Kas izraisa reaktīvo artrītu?

Pašlaik reaktīvais artrīts galvenokārt ietver slimības, kas saistītas ar zarnu un uroģenitālās sistēmas infekcijām, kas saistītas ar histokompatibilitātes antigēnu B27 (HLA-B27).

Divas artrīta grupas:

• uroģenitālā sistēma;
• postenterokolīts.

Urogenitālā reaktīvā artrīta cēloņi:

• Chlamydia trachomatis (Cl. Trachomatis, serovar D, K);
• ureaplazma.

Postenterokolītiska reaktīvā artrīta cēloņi:

• Yersinia (Y. enterocolitica serotips 03 un 09, Y. pseudotuberculosis);
• salmonellas (S. enteritidis, S. oranienburg, S. typhimurium);
• Šigella (S.flexneri 2-2 a);
• kampilobaktērija (Campylobacter jejuni).

Elpceļu infekcijas, kas saistītas ar mikoplazmas pneimoniju un jo īpaši hlamīdiju pneimoniju, ir bieži sastopami reaktīvā artrīta cēloņi.

Ir pierādījumi par saistību starp reaktīvo artrītu un zarnu infekciju, ko izraisa Clostridium difficile, kā arī dažas parazitāras infekcijas. Tomēr nav pierādījumu par saistību starp šiem reaktīvajiem artrītiem un HLA-B27.

Pašlaik viens no biežākajiem reaktīvā artrīta cēloņiem ir hlamīdiju infekcija.Reaktīvā artrīta struktūrā hlamīdiju artrīts veido līdz pat 80%.

Hlamīdiju infekcijas avoti ir cilvēki, zīdītāji un putni. Cilvēki inficējas ar C. pneumoniae un C. psittaci ar gaisā esošām pilieniņām un gaisā esošiem putekļiem. C. trachomatis tiek pārnests seksuāli, vertikāli, kontakta ceļā un sadzīves ceļā, kad auglis iziet cauri mātes inficētajam dzimšanas kanālam. Bērnībā seksuālā pārnešana nav būtiska. Reaktīvais artrīts var attīstīties, inficējoties ar visu veidu hlamīdijām.

Imūnā atbilde uz mikroorganisma ieviešanu:

• makrofāgu aktivācija;
• sekrēcijas IgA lokāla veidošanās (pusperiods 58 dienas);
• imunitātes šūnu saites aktivizēšana;
• IgM antivielu veidošanās pret hlamīdiju lipopolisaharīdu (ģintij specifisku antigēnu) 48 stundu laikā pēc inficēšanās (pusperiods 5 dienas);
• IgG antivielu sintēze pret hlamīdiju lipopolisaharīdu no 5. līdz 20. dienai pēc inficēšanās (pusperiods 23 dienas);
• IgG antivielu sintēze pret ārējās membrānas galveno olbaltumvielu (sugai specifisko antigēnu) pēc 6-8 nedēļām.

Pacientiem ar hronisku hlamīdiju reaktīvo artrītu tiek konstatētas imūnās atbildes reakcijas novirzes: T-supresoru un T-palīgu attiecības traucējumi (T-palīgu skaita samazināšanās), ievērojama B-šūnu relatīvā un absolūtā skaita samazināšanās un dabisko killeršūnu skaita samazināšanās.

Visas izmaiņas pacienta organisma imūnreakcijā veicina procesa hroniskumu.Īpaši ģenētiski noteiktas indivīda predispozīcijas reaktīvā artrīta attīstībai īstenošanā izšķir HLA-B27 nēsāšanu.

Slimības attīstībā izšķir infekciozo (agrīnu) un autoimūno (vēlīnu) fāzi.

Hlamīdiju attīstības stadijas

Infekcija ir patogēna iekļūšana gļotādās.

Primārā reģionālā infekcija — primārs bojājums mērķa šūnām. Šajā procesā piedalās divas dažādas mikroorganisma formas (elementārie un retikulārie ķermeņi). Ilgst 48–72 stundas.

Procesa vispārinājums:

• patogēna hematogēna un limfātiska izplatīšanās;
• vairāki epitēlija šūnu bojājumi;
• klīnisko simptomu parādīšanās.

Imunopatoloģisku reakciju attīstība, galvenokārt bērniem ar HLA-B27.

Infekcijas procesa iznākums. Process var apstāties vienā no fāzēm:

• atlikušā fāze (orgānos un sistēmās veidojas morfoloģiskas un funkcionālas izmaiņas; patogēns nav klāt);
• hroniska hlamīdiju fāze;
• imūnās autoagresijas fāze.

