīpslas sāp – tajās nogulsnējas patoloģisks proteīns, kas traucē orgānu pamatfunkcijas un kairina to receptorus.
3. Sāpes sirds rajonā
4. Bieži kaulu lūzumi.
5. Samazināta imunitāte - organisma aizsargspējas tiek nomāktas, jo kaulu smadzenes ražo pārāk maz leikocītu.
6. No iznīcinātiem kaulu audiem asinīs nonāk liels daudzums kalcija.
7. Nieru darbības traucējumi.
8. Anēmija.
9. DIC sindroms ar hipokoagulācijas attīstību.

Veidlapas

Starptautiskā mielomas darba grupa ir definējusi trīs atšķirīgas slimības grupas: solitāra kaula plazmocitoma (SPB), ekstraosezāla jeb ekstramedulāra plazmocitoma (EP) un multifokāla multiplās mielomas forma, kas ir vai nu primāra, vai recidivējoša.

Vienkāršības labad atsevišķas plazmocitomas var iedalīt divās grupās atkarībā no atrašanās vietas:

• Skeleta sistēmas plazmacitoma.
• Ekstramedulāra plazmacitoma.

Visizplatītākā no tām ir solitāra kaulu plazmocitoma. Tā veido aptuveni 3–5 % no visiem ļaundabīgajiem audzējiem, ko izraisa plazmas šūnas. Tā rodas kā lītiski bojājumi aksiālajā skeletā. Ekstramedulāras plazmocitomas visbiežāk atrodamas augšējos elpceļos (85 %), bet var lokalizēties jebkuros mīkstajos audos. Paraproteinēmija tiek novērota aptuveni pusē gadījumu.

Solitāra plazmocitoma

Solitāra plazmocitoma ir audzējs, kas sastāv no plazmas šūnām. Šī kaulu slimība ir lokāla, kas ir tās galvenā atšķirība no multiplas plazmocitomas. Dažiem pacientiem sākotnēji attīstās solitāra mieloma, kas pēc tam var pārveidoties par multiplas mielomas formu.

Atsevišķas plazmacitomas gadījumā kauls tiek ietekmēts vienā zonā.Laboratorisko izmeklējumu laikā pacientam tiek diagnosticēta nieru darbības traucējumi un hiperkalciēmija.

Dažos gadījumos slimība norit pilnīgi nemanāmi, pat nemainot galvenos klīniskos rādītājus.Šajā gadījumā pacienta prognoze ir labvēlīgāka nekā ar multiplo mielomu.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Ekstramedulāra plazmocitoma

Ekstramedulāra plazmocitoma ir nopietna slimība, kuras gadījumā plazmas šūnas pārvēršas ļaundabīgos audzējos, kas strauji izplatās visā organismā. Parasti šāds audzējs attīstās kaulos, lai gan dažos gadījumos tas var būt lokalizēts citos organisma audos. Ja audzējs skar tikai plazmas šūnas, tad tiek diagnosticēta izolēta plazmocitoma. Daudzu plazmocitomu gadījumā var runāt par multiplo mielomu.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Mugurkaula plazmacitoma

Mugurkaula plazmacitomu raksturo šādi simptomi:

1. Stipras sāpes mugurkaulā. Sāpes var pakāpeniski pastiprināties, vienlaikus ar audzēja augšanu. Dažos gadījumos sāpes ir lokalizētas vienā vietā, citos tās izstaro uz rokām vai kājām. Šādas sāpes nepāriet pēc bezrecepšu pretsāpju līdzekļu lietošanas.
2. Pacienta kāju vai roku ādas jutīgums mainās. Bieži vien ir pilnīgs nejutīgums, tirpšanas sajūta, hiper- vai hipoestēzija, ķermeņa temperatūras paaugstināšanās, karstums vai, gluži pretēji, aukstuma sajūta.
3. Pacientam ir grūtības kustēties. Mainās gaita, un var parādīties problēmas ar iešanu.
4. Grūtības urinēt un iztukšot zarnas.
5. Anēmija, bieža nogurums, vājums visā ķermenī.

