MODY-diabēts

Kas ir MODY diabēts? Tā ir iedzimta diabēta forma, kas saistīta ar insulīna ražošanas patoloģiju un glikozes metabolisma traucējumiem organismā jaunā vecumā (līdz 25 gadiem). Slimībai ir kods E11.8 saskaņā ar ICD-10.

Pašlaik endokrinoloģijā termins MODY diabēts (Maturity Onset Diabetes of the Young — brieduma sākuma diabēts) tiek lietots, lai definētu monogēno juvenīlo diabētu — monogēno diabētu jaunībā — iedzimtus aizkuņģa dziedzera hormona insulīna sekrēcijas defektus, kas var izpausties vecumā no 10 līdz 40 gadiem.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemioloģija

Saskaņā ar PVO datiem, 1–2 % jauno pacientu ar 2. tipa neinsulīnatkarīgo cukura diabētu faktiski ir juvenīls monogēns diabēts. Saskaņā ar aptuveniem aprēķiniem, MODY diabēts skar 70–110 cilvēkus uz miljonu visā pasaulē.

Saskaņā ar Amerikas Diabēta asociācijas statistiku, MODY diabēts veido līdz pat 5% no visiem diagnosticētajiem diabēta gadījumiem Amerikas Savienotajās Valstīs.

Britu endokrinologi lēš, ka monogēnā diabēta izplatība jauniešu vidū ir 2% no visiem diabēta slimniekiem valstī (t. i., aptuveni 40 tūkstoši pacientu). Tomēr eksperti norāda, ka šie dati nav precīzi, un turklāt vairāk nekā 80% MODY gadījumu pašlaik tiek diagnosticēti kā biežāk sastopami slimības veidi. Vienā no Apvienotās Karalistes Diagnostikas testēšanas centra ziņojumiem ir iekļauts skaitlis 68–108 gadījumi uz miljonu. Britu vidū visizplatītākie diabēta veidi ir MODY 3 (52% gadījumu) un MODY 2 (32%).

Vācijā veiktos pētījumos secināts, ka līdz pat 5% no identificētajiem 2. tipa diabēta gadījumiem, visticamāk, ir MODY diabēta fenotipi, un pacientiem līdz 15 gadu vecumam šis skaitlis ir 2,4%.

Saskaņā ar dažiem datiem, Āzijas valstu pacientiem novēro ievērojami lielāku MODY diabēta izplatību.

Saskaņā ar klīnisko statistiku, visbiežāk tiek diagnosticēts MODY diabēts 1, 2 un 3. Un tādas šķirnes kā MODY 8 (vai diabēta-aizkuņģa dziedzera eksokrīnās disfunkcijas sindroms), MODY 9, 10, 11, 13 un 14 tiek atklātas ārkārtīgi reti.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Cēloņi MODY-diabēts

Pētījumi ir identificējuši galvenos MODY diabēta cēloņus, un tas ir ģenētiski noteikts aizkuņģa dziedzera endokrīno beta šūnu insulīna sekrēcijas funkcijas traucējums, kas koncentrējas aizkuņģa dziedzera saliņās (Langerhansa saliņās). Patoloģija tiek mantota autosomāli dominējošā veidā, tas ir, ja vienam no vecākiem ir mutanta alēle. Galvenie MODY diabēta attīstības riska faktori ir diabēta ģimenes anamnēze divās vai vairākās paaudzēs. Tas palielina ģenētiskās slimības nodošanas iespējamību bērnam - neatkarīgi no ķermeņa svara, dzīvesveida, etniskās piederības utt.

Katram MODY diabēta tipam ir identificētas specifiskas patoloģiskas izmaiņas, tostarp dažādas aminoskābju aizvietošanas, kas ietekmē slimības klīniskās pazīmes un tās izpausmes vecumu. Un atkarībā no gēna, kurā radušās iedzimtās mutācijas, tiek atšķirti MODY diabēta fenotipi vai veidi. Līdz šim mutācijas ir identificētas trīspadsmit dažādos gēnos: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, BLK.

Tādējādi MODY diabēta 1 cēloņi ir mutācijas HNF4A gēnā (hepatocītu kodolfaktors 4-alfa). Savukārt MODY diabēts 2 attīstās glikokināzes enzīma (GCK) gēna anomālijas dēļ, kas ir nepieciešams glikozes pārvēršanai glikogēnā. HNF4A gēns regulē aizkuņģa dziedzera saražotā insulīna daudzumu, reaģējot uz glikozes līmeni asinīs. Pacientiem ar šāda veida monogēno diabētu (izpaužas no jaundzimušā perioda līdz 16-18 gadu vecumam) glikozes līmenis asinīs var paaugstināties līdz 6-8 mmol/l, jo aizkuņģa dziedzera beta šūnu jutība pret glikozi ir samazināta.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Pathogenesis

MODY 3 diabēta patoģenēze ir saistīta ar mutāciju homeoboksa gēnā HNF1A, kas kodē hepatocītu kodolfaktoru 1-alfa. Diabēts izpaužas pusaudža gados, demonstrē zemu nieru glikozes slieksni (glikozūriju), bet ar vecumu cukura līmenis asinīs paaugstinās.

MODY 4 diabēts rodas IPF1 gēna (kas kodē insulīna promotera faktoru 1 aizkuņģa dziedzerī) mutācijas dēļ un ir saistīts ar ievērojamiem šī orgāna darba funkcionāliem traucējumiem. MODY 5 diabēts rodas HNF1B gēna (hepatocītu kodola 1-beta faktora) mutācijas dēļ; MODY 6 – neirogēnā diferenciācijas faktora 1 gēna (Neurod1) mutācijas dēļ; MODY 7 – KLF11 gēna (kas regulē insulīna ekspresijas līmeni aizkuņģa dziedzera beta šūnās) mutācijas dēļ.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Simptomi MODY-diabēts

MODY diabēta klīniskie simptomi ir atkarīgi no tā ģenētiskā apakštipa. Dažām slimības formām, piemēram, MODY 1, ir raksturīga tipiska hiperglikēmijas aina: poliūrija (pastiprināta urinēšana), polidipsija (pastiprinātas slāpes) un laboratoriski apstiprināti paaugstināta cukura līmeņa asinīs rādītāji.

