Patoloģiskā algiskā sistēma: antinociceptīvā sistēma

Uzkrātie fakti ir apvienoti GNKrižanovska (1980, 1997) saskaņotā ģeneratoru sistēmu teorijā. Patoloģisku sāpju pamatā ir patoloģiski pastiprinātas ierosmes ģeneratora (GEI) parādīšanās CNS. Patoloģiski pastiprinātas ierosmes ģenerators ir hiperaktīvu neironu kopums, kas rada pārmērīgu nekontrolētu impulsu plūsmu. GEI veidojas bojātajā nervu sistēmā no primāri un sekundāri izmainītiem neironiem un pārstāv jaunu patoloģisku integrāciju, kas ir neparasta normālas nervu sistēmas darbībai un rodas starpneironu attiecību līmenī. Ģeneratora iezīme ir tā spēja attīstīt pašpietiekamu aktivitāti. GEI var veidoties gandrīz visās CNS daļās, tā veidošanās un aktivitāte ir saistīta ar tipiskiem patoloģiskiem procesiem.

Ģeneratora rašanās kalpo kā endogēns mehānisms patoloģiskā procesa attīstībai nervu sistēmā un nervu traucējumiem. Ģeneratora krampju lēkme (GPPV) veidojas dažādu gan eksogēna, gan endogēna izcelsmes patogēnu faktoru ietekmē: šim procesam ir polietioloģisks raksturs. Ģeneratora aktivitāti un tā radītās impulsu plūsmas raksturu nosaka tā strukturālā un funkcionālā organizācija. Eksperimentā sāpju sindromi tiek modelēti, radot GPPV (prokonvulsanta lietošana vai injekcija) dažādās nervu sistēmas daļās: mugurkaula izcelsmes sāpju sindroms (ģenerators muguras smadzeņu aizmugurējos ragos), trijzaru nerva neiralģija (ģenerators trijzaru nerva astes kodolā), talāma sāpju sindroms (ģenerators talāma kodolos).

Neironu hiperaktivācija (dezinhibīcija) un ģeneratora rašanās ir iespējama, izmantojot sinaptiskus un nesinaptiskus mehānismus. Ilgstošs ģenerators, pirmkārt, nostiprina savu struktūru ar neiroplastiskām izmaiņām, un, otrkārt, patoloģiski ietekmē citas nociceptīvās sistēmas struktūras, iesaistot tās patoloģiskajā algiskajā sistēmā (PAS). Klīniski gaudošanas sindroms izpaužas, kad patoloģiskajā algiskajā sistēmā tiek iekļauta somatosensorā un orbitofrontālā garoza. GPUS un PAS veidošanās priekšnoteikums ir rhomotisko sistēmu, t.i., antinociceptīvās sistēmas (ANCS), vājums.

Patoloģiskās algiskās sistēmas fundamentālā organizācija: izmainītās sāpju jutīguma sistēmas līmeņi un veidojumi, kas veido PAS galveno stumbru.

Perifērijas reģioni: sensibilizēti nociceptori, ektopiskas ierosmes perēkļi (bojātas un reģenerējošas brūces, demielinizētas nervu zonas, neiromas); mugurkaula gangliju hipersensibilizētu neironu grupas.

Mugurkaula līmenis: Hiperaktīvo neironu (ģeneratoru) agregāti aferentos nociceptīvos receptoros - trijzaru nerva muguras smadzeņu trakta (astes kodola) muguras ragos un kodolos.

Supraspinālais līmenis: smadzeņu stumbra retikulārā formācijas kodoli, talāma kodoli, sensorimotorā un orbitofrontālā garoza, emotiogēnās struktūras.

Tādējādi nociceptīvās sistēmas uzdevums ir informēt par kaitīgo ietekmi. Tomēr pārmērīgi, ilgstoši nociceptīvie impulsi var izraisīt CNS darbības traucējumus un pēc tam daudzus disfunkcijas un organiskas izmaiņas citos orgānos un sistēmās.

Aizsardzību pret pārmērīgu nociceptīvu informāciju nodrošina sāpju aizsardzības sistēma - antinociceptīvā sistēma (funkciju savstarpēja regulēšana). Antinociceptīvās sistēmas aktivizēšanu veic nociceptīvs stimuls. Šis ir īpašs ierosinošā ziņojuma dualitātes fizioloģiskās parādības piemērs. Viens un tas pats signāls iet divos virzienos:

1. pa nociceptīvo ceļu, nodrošinot sāpju uztveri,
2. uz sāpju aizsardzības struktūrām, aktivizējot tās, lai nomāktu nociceptīvo informāciju.

Turklāt antinociceptīvā sistēma ir iesaistīta nenozīmīgu nociceptīvo stimulu, kas nerada draudus organismam, nomākšanā. Antinociceptīvās sistēmas vājums var novest pie tā, ka cilvēks sāk just šos nociceptīvos signālus, izjūtot pastāvīgas sāpes, kā, piemēram, fibromialģijas gadījumā. Tajā pašā laikā klīniskā un instrumentālā izmeklēšana neatklāj somatisku vai neironu patoloģiju, kas varētu izskaidrot hroniskas sāpes. Tas izskaidro neirotropisko zāļu iedarbību (centrālās nervu sistēmas inhibējošo funkciju pastiprināšana, antinociceptīvās sistēmas aktivizēšana fibromialģijas gadījumā). Antinociceptīvās sistēmas vājums var izraisīt hroniskas sāpes klīniski acīmredzamas somatiskās sfēras vai nervu sistēmas patoloģijas gadījumā.

Tagad ir pierādīts, ka analgēzijas nodrošināšanā (antinociceptīvās sistēmas darbā) piedalās muguras smadzeņu aizmugurējās kolonnas, centrālās pelēkās vielas raphe kodoli, retikulārā formējuma paragigantocelulārie un gigantocelulārie kodoli, locus coeruleus, parabrahiālie kodoli, substantia nigra, sarkanie un astes kodoli, starpsienas reģiona kodoli, tegmentum, hipotalāms, amigdala, talāma specifiskie un nespecifiskie kodoli, smadzeņu pusložu frontālā, motorā un somatosensorā garoza, kā arī smadzenītes. Starp šīm struktūrām ir cieši divpusēji savienojumi. Iepriekš minēto struktūru aktivācija nomāc nociceptīvo neironu aktivitāti dažādos centrālās nervu sistēmas līmeņos, un vislielāko inhibējošo efektu izjūt muguras smadzeņu aizmugurējā raga neironi.

Antinocicepcijā vislielākā nozīme tiek piešķirta opioiderģiskajām, monoamīnerģiskajām (serotonīna, norepinefrīna) sistēmām. Medikamenti, kas aktivizē šīs mediatoru sistēmas, var tikt izmantoti akūtu un hronisku sāpju ārstēšanā (serotonīna un norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitori, opioīdi). Opioīdu sistēma sāk kontrolēt nocicepciju, sākot no A-sigma un C-aferentu galiem, uz kuriem atrodas opiātu receptori. Endogēnie opioīdi ir endorfīni un enkefalīni, kuriem ir morfīnam līdzīga iedarbība uz šiem receptoriem. GABA-erģiskā sistēma arī aktīvi piedalās sāpju jutīguma regulēšanas mehānismos. Būtiska loma ir arī endogēnajiem kanabinoīdiem (anandamīdam un glicerīna arahidonātam).

[ 1 ], [ 2 ]