6. tipa cilvēka herpes vīrusa izraisīta infekcija: cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana

6. tipa herpesvīruss tiek uzskatīts par visticamāko multiplās sklerozes, jaundzimušo konvulsīvā drudža un infekciozās mononukleozes, Epšteina-Barra vīrusa un citomegalovīrusa negatīvu infekciju, kā arī ar HHV-6 saistīta encefalīta etioloģisko aģentu. HHV-6 ir AIDS, dažu dzemdes kakla karcinomas formu un nazofaringālas karcinomas kofaktors.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Cilvēka herpes vīrusa 6 infekcijas epidemioloģija

HHV-6, tāpat kā citi herpes vīrusi, ir plaši izplatīts. Antivielas tiek atklātas lielākajai daļai (>90%) cilvēku, kas vecāki par 2 gadiem. Piedzimstot lielākā daļa bērnu ir seropozitīvi mātes antivielu dēļ, kuru titrs samazinās līdz 5 mēnešiem. Tomēr līdz viena gada vecumam seropozitīvo un seronegatīvo bērnu attiecība ir tāda pati kā vecākiem bērniem un pieaugušajiem. Mātes antivielas aizsargā pret HHV-6 infekciju pirmajos dzīves mēnešos, bet pēc to titra samazināšanās slimība var izpausties kā fulminanta eksantēma. Vīruss cilvēka organismā atrodas siekalās un nazofaringeālas gļotās, un latentā fāzē tas saglabājas monocītos/makrofāgos. Dabiskos apstākļos galvenais vīrusa pārnešanas ceļš ir gaisā esošās pilienveida pilieniņas. Iespējama arī vīrusa seksuāla pārnešana un perinatāla infekcija. Tomēr vairumā gadījumu infekcija notiek pēcdzemdību periodā. Ir noteikts, ka mātes piens nevar būt pārnešanas faktors. Infekcija ir iespējama, veicot asins pārliešanu, orgānu transplantāciju un lietojot ar vīrusu piesārņotus medicīniskos instrumentus.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Kas izraisa cilvēka herpes vīrusa 6. tipa infekciju?

Cilvēka herpes vīrusa 6. tips (HHV-6) ir līdzīgs citiem herpes vīrusiem, bet atšķiras no tiem pēc bioloģiskajām, imunoloģiskajām īpašībām, jutīgo šūnu spektra, antigēnu struktūras, genoma sastāva, strukturālo vīrusu olbaltumvielu daudzuma un molekulmasas. HHV-6 pieder pie Betaherpesvirinae apakšdzimtas, Roseolovirus ģints.

Viriona diametrs ir 160–200 nm, simetrijas tips ir ixaedrisks, vīruss satur 162 kapsomērus, tam ir superkapsīdu lipīdus saturoša membrāna. Genomu attēlo divpavedienu DNS. Genomu primārās struktūras salīdzinājums liecina, ka HHV-6 ir līdzīgāks citomegalovīrusam nekā citiem herpesvīrusiem.

Pētot HHV-6 izolātus no cilvēkiem ar dažādām patoloģijām, ir pierādīts, ka vīrusi pieder pie A vai B variantiem (HHV-6A un HHV-6B). HHV-6A izraisīta infekcija tiek novērota retāk, un šī vīrusa varianta loma cilvēka patoloģijā nav pietiekami skaidra, un HHV-6B tiek uzskatīts par galveno pēkšņas eksantēmas (Exanthema subitum) etiopatoloģisko faktoru.

HHV-6 vīruss ir selektīvi tropisks pret CD4 T šūnām, bet spēj ietekmēt arī T šūnas ar CD3, CD5, CD7, CD8 determinantiem. Vīruss replicējas daudzās dažādas izcelsmes primārajās un nepārtrauktās šūnu kultūrās: T sērijas limfocītos, monocītu-makrofāgos, megakariocītos, gliālās šūnās, aizkrūtes dziedzera šūnās un svaigi izolētos cilvēka limfocītos. Vīrusa augšanas cikls ilgst 4–5 dienas.

Cilvēka herpes vīrusa 6 infekcijas simptomi

Ar HHV-6 saistīto slimību spektrs ir diezgan plašs. HHV-6 ir saistīts ar dažādām limfoproliferatīvām un imūnsupresīvām slimībām, jaundzimušā pēkšņu eksantēmu, ļaundabīgiem audzējiem, autoimūnām patoloģijām, dažām centrālās nervu sistēmas slimībām utt.

