Granulomatozas ādas slimības: cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana

Granulomatoza iekaisuma pamatā ir imūnsistēmas traucējumi - galvenokārt aizkavētas paaugstinātas jutības tipa, alerģiskas un citotoksiskas reakcijas. Saskaņā ar A. A. Jarilinu (1999), granulomu attīstība, kā likums, kalpo kā imūnsistēmas aizsardzības neefektivitātes indikators. Granulomu parādīšanās iekaisuma procesa laikā bieži vien ir saistīta ar mononukleāro fagocītu mazspēju, kas nespēj sagremot patogēnu, kā arī ar pēdējo noturību audos.

Sakarā ar organisma reakcijas specifiku uz konkrētu ierosinātāju, granulomatozo iekaisumu sauc arī par specifisku. To raksturo specifisks patogēns, audu reakciju izmaiņas un polimorfisms atbilstoši organisma imūnsistēmas stāvoklim, hroniska viļņveidīga gaita, produktīvas granulomatozas reakcijas izplatība un koagulācijas nekrozes attīstība iekaisuma perēkļos. Infekcijas slimības, kurām raksturīga reakcijas specifika, ir tuberkuloze, sifiliss, lepra, skleroma. Iekaisuma procesam šajās slimībās, kā parasti, ir visas sastāvdaļas: izmaiņas, eksudācija un proliferācija, bet papildus tam ir vairākas specifiskas morfoloģiskas pazīmes granulomas veidā - diezgan skaidri norobežota histiocītu vai epiteloīdu šūnu uzkrāšanās dermā uz hroniskas iekaisuma infiltrācijas fona, bieži vien ar milzu daudzkodolu šūnu piejaukumu.

Epiteloīdās šūnas ir makrofāgu veids, satur granulētu endoplazmatisko retikulu, sintezē RNS, bet vāji spēj veikt fagocitozi, lai gan tām piemīt spēja pinocitēt mazas daļiņas. Šīm šūnām ir nelīdzena virsma lielā mikrobārkstiņu skaita dēļ, kas cieši saskaras ar kaimiņu šūnu mikrobārkstiņām, kā rezultātā tās granulomā atrodas cieši blakus viena otrai. Tiek uzskatīts, ka milzu šūnas veidojas no vairākām epiteloīdām šūnām to citoplazmas saplūšanas dēļ.

Granulomatozo iekaisumu klasifikācija ir ārkārtīgi sarežģīta. Kā likums, tā balstās uz patogenētiskiem, imunoloģiskiem un morfoloģiskiem kritērijiem. V. L. Epšteins (1983) visas ādas granulomas, atkarībā no etiopatogenētiskā faktora, iedala šādos veidos: svešķermeņa granuloma, infekciozā, imūnā, saistīta ar primāru audu bojājumu un nesaistīta ar audu bojājumu. O. Rejess-Floress (1986) klasificē granulomatozo iekaisumu atkarībā no organisma imūnstatusa. Viņš izšķir imūnnekompetentu granulomatozu iekaisumu, granulomatozu iekaisumu ar nestabilu imunitāti un imūndeficītu.

A. I. Strukovs un O. Ja. Kaufmans (1989) visas granulomas iedalīja 3 grupās: pēc etioloģijas (infekciozas, neinfekciozas, zāļu izraisītas, putekļu izraisītas, granulomas ap svešķermeņiem, nezināmas etioloģijas); histoloģijas (granulomas no nobriedušiem makrofāgiem, ar/bez epiteloida vai milzu, daudzkodolu šūnas, ar nekrozi, fibrozām izmaiņām utt.) un patogenēzes (imūnās paaugstinātas jutības granulomas, neimūnās granulomas utt.).

B. C. Hiršs un V. C. Džonsons (1984) ierosināja morfoloģisku klasifikāciju, kas ņem vērā audu reakcijas smagumu un viena vai otra šūnu tipa izplatību šajā procesā, supurācijas, nekrotisku izmaiņu un svešķermeņu vai infekcijas izraisītāju klātbūtni. Autori izšķir piecus granulomu veidus: tuberkuloīdo (epitēlija šūnu), sarkoīdo (histiocītisko), svešķermeņa tipa, nekrobiotisko (palisādes) un jaukto.

Tuberkuloīdas (epiteloīdo šūnu granulomas) galvenokārt sastopamas hronisku infekciju (tuberkulozes, vēlīna sekundārā sifilisa, aktinomikozes, leišmaniozes, rinoskleromas u. c.) gadījumā. Tās veido epiteloīdas un milzu daudzkodolu šūnas, starp pēdējām dominē Pirogova-Langhansa šūnas, bet sastopamas arī svešķermeņu šūnas. Šāda veida granulomas raksturo plaša limfocītu elementu infiltrācijas zona ap epiteloīdo šūnu kopām.