Imūnā atbilde

Imūnreakcija uz mikroorganisma ieviešanu izpaužas ar šādām darbībām: makrofāgu aktivācija; lokāla sekrēcijas IgA veidošanās (pusperiods 58 dienas); imunitātes šūnu saites aktivācija; IgM antivielu veidošanās pret hlamīdiju lipopolisaharīdu (ģintij specifisku antigēnu) 48 stundu laikā pēc inficēšanās (pusperiods 5 dienas). IgG antivielu sintēze pret hlamīdiju lipopolisaharīdu notiek arī laikā no 5. līdz 20. dienai pēc inficēšanās (pusperiods 23 dienas); IgG antivielu sintēze pret ārējās membrānas galveno olbaltumvielu (sugai specifisku antigēnu) pēc 6-8 nedēļām.

Antivielu veidošanās, kā arī makrofāgu fagocitoze ir iespējama tikai tad, kad hlamīdiju šūna atrodas elementārā ķermeņa stadijā starpšūnu telpā. Lai pilnībā atbrīvotos no hlamīdijām, antivielas nav pietiekamas. Kad hlamīdijas atrodas šūnas iekšienē retikulārā ķermeņa stadijā, tās ir pilnībā nepieejamas gan antivielām, gan limfocītiem un makrofāgiem. Tāpēc lēna vai asimptomātiska procesa gadījumā antivielu daudzums asinīs parasti ir neliels.

Pacientiem ar hronisku hlamīdiju reaktīvo artrītu tiek konstatētas imūnās atbildes reakcijas novirzes, proti: T-supresoru un T-palīgu attiecības pārkāpums (T-palīgu skaita samazināšanās), ievērojams B-šūnu relatīvā un absolūtā skaita samazinājums un dabisko killeršūnu skaita samazināšanās.

Visas iepriekš minētās izmaiņas pacienta ķermeņa imūnreakcijā veicina procesa hroniskuma attīstību.

Reaktīvā artrīta patogeneze

Reaktīvā artrīta, kas saistīts ar zarnu infekciju, izcelsmē galvenā loma tiek piešķirta infekcijai un ģenētiskai predispozīcijai. Tomēr patiesā mikroorganismu un makroorganismu attiecību būtība joprojām nav skaidra.

"Artritogēnie" mikroorganismi iekļūst zarnu gļotādā un vairojas polimorfonukleāro leikocītu un makrofāgu iekšienē. Pēc tam baktērijas un to vielmaiņas produkti no primārā perēkļa iekļūst mērķa orgānos. Saskaņā ar eksperimentāliem pētījumiem, mikroorganismi visilgāk ir atrodami šūnās, kas ekspresē HLA-B27.

HLA-B27 loma reaktīvā artrīta attīstībā nav pilnībā izprasta. Šis antigēns pieder pie cilvēka galvenā histosaderības kompleksa (HLA) leikocītu antigēnu 1. klases, kas atrodama uz vairuma organisma šūnu virsmas (ieskaitot limfocītus, makrofāgus) un ir iesaistīta imūnās atbildes īstenošanā. Tiek pieņemts, ka HLA-B27 izraisa patoloģiskas imūnās atbildes attīstību pret patogēnu zarnu un uroģenitālo mikrofloru. Antivielas, kas savstarpēji reaģē ar HLA-B27, dažreiz tiek atrastas pacientu asins serumā. Histosaderības antigēns B27 izraisa krusteniskas seroloģiskas reakcijas ar hlamīdijām un dažām gramnegatīvām enterobaktērijām, kas ir saistīts ar mikrobiālās antigēnu mimikrijas fenomenu. Saskaņā ar šo hipotēzi vairāku zarnu baktēriju un hlamīdiju šūnu sienā ir olbaltumvielas, kas satur fragmentus, kas strukturāli ir līdzīgi atsevišķām HLA-B27 molekulas daļām. Tiek pieņemts, ka savstarpēji reaģējošās antivielas spēj kaitīgi ietekmēt organisma šūnas, kas ekspresē pietiekamu skaitu HLA-B27 molekulu. No otras puses, tiek uzskatīts, ka šāda krusteniska reakcija neļauj īstenot atbilstošu imūnreakciju pret intracelulāriem parazītiem un efektīvi tos eliminēt, veicinot infekcijas noturību.

Ģenētisko faktoru nozīmi reaktīvā artrīta patogenezē apliecina to ciešā saistība ar HLA-B27, kas urīnceļu artrīta gadījumā tiek atklāts 80–90% gadījumu un nedaudz retāk postenterokolītiska artrīta gadījumā (mikrobu mimikrijas hipotēze).