A hepatīts - cēloņi un patoģenēze

Vīrushepatīta A izraisītājs ir HAV vīruss (A hepatīta vīruss), kas pieder pie Hepatovirus ģints Picornaviridae dzimtā. Morfoloģiski HAV izskatās kā maza, neapvalkota sfēriska daļiņa, kuras izmērs ir 27–30 nm. Genomu attēlo vienpavediena RNS molekula, kas sastāv no aptuveni 7500 nukleotīdiem. Vīrusa RNS ieskauj ārēja olbaltumvielu kapsula (kapsīds). Ir zināms tikai viens HAV antigēns – HAAg, pret kuru makroorganisms ražo antivielas. Pētot daudzus HAV celmus, kas izolēti no pacientiem dažādos pasaules reģionos un no eksperimentāli inficētiem pērtiķiem, tika konstatēta 7 HAV genotipu un vairāku apakštipu klātbūtne. Krievijā izolētie celmi pieder pie vīrusa IA varianta. Visi zināmie HAV izolāti pieder pie viena serotipa, kas nodrošina krusteniskās aizsardzības imunitātes attīstību. HAV ir hepatotropisks un tam ir vāja citopatogēna ietekme uz aknu šūnām. HAV ir viens no izturīgākajiem cilvēka vīrusiem pret vides faktoriem. Istabas temperatūrā tas var izdzīvot vairākas nedēļas, +4 °C temperatūrā – mēnešus, un –20 °C temperatūrā tas saglabā dzīvotspēju vairākus gadus. Tas var izturēt karsēšanu līdz 60 °C 4–12 stundas; tas ir izturīgs pret skābēm un tauku šķīdinātājiem, un to var ilgstoši uzglabāt ūdenī, pārtikas produktos, notekūdeņos un uz dažādiem vides objektiem. Vārot tas iznīcina 5 minūšu laikā, bet apstrādājot ar hloramīnu – 15 minūšu laikā. Vīruss ir jutīgs pret formalīnu un ultravioleto starojumu. To inaktivē arī autoklāvā. Kālija permanganāts, joda savienojumi, 70% etanols un dezinfekcijas līdzekļi uz kvaternāro amonija savienojumu bāzes.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

A hepatīta patogeneze

HAV iekļūst organismā caur muti un pēc tam kuņģī. Būdams izturīgs pret skābēm, vīruss viegli pārvar kuņģa barjeru, iekļūst tievajās zarnās, uzsūcas asinīs un caur portālo vēnu sistēmu sasniedz aknas. Kuru šūnās notiek tā replikācija. Uz hepatocītu membrānas atrodas vīrusam atbilstoši receptori, pie kuriem HAV piestiprinās un iekļūst aknu šūnā; tā replikācija notiek hepatocītu citoplazmā. Daļa no jaunizveidotajām vīrusa daļiņām nonāk izkārnījumos ar žulti un tiek izvadītas no organisma, citas inficē blakus esošos hepatocītus.

Ir noskaidrots, ka ilgstoša HAV replikācija šūnu kultūrā nav saistīta ar hepatocītu citolīzi. Tāpēc pašlaik tiek uzskatīts, ka aknu bojājumus vīrusu hepatīta A gadījumā izraisa ne tik daudz pats HAV, cik cilvēka šūnu imūnās reakcijas. Citotoksiskās T šūnas atpazīst un lizē ar vīrusu inficētus hepatocītus. Turklāt šie paši T limfocīti ražo gamma interferonu, izraisot vairākas imūnās reakcijas. Atbrīvošanās no vīrusa lielā mērā notiek imunoloģiski mediētas aknu šūnu destrukcijas dēļ. Nekrotisko hepatocītu sabrukšanas dēļ vīruss un tā "fragmenti" nonāk asinīs, t.i., notiek sekundāra virēmijas fāze.

HAV ir augsta imunogēnā aktivitāte. Vienlaikus ar šūnu komponentu tiek aktivizēta arī imūnsistēmas humorālā komponente, uzkrājoties vīrusu neitralizējošām antivielām. Ātrās un intensīvās imūnās atbildes dēļ vīrusa replikācija tiek bloķēta, un tā tālāka iekļūšana neinficētos hepatocītos ir ierobežota. Visu imūnsistēmas posmu kombinētās darbības rezultātā organisms parasti tiek atbrīvots no HAV dažu nedēļu laikā, tāpēc vīrusu hepatīta A gadījumā nav ne ilgstošas vīrusa nēsāšanas, ne hronisku formu. Aizsargājošās imūnās atbildes pietiekamība vīrusu hepatīta A gadījumā izskaidro tā relatīvi vieglo gaitu, fulminantu formu ar letālu iznākumu ārkārtējo reto sastopamību un pilnīgu atveseļošanos lielākajā daļā gadījumu. Vīrusu hepatīta A gadījumā parasti nenotiek masīva hepatocītu nekroze. Lielākā daļa hepatocītu paliek neskarti. Tāpat kā citu akūtu vīrusu hepatītu gadījumā, vīrusu hepatīta A gadījumā rodas akūts difūzs aknu iekaisums, ko var noteikt pat pirms dzeltes parādīšanās. Vīrusu hepatīta A gadījumā aknas ir vienīgais mērķa orgāns, kurā notiek vīrusa replikācija, tāpēc vīrusu hepatīta A ekstrahepatiskās izpausmes nav raksturīgas.

HLA molekulas piedalās HAV skarto hepatocītu līzē. Tā rezultātā slimības gaitā tiek "iedarbināti" autoimūni mehānismi, veidojoties antivielām pret saviem hepatocītiem. Personām ar ģenētisku predispozīciju uz autoimūnām reakcijām HAV var ierosināt 1. tipa autoimūnā hepatīta attīstību. Pašreizējie dati par vīrusu hepatīta A patogenezi ļauj šo slimību interpretēt kā akūtu, labdabīgu un pašierobežojošu, lai gan 1996. gadā japāņu autori publicēja pirmo ziņojumu par hronisku vīrusu hepatītu A un pastāvīgu vīrusa replikāciju cilvēkiem.