Mitohondriju slimības, ko izraisa traucēta beta taukskābju oksidācija

Mitohondriju slimību, ko izraisa taukskābju ar dažādu oglekļa ķēdes garumu beta oksidācijas traucējumi, izpēte tika uzsākta 1976. gadā, kad zinātnieki pirmo reizi aprakstīja pacientus ar vidējas ķēdes taukskābju acil-CoA dehidrogenāzes deficītu un II tipa glutārskābes acidēmiju. Pašlaik šajā slimību grupā ietilpst vismaz 12 neatkarīgas nozoloģiskas formas, kuru izcelsme ir saistīta ar ģenētiski noteiktiem taukskābju transmembrānas transporta traucējumiem (sistēmisks karnitīna deficīts, karnitīna palmitoiltransferāžu I un II deficīts, acilkarnitīna-karnitīna translokāze) un to sekojošo mitohondriju beta oksidāciju (taukskābju ar dažādu oglekļa ķēdes garumu acil-CoA un 3-hidroksi-acil-CoA dehidrogenāžu deficīts, II tipa glutārskābes acidēmija). Vidējas ķēdes taukskābju acil-CoA dehidrogenāzes deficīta sastopamība ir 1:8900 jaundzimušajiem; citu patoloģijas formu sastopamība vēl nav noteikta.

Ģenētiskie dati un patogeneze. Slimībām ir autosomāli recesīvs mantojuma veids.

Taukskābju metabolisma slimību patoģenēze ir saistīta ar ogļhidrātu rezervju izsīkšanu vielmaiņas stresa apstākļos (interkurentas infekcijas slimības, fiziska vai emocionāla pārslodze, bads, ķirurģiska iejaukšanās). Šādā situācijā lipīdi kļūst par nepieciešamu organisma enerģijas vajadzību papildināšanas avotu. Aktivizējas taukskābju transportēšanas un beta-oksidācijas defektīvie procesi. Omega-oksidācijas mobilizācijas dēļ bioloģiskajos šķidrumos uzkrājas dikarbonskābes, to toksiskie atvasinājumi un karnitīna konjugāti - rezultātā attīstās sekundārs karnitīna deficīts.

Simptomi. Visu taukskābju metabolisma slimību klīniskās izpausmes ir ļoti līdzīgas. Slimībām parasti raksturīga lēkmēm līdzīga gaita. Pastāv smagas (agrīnas, ģeneralizētas) un vieglas (vēlīnas, muskuļu) formas, kas atšķiras pēc dažādas enzīmu deficīta pakāpes vai tā lokalizācijas audos.

Smagā forma izpaužas agrā bērnībā, tostarp jaundzimušā periodā. Galvenie simptomi ir vemšana, ģeneralizēti toniski-kloniski krampji vai zīdaiņu spazmas, progresējoša letarģija, miegainība, vispārēja muskuļu hipotonija, apziņas traucējumi līdz komai, sirdsdarbības traucējumi (ritma traucējumi vai kardiomiopātija), aknu palielināšanās (Reja sindroms). Slimību pavada mirstība (līdz 20%) un pēkšņas zīdaiņu nāves risks.

Vieglā forma parasti vispirms parādās skolas vecumā un pusaudžiem. Attīstās muskuļu sāpes, vājums, nogurums, neveiklība kustībās un tumšs urīns (mioglobinūrija).

Raksturīgas papildu klīniskās pazīmes, kas liecina par 3-hidroksiacil-Co A dehidrogenāzes taukskābju ar garu oglekļa ķēdi deficītu, ir perifēra neiropātija un pigmentozs retinīts. Grūtniecēm, kuru bērniem ir šī enzīma defekta iespējamība, grūtniecības gaita bieži ir sarežģīta - attīstās aknu taukainā infiltrācija, trombocitopēnija un paaugstināta transamināžu aktivitāte.

Laboratorisko izmeklējumu rezultāti. Bioķīmiskās novirzes ietver: hipoketotisku hipoglikēmiju, metabolisku acidozi, paaugstinātu pienskābes un amonjaka līmeni asinīs, paaugstinātu transamināžu un kreatīna fosfokināzes aktivitāti, zemu kopējā karnitīna līmeni ar paaugstinātu tā esterificēto formu līmeni. Urīnā parasti tiek izdalīta liela dikarbonskābju ar atbilstošu oglekļa ķēdes garumu, to hidroksilēto atvasinājumu un acilkarnitīnu koncentrācija.

Diferenciāldiagnostika jāveic ar mitohondriju encefalomiopātijas, organiskām acidēmijām, citas izcelsmes kardiomiopātijām, dažāda veida epilepsiju un acetonēmisku vemšanu.

Ārstēšana. Galvenā taukskābju transportēšanas un oksidācijas slimību ārstēšanas metode ir diētas terapija. Tā balstās uz diviem principiem: badošanās novēršana (saīsinot intervālus starp ēdienreizēm) un uztura bagātināšana ar ogļhidrātiem, vienlaikus strauji ierobežojot lipīdu uzņemšanu. Turklāt, lai ārstētu patoloģijas formas, kas saistītas ar taukskābju ar garu oglekļa ķēdi transportēšanas vai oksidācijas defektu, ieteicams lietot īpašus vidējas ķēdes triglicerīdu maisījumus (kontrindicēti taukskābju ar vidēju un īsu oglekļa ķēdi acil-CoA dehidrogenāzes defekta gadījumā).

Medikamentozai korekcijai lieto levokarnitīnu (50–100 mg/kg ķermeņa masas dienā atkarībā no pacienta vecuma un stāvokļa smaguma), glicīnu (100–300 mg/dienā) un riboflavīnu (20 līdz 100 mg/dienā). Metabolisma krīzes laikā ir indicēta 10% glikozes šķīduma intravenoza ievadīšana ar ātrumu 7–10 mg/kg minūtē, vienlaikus kontrolējot tā līmeni asinīs. Glikozes ievadīšana ne tikai papildina audu deficītu, bet arī nomāc lipolīzi un samazina taukskābju toksisko atvasinājumu veidošanos.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]