Mielodisplastiskais sindroms

Mielodisplastiskais sindroms ietver slimību grupu, kam raksturīga citopēnija perifērajās asinīs, hematopoētisko prekursoru displāzija, kaulu smadzeņu hipercelularitāte un augsts AML attīstības risks.

Simptomi ir atkarīgi no tā, kura šūnu līnija ir visvairāk skarta, un var ietvert vājumu, nogurumu, bālumu (anēmijas dēļ), biežākas infekcijas un drudzis (neitropēnijas dēļ), kā arī asiņošanu un tieksmi uz asiņošanu ādā un gļotādās (trombocitopēnijas dēļ). Diagnoze pamatojas uz pilnu asins ainu, perifēro asiņu uztriepi un kaulu smadzeņu aspirātu. Ārstēšana ar 5-azacitidīnu var būt efektīva; ja attīstās AML, tiek izmantoti standarta protokoli.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Mielodisplastiskā sindroma cēloņi

Mielodisplastiskais sindroms (MDS) ir slimību grupa, ko bieži sauc par preleikēmiju, refraktāru anēmiju, Ph-negatīvu hronisku mielogēnu leikēmiju, hronisku mielomonocitāru leikēmiju vai idiopātisku mieloīdu metaplāziju, kas rodas hematopoētisko cilmes šūnu somatisko mutāciju rezultātā. Etioloģija bieži vien nav zināma, bet slimības attīstības risku palielina benzola, starojuma, ķīmijterapijas līdzekļu (īpaši ilgstošu vai intensīvu ķīmijterapijas shēmu, alkilējošo līdzekļu un epipodofilotoksīnu) iedarbība.

Mielodisplastisko sindromu raksturo hematopoētisko šūnu, tostarp eritroīdo, mieloīdo un megakariocītu formu, klonāla proliferācija. Kaulu smadzenes ir normocelulāras vai hipercelulāras ar neefektīvu hematopoēzi, kas var izraisīt anēmiju (visbiežāk), neitropēniju un/vai trombocitopēniju. Šūnu produkcijas traucējumus pavada arī morfoloģiskas izmaiņas kaulu smadzenēs vai asinīs. Rodas ekstramedulāra hematopoēze, kas izraisa hepatomegāliju un splenomegāliju. Mielofibroze dažreiz tiek atklāta nejauši diagnozes noteikšanas laikā, vai arī tā var attīstīties slimības gaitā. Mielodisplastisko sindromu klasificē pēc asins un kaulu smadzeņu īpašībām. Mielodisplastiskā sindroma klons ir nestabils un tam ir tendence pārveidoties par akūtu mieloleikozi.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Mielodisplastiskā sindroma simptomi

Simptomi ir atkarīgi no visvairāk skartās šūnu līnijas un var ietvert bālumu, vājumu un nogurumu (anēmija); drudzi un infekciju (neitropēnija); un vieglu asiņošanu ādā un gļotādās, petehijas, deguna asiņošanu un asiņošanu no gļotādām (trombocitopēnija). Splenomegālija un hepatomegālija ir slimības raksturīgās pazīmes. Saistītās slimības var arī veicināt simptomu attīstību; piemēram, anēmija mielodisplastiskā sindroma gadījumā gados vecākiem pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām var saasināt stenokardijas sāpes.

Mielodisplastiskā sindroma diagnoze

Mielodisplastiskais sindroms ir aizdomas pacientiem (īpaši gados vecākiem cilvēkiem) ar refraktāru anēmiju, leikopēniju vai trombocitopēniju. Nepieciešams izslēgt citopēnijas iedzimtu slimību, vitamīnu deficīta un zāļu blakusparādību gadījumā. Diagnoze balstās uz perifēro asiņu un kaulu smadzeņu izpēti, identificējot morfoloģiskas anomālijas 10-20% atsevišķu šūnu līniju šūnu.

Kaulu smadzeņu raksturīgās iezīmes mielodisplastiskā sindroma gadījumā

Klasifikācija	Kritēriji
Refraktāra anēmija	Anēmija ar retikulocitopēniju, normālu vai hipercelulāru kaulu smadzeņu darbību, eritroīdo hiperplāziju un eritropoēzes traucējumiem; blastu skaits ≥5%
Refraktāra anēmija ar sideroblastiem	Tādas pašas pazīmes kā refraktāras anēmijas gadījumā, kā arī gredzenveida sideroblasti > 15% no NSCC
Refraktāra anēmija ar pārmērīgu blastu daudzumu	Tās pašas pazīmes kā refraktāras anēmijas gadījumā, ir citopēnija > 2 šūnu līnijās ar asins šūnu morfoloģiskām anomālijām; kaulu smadzeņu hipercelularitāte ar traucētu eritropoēzi un granulopoēzi; blasti 5-20% no nesīkās šūnas.
Hroniska mielomonocītu leikēmija	Tādas pašas pazīmes kā refraktāras anēmijas gadījumā ar pārmērīgu blastu daudzumu, absolūtā monocitoze; monocītu prekursoru saturs kaulu smadzenēs ir ievērojami palielināts.
Refraktāra anēmija ar pārmērīgu blastu daudzumu transformācijā	Refraktāra anēmija ar pārmērīgu blastu skaitu ar vienu vai vairākiem no šiem simptomiem: 5% blastu asinīs, 20–30% blastu kaulu smadzenēs, Auera stieņi granulocītu prekursoros

Anēmija ir bieži sastopama un to pavada makrocitoze un anizocitoze. Automatizētā šūnu analizatorā šīs izmaiņas izpaužas kā MCV (vidējā korpuskulārā tilpuma) un RWD (eritrocītu sadalījuma platuma) palielināšanās. Parasti novēro mērenu trombocitopēniju; perifēro asiņu uztriepēs trombocītu lielums atšķiras; dažiem ir samazināta granularitāte. Leikocītu skaits var būt normāls, paaugstināts vai samazināts. Neitrofilu citoplazmas granularitāte ir patoloģiska, ar anizocitozi un mainīgu granulu skaitu. Arī eozinofiliem var būt patoloģiska granularitāte. Asinīs var noteikt pseido-Pelgera šūnas (neitrofilu hiposegmentāciju). Monocitoze ir raksturīga hroniskai mielomonocitārai leikēmijai; nenobriedušas mieloīdās šūnas var būt mazāk diferencētās apakšgrupās. Citoģenētiskā analīze atklāj vienu vai vairākas klonālas anomālijas, visbiežāk skarot 5. vai 7. hromosomu.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Mielodisplastiskā sindroma prognoze

Prognoze lielā mērā ir atkarīga no mielodisplastiskā sindroma veida un blakusslimību klātbūtnes. Pacientiem ar refraktāru anēmiju vai refraktāru anēmiju ar sideroblastiem ir mazāka iespēja progresēt agresīvākās formās un viņi var nomirt citu iemeslu dēļ.