Insulīna trūkuma dēļ MODY 1 diabēta gadījumā ir iespējama progresējoša forma, kas ir pilna ar šūnu ogļhidrātu badu - diabētiskā ketoacidoze, kurā tiek pārkāpts pH līdzsvars un paaugstināts asiņu un intersticiālo šķidrumu skābums, ģeneralizēts vielmaiņas traucējums ar komas stāvokļa draudiem.

Tajā pašā laikā daudzos gadījumos monogēnais juvenīlais diabēts var būt asimptomātisks – tāpat kā MODY 2 un MODY 3 fenotipi – un tiek diagnosticēts nejauši, kad cita iemesla dēļ veiktās analīzes laikā tiek konstatēts nedaudz paaugstināts glikozes līmenis.

Tādējādi MODY 2 diabēta gaitu pavada mērens glikozes līmeņa paaugstināšanās asinīs (ne vairāk kā 8 mmol/l), ja nav citu pazīmju.

Un ar MODY 3 diabētu pirmās ogļhidrātu metabolisma traucējumu un hiperglikēmijas pazīmes pusaudžiem parādās pubertātes laikā vai nedaudz vēlāk. Turklāt tiek novērota tendence uz glikozūriju ar pilnīgi normālu cukura līmeni asinīs, un pirms diabēta atklāšanas var attīstīties nefropātija. Ar vecumu kļūst izteiktāka aizkuņģa dziedzera beta šūnu disfunkcija un aknu insulīna rezistence, un noteiktā posmā pacientiem ir nepieciešams endogēns insulīns.

MODY diabēta 4 simptomi var parādīties jebkurā vecumā (visbiežāk pēc 18 gadiem līdz sirmam vecumam) un izpaužas kā smaga hiperglikēmija, aizkuņģa dziedzera nepietiekamība (daļēja agenēze), kā arī malabsorbcijas sindroms (ar svara zudumu, dehidratāciju, anēmiju, caureju, muskuļu vājumu, krampjiem utt.).

Starp raksturīgākajām MODY 5 diabēta klīniskajām izpausmēm (pacientiem, kas vecāki par 10 gadiem) speciālisti izceļ cistisko veidojumu klātbūtni nierēs; augstu urīnskābes līmeni asinīs; aknu darbības traucējumus; un dzimumorgānu anatomiskos defektus.

Komplikācijas un sekas

Lielākā daļa MODY diabēta fenotipu, izņemot MODY 2 paveidu, var izraisīt tādas pašas īslaicīgas un hroniskas sekas un komplikācijas kā 1. un 2. tipa diabēta gadījumā:

• ketoacidoze un diabētiskā koma;
• acs tīklenes bojājumi ar asiņošanu un tīklenes atslāņošanos, kas noved pie akluma;
• diabētiskā angiopātija (asinsvadu trauslums, tendence uz to aizsprostojumu);
• jutīguma zudums ekstremitātēs (polineiropātija);
• diabētiskā pēda;
• traucēta nieru darbība;
• slikti dzīstošas ādas un zemādas mīksto audu trofiskās čūlas;
• augsts sirds un asinsvadu patoloģiju attīstības risks.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Diagnostika MODY-diabēts

Pašlaik MODY diabēta diagnostiku sarežģī fakts, ka precīzu diagnozi var noteikt tikai, pamatojoties uz ģenētiskajiem testiem. Diabēta ģimenes anamnēze var būt netieša pazīme, ka konkrētais pacients slimo ar šāda veida diabētu.

Un rutīnas testi ietver (sīkāku informāciju skatiet sadaļā “ Diabēta diagnostika ”):

• asins analīze cukura satura noteikšanai (tukšā dūšā);
• OTTG glikozes tolerances tests (pēc glikozes slodzes);
• asins analīze HbA1c (glikozilēta hemoglobīna) un C-peptīda noteikšanai;
• asins analīzes, lai noteiktu autoantivielas pret insulīnu ražojošām beta šūnām;
• urīna analīze cukura satura noteikšanai;
• urīna tests mikroalbumīnam, amilāzei, acetonam;
• fekāliju tests tripsīna noteikšanai.

Lai diagnosticētu MODY, var būt nepieciešama instrumentāla diagnostika – aizkuņģa dziedzera ultraskaņa.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Diferenciālā diagnoze

Diferenciāldiagnostika ir paredzēta, lai identificētu MODY diabēta vai 1. vai 2. tipa cukura diabēta klātbūtni, slimības autoimūnas formas, Langerhansa saliņu beta šūnu mitohondriju mitohondriju disfunkciju, kā arī citu etioloģiju ogļhidrātu metabolisma patoloģijas.

Profilakse

MODY diabētu, tāpat kā lielāko daļu ģenētisko patoloģiju, nav iespējams novērst. Ja pacientam ir predispozīcija šīs slimības attīstībai, ārsti iesaka izvairīties no aptaukošanās: protams, tas neaizkavēs slimību, bet palīdzēs aizkavēt simptomu attīstību.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Prognoze

Pacientiem ar MODY 2. tipu ir vislabākā prognoze, jo tas izraisa vieglāku hiperglikēmiju. Citi MODY diabēta veidi laika gaitā mēdz progresēt.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]