Sarkoīdā (histiocītiskā) granuloma ir audu reakcija, ko raksturo histiocītu un daudzkodolu milzu šūnu pārsvars infiltrātā. Tipiskos gadījumos atsevišķas granulomas nav tendētas saplūst viena ar otru un ir ieskaujas ar ļoti nelielu skaitu limfocītu un fibroblastu, kas pašās granulomās nav noteikti. Šāda veida granulomas attīstās sarkoidozes, cirkonija implantācijas un tetovēšanas gadījumā.

Nekrobiotiskās (palisādes) granulomas ir sastopamas gredzenveida granulomās, lipoīdās nekrobiozes, reimatisku mezgliņu, kaķu skrāpējumu slimības un veneriskās limfogranulomas gadījumā. Nekrobiotiskās granulomas var būt dažādas ģenēzes, dažas no tām pavada dziļas asinsvadu izmaiņas, biežāk primāra rakstura (Vegenera granulomatoze). Svešķermeņa granuloma atspoguļo ādas reakciju uz svešķermeni (eksogēnu vai endogēnu), ko raksturo makrofāgu un svešķermeņu milzu šūnu uzkrāšanās ap to. Jauktas granulomas, kā norāda nosaukums, apvieno dažādu granulomu veidu pazīmes.

Granulomatoza iekaisuma histoģenēzi detalizēti apraksta D. O. Adamss. Šis autors eksperimentāli pierādīja, ka granulomas attīstība ir atkarīga no ierosinātāja rakstura un organisma stāvokļa. Procesa sākumposmā parādās masīva jaunu mononukleāro fagocītu infiltrācija, kas histoloģiski atgādina hroniska nespecifiska iekaisuma ainu. Pēc vairākām dienām šī infiltrācija pārvēršas nobriedušā granulomā, un nobriedušu makrofāgu agregāti ir kompakti izvietoti, tie pārvēršas epitelioīdos un pēc tam milzu šūnās. Šo procesu pavada ultrastrukturālas un histoķīmiskas izmaiņas mononukleārajos fagocītos. Tādējādi jaunie mononukleārie fagocīti ir relatīvi mazas šūnas, tiem ir blīvi heterohromatiski kodoli un niecīga citoplazma, kurā ir dažas organellas: mitohondriji, Goldži komplekss, granulēts un gluds endoplazmatiskais tīkls un lizosomas. Epitelioīdās šūnas ir lielākas, tām ir ekscentriski izvietots eihromatisks kodols un bagātīga citoplazma, kurā parasti ir liels skaits organellu.

Mononukleāro fagocītu histoķīmiskā izmeklēšana to attīstības sākumā atklāj peroksidāzes pozitīvas granulas, kas atgādina monocītos esošās; etpelioīdās šūnās tiek novērota primāro peroksidāzes pozitīvo granulu pakāpeniska izšķīšana un peroksisomu skaita palielināšanās. Procesam progresējot, tajās parādās lizosomāli enzīmi, piemēram, beta-galaktozidāze. Granulomas šūnu kodolu izmaiņas no maziem heterohromatiskiem līdz lieliem eihromatiskiem parasti pavada RNS un DNS sintēze.

Papildus iepriekš aprakstītajiem granulomas elementiem tā satur dažādu daudzumu neitrofilo un eozinofilo granulocītu, plazmas šūnu, T un B limfocītu. Granulomās ļoti bieži novēro nekrozi, īpaši gadījumos, kad granulomatozo iekaisumu izraisījušie aģenti, piemēram, streptokoki, silīcijs, tuberkulozes mikobaktēriju baktērija, histoplazma, ir ļoti toksicitāti. Nekrozes patogeneze granulomās nav precīzi zināma, taču ir norādes uz tādu faktoru kā skābju hidrolāzes, neitrālās proteāzes un dažādu mediatoru ietekmi. Turklāt nozīme tiek piešķirta limfokīniem, elastāzes un kolagenāzes ietekmei, kā arī asinsvadu spazmām. Nekroze var būt fibrinoīda, kazeoza, dažreiz to pavada mīkstināšana vai strutaina kušana (abscesa veidošanās). Svešķermeņi vai patogēns granulomās ir pakļauti sadalīšanās procesam, taču tie var izraisīt imūnreakciju. Ja kaitīgās vielas tiek pilnībā inaktivētas, granuloma regresē, veidojoties virspusējai rētainai.

Ja tas nenotiek, norādītās vielas var atrasties makrofāgu iekšpusē un ir atdalītas no apkārtējiem audiem ar šķiedru kapsulu vai atdalītas.

Granulomatoza iekaisuma veidošanos kontrolē T-limfocīti, kas atpazīst antigēnu, pārveidojas par blastu šūnām, kas spēj informēt citas šūnas un limfoīdos orgānus, un piedalās proliferācijas procesā, pateicoties bioloģiski aktīvu vielu (interleikīna-2, limfokīnu) ražošanai, ko sauc par makrofāgu aktīvajiem ķemotaktiskajiem faktoriem.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]