Ar aktīvu HHV-6 infekciju saistītas slimības

Ar primāro akūtu HHV-6 infekciju saistītās slimības	Ar pastāvīgu HHV-6 infekciju saistītas slimības
Hroniska noguruma sindroms (mialģiskais encefalomielīts) Pēkšņa eksantēma jaundzimušajiem un bērniem (roseola infantum exanthema subitum); infekciozā mononukleoze pusaudžiem un pieaugušajiem, kas nav saistīta ar EBV infekciju; histiocītisks nekrotizējošs limfadenīts (KiKuchis limfadenīts).	Limfoproliferatīvās slimības (imūndeficīts, limfadenopātija, poliklonāla limfoproliferācija). Ļaundabīgas limfomas (ne-Hodžkina limfoma, perifēra T šūnu leikēmija, B šūnu limfoma, dermatopātiska limfadenopātija, limfogranulomatoze, sinusoidāla B šūnu limfoma, pleomorfiska T šūnu limfoma).

Ir pierādīta HHV-6 etioloģiskā loma pēkšņas eksantēmas (sinonīmi: "jaundzimušā rozā izsitumi", "exanthema subitum", "rozeola infantum", "sestā slimība" ICD-10: B08.2) attīstībā - plaši izplatīta bērnu slimība vecumā no 3 mēnešiem līdz 3 gadiem. Slimības inkubācijas periods ilgst 5-15 dienas. Exanthema subitum raksturo akūta sākšanās, augsta temperatūra (38,5-40 °C) un mērena intoksikācija. Slimības 4. dienā temperatūra pazeminās, un vienlaikus vai pēc dažām stundām parādās makulas izsitumi. Parasti izsitumi lokalizējas uz muguras, vēdera, krūtīm, ekstremitāšu ekstensoru virsmām. Izsitumi reti parādās uz sejas. Pēc 2-3 dienām izsitumi pazūd, neatstājot nekādas pēdas. Parasti slimība beidzas bez komplikācijām, taču ir aprakstīti klīniski manifestas infekcijas gadījumi, kam ir dažādi simptomi: drudzis virs 40 °C, bungplēvītes iekaisums, elpošanas un kuņģa-zarnu trakta simptomi, neiroloģiskas komplikācijas (encefalīts, meningoencefalīts, serozs meningīts, krampji). Retos gadījumos primārā HHV-6 infekcija rodas ar hepatosplenomegāliju, letālu fulminantu hepatītu, letālu diseminētu infekciju.

Primārā infekcija pieaugušo vidū tiek konstatēta diezgan reti, tā izpaužas kā ilgstoša limfadenopātija, mononukleozei līdzīgs sindroms, hepatīts utt.

Izmeklējot perifērās asinis, tiek noteikta leikopēnija, neitropēnija, relatīvā limfocitoze un monocitoze.

HHV-6 lomu kā AIDS kofaktoru nodrošina tā spēja inficēt, replicēt un iznīcināt CD4 šūnas. Divkāršās infekcijas gadījumā, salīdzinot ar HIV-1 monoinfekciju, tiek novērota citopātiskās iedarbības palielināšanās, un HHV-6 var gan inhibēt, gan stimulēt HIV-1 replikāciju.

Dzemdes kakla karcinomā HHV-6 aktivizē cilvēka papilomas vīrusa onkoproteīnus E6 un E7.

HHV-6 DNS ir identificēta audos un šūnās no Hodžkina limfomu, jauktu B un T šūnu ne-Hodžkina limfomu, angioimmunoblastoīdās limfadenopātijas, Āfrikas Burkita limfomas, T šūnu akūtas limfoblastoīdās leikēmijas, limfogranulomatozes, ar Epšteina-Barra vīrusu nesaistītas infekciozās mononukleozes un vairāku citu limfoproliferatīvu slimību biopsijas paraugiem.

HHV-6 loma hroniska noguruma sindroma attīstībā joprojām ir diskusiju objekts, un nepieciešami turpmāki pētījumi.

Cilvēka herpes vīrusa 6. tipa izraisītas infekcijas diagnostika

Cilvēka herpes vīrusa 6. tipa izraisītas infekcijas diagnostika pamatojas uz imunoloģisko metožu, elektronmikroskopijas un PCR izmantošanu.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]