Kaula plazmacitoma

Kad pacientiem ar kaulu plazmocitomu nobriest B limfocīti, noteiktu faktoru ietekmē rodas mazspēja – plazmas šūnu vietā veidojas mielomas šūna. Tai piemīt ļaundabīgas īpašības. Mutētā šūna sāk klonēties, kas palielina mielomas šūnu skaitu. Kad šīs šūnas sāk uzkrāties, attīstās kaulu plazmocitoma.

Mielomas šūna veidojas kaulu smadzenēs un sāk no tām augt. Kaula audos tā aktīvi dalās. Tiklīdz šīs šūnas nokļūst kaulaudos, tās sāk aktivizēt osteoklastus, kas tos iznīcina un kaulu iekšpusē rada tukšumus.

Slimība progresē lēni. Dažos gadījumos no B limfocītu mutācijas brīža līdz slimības diagnozes noteikšanai var paiet pat divdesmit gadi.

Plaušu plazmocitoma

Plaušu plazmocitoma ir relatīvi reta slimība. Visbiežāk tā skar vīriešus vecumā no 50 līdz 70 gadiem. Parasti netipiskas plazmas šūnas aug lielos bronhos. Diagnozes laikā var redzēt skaidri definētus, noapaļotus, pelēcīgi dzeltenus, viendabīgus mezgliņus.

Plaušu plazmocitomas gadījumā kaulu smadzenes netiek skartas. Metastāzes izplatās hematogēni. Dažreiz procesā tiek iesaistīti blakus esošie limfmezgli. Visbiežāk slimība ir asimptomātiska, bet retos gadījumos ir iespējamas šādas pazīmes:

1. Bieža klepus ar krēpu izdalīšanos.
2. Sāpīgas sajūtas krūšu rajonā.
3. Ķermeņa temperatūras paaugstināšanās līdz subfebrīlam līmenim.

Asins analīzes neuzrāda nekādas izmaiņas.Ārstēšana ietver ķirurģisku iejaukšanos, lai noņemtu patoloģiskos perēkļus.

Diagnostika plazmacitomas

Plazmocitomas diagnostika tiek veikta, izmantojot šādas metodes:

1. Tiek apkopota anamnēze - speciālists jautā pacientam par sāpju raksturu, kad tās parādījās, kādus citus simptomus viņš var identificēt.
2. Ārsts pārbauda pacientu - šajā posmā var noteikt galvenās plazmocitomas pazīmes (pulss paātrinās, āda ir bāla, ir vairākas hematomas, audzēja plombas uz muskuļiem un kauliem).
3. Vispārējas asins analīzes veikšana - mielomas slimības gadījumā rādītāji būs šādi:

• ESR – ne mazāk kā 60 mm stundā.
• Samazināts eritrocītu, retikulocītu, leikocītu, trombocītu, monocītu un neitrofilu skaits asins serumā.
• Samazināts hemoglobīna līmenis (mazāk nekā 100 g/l).
• Var konstatēt dažas plazmas šūnas.

4. Veicot bioķīmisko asins analīzi - plazmocitomas gadījumā tiks atklāts:

• Paaugstināts kopējais olbaltumvielu līmenis (hiperproteinēmija).
• Samazināts albumīna līmenis (hipoalbuminēmija).
• Paaugstināts urīnskābes līmenis.
• Paaugstināts kalcija līmenis asinīs (hiperkalciēmija).
• Paaugstināts kreatinīna un urīnvielas līmenis.

5. Mielogrammas veikšana — šajā procesā tiek pārbaudīta kaulu smadzeņu šūnu struktūra. Ar speciālu instrumentu krūšu kaulā tiek veikta punkcija, no kuras tiek paņemts neliels daudzums kaulu smadzeņu. Mielomas gadījumā indikatori būs šādi:

• Augsts plazmas šūnu skaits.
• Šūnās tika atrasts liels daudzums citoplazmas.
• Normāla hematopoēze ir nomākta.
• Ir nenobriedušas netipiskas šūnas.

6. Plazmocitomas laboratoriskie marķieri — asinis no vēnas tiek ņemtas agri no rīta. Dažreiz var izmantot urīnu. Plazmocitomas gadījumā asinīs tiks atrasti paraproteīni.
7. Vispārēja urīna analīze – pacienta urīna fizikālo un ķīmisko īpašību noteikšana.
8. Kaulu rentgena izmeklēšanas veikšana – ar šīs metodes palīdzību ir iespējams noteikt to bojājumu vietas, kā arī noteikt galīgo diagnozi.
9. Spirālveida datortomogrāfijas veikšana - tiek veikta vesela rentgena attēlu sērija, pateicoties kurai var redzēt: kur tieši tiek iznīcināti kauli vai mugurkauls un kur notikusi deformācija, kuros atrodas mīksto audu audzēji.

[ 28 ], [ 29 ]

Kaula vientuļās plazmacitomas diagnostikas kritēriji

Atsevišķas kaulu plazmocitomas definēšanas kritēriji atšķiras. Daži hematologi iekļauj pacientus ar vairāk nekā vienu bojājumu un paaugstinātu mielomas olbaltumvielu līmeni un izslēdz pacientus, kuru slimība ir progresējusi 2 gadus vai kuriem pēc staru terapijas ir patoloģisks olbaltumvielu līmenis. Pamatojoties uz magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (MRI), plūsmas citometriju un polimerāzes ķēdes reakciju (PCR), pašlaik tiek izmantoti šādi diagnostikas kritēriji:

• Kaulu audu iznīcināšana vienā vietā plazmas šūnu klonu ietekmē.
• Kaulu smadzeņu infiltrācija ar plazmas šūnām nepārsniedz 5% no kopējā kodolu šūnu skaita.
• Kaulu vai citu audu osteolītisku bojājumu neesamība.
• Nav anēmijas, hiperkalciēmijas vai nieru mazspējas.
• Zema monoklonālo olbaltumvielu koncentrācija serumā vai urīnā

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Ekstramedulāras plazmacitomas diagnostikas kritēriji

• Monoklonālo plazmas šūnu noteikšana ar audu biopsiju.
• Kaulu smadzeņu infiltrācija ar plazmas šūnām nepārsniedz 5% no kopējā kodolu šūnu skaita.
• Kaulu vai citu audu osteolītisku bojājumu neesamība.
• Nav hiperkalciēmijas vai nieru mazspējas.
• Zema seruma proteīna M koncentrācija, ja tāda ir.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Diferenciālā diagnoze

Slimības skeleta formas bieži progresē līdz multiplai mielomai 2–4 gadu laikā. Šūnu līdzību dēļ plazmocitomas ir jādiferencē no multiplas mielomas. SPB un ekstramedulārām plazmocitomām raksturīga tikai viena bojājuma vieta (kaulos vai mīkstajos audos), normāla kaulu smadzeņu struktūra (<5% plazmas šūnu) un paraproteīnu neesamība vai zems līmenis.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Prognoze

Pilnīga atveseļošanās no plazmocitomas ir gandrīz neiespējama. Tikai ar izolētiem audzējiem un savlaicīgu ārstēšanu var runāt par pilnīgu atveseļošanos. Tiek izmantotas šādas metodes: bojātā kaula izņemšana; kaulu audu transplantācija; cilmes šūnu transplantācija.

Ja pacients ievēro noteiktus nosacījumus, var iestāties diezgan ilga remisija:

1. Mielomas gadījumā netika diagnosticētas smagas vienlaicīgas slimības.
2. Pacientam ir paaugstināta jutība pret citostatiskiem līdzekļiem.
3. Ārstēšanas laikā netika novērotas nopietnas blakusparādības.

Ar pareizu ķīmijterapijas un steroīdu terapiju remisija var ilgt divus līdz četrus gadus. Retos gadījumos pacienti var dzīvot desmit gadus pēc diagnozes noteikšanas un ārstēšanas.

Vidēji 90% pacientu ar ķīmijterapiju izdzīvo ilgāk par diviem gadiem. Ja ārstēšana netiek veikta, paredzamais dzīves ilgums nepārsniegs divus gadus.

[ 40 ]