Fenilketonūrija

Fenilketonūrija ir klīnisks garīgās atpalicības sindroms ar kognitīviem un uzvedības traucējumiem, ko izraisa paaugstināts fenilalanīna līmenis asinīs. Galvenais cēlonis ir nepietiekama fenilalanīna hidroksilāzes aktivitāte. Diagnoze balstās uz augsta fenilalanīna līmeņa un normāla vai zema tirozīna līmeņa noteikšanu. Ārstēšana ietver mūža ievērošanu diētā ar zemu fenilalanīna saturu. Laikus nosakot diagnozi, prognoze ir lieliska.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Kas izraisa fenilketonūriju?

Fenilketonūrija visbiežāk ir sastopama balto rases pārstāvju vidū un relatīvi reti sastopama aškenazu ebreju, ķīniešu un melnādaino vidū. Iedzimtības modelis ir autosomāli recesīvs; sastopamība ir aptuveni 1/10 000 dzimušo balto rases pārstāvju vidū.

Pārmērīgs fenilalanīna daudzums uzturā (t. i., tas, kas netiek izmantots olbaltumvielu sintēzei) parasti tiek pārvērsts par tirozīnu ar fenilalanīna hidroksilāzes palīdzību; tetrahidrobiopterīns (BH4) ir būtisks šīs reakcijas kofaktors. Ja fenilalanīna hidroksilāzes trūkst vai tās nav vienas vai vairāku mutāciju rezultātā, fenilalanīns uzkrājas ar uzturu; galvenais orgāns, ko ietekmē paaugstināts fenilalanīna līmenis, ir smadzenes, jo ir traucēta mielinizācija. Daļa no liekā fenilalanīna tiek pārvērsta fenilketonos, kas izdalās ar urīnu, kā rezultātā rodas nosaukums fenilketonūrija. Enzīmu deficīta pakāpe un līdz ar to arī hiperfenilalaninēmijas smagums pacientiem atšķiras atkarībā no konkrētās mutācijas.

Fenilketonūrijas simptomi

Lielākā daļa bērnu piedzimst normāli, bet vairāku mēnešu laikā lēnām attīstās fenilketonūrijas simptomi pakāpeniskas fenilalanīna uzkrāšanās dēļ. Neārstētas fenilketonūrijas pazīme ir smaga garīga atpalicība. Bērniem ir arī smaga hiperaktivitāte, gaitas traucējumi un psihoze, kā arī nepatīkama, peļu ķermeņa smaka feniletiķskābes (fenilalanīna sadalīšanās produkta) izdalīšanās dēļ ar urīnu un sviedriem. Pacientiem arī mēdz būt gaišāka āda, mati un acis nekā veseliem ģimenes locekļiem, un dažiem var attīstīties izsitumi, kas līdzīgi zīdaiņu ekzēmai.

Fenilketonūrijas formas

Lai gan praktiski visi fenilketonūrijas gadījumi (98–99%) rodas fenilalanīna hidroksilāzes deficīta dēļ, fenilalanīns var uzkrāties arī tad, ja BH4 netiek sintezēts dehidrobeptorīna sintetāzes deficīta dēļ vai netiek reģenerēts dihidropteridīna reduktāzes deficīta dēļ. Turklāt, tā kā BH4 ir arī tirozīna hidroksilāzes kofaktors, kas ir iesaistīta dopamīna un serotonīna sintēzē, BH4 deficīts pasliktina neirotransmiteru sintēzi, izraisot neiroloģiskus simptomus neatkarīgi no fenilalanīna uzkrāšanās.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Fenilketonūrijas diagnoze

Amerikas Savienotajās Valstīs un daudzās attīstītajās valstīs visiem jaundzimušajiem 24 līdz 48 stundas pēc dzimšanas tiek veikta fenilketonūrijas pārbaude, izmantojot vienu no vairākām asins analīzes metodēm; ja tiek iegūti patoloģiski rezultāti, diagnoze tiek apstiprināta, tieši izmērot fenilalanīna līmeni. Klasiskās fenilketonūrijas gadījumā pacientiem fenilalanīna līmenis bieži vien ir lielāks par 20 mg/dl (1,2 μmol/l). Daļēja deficīta gadījumā fenilalanīna līmenis parasti ir mazāks par 8 līdz 10 mg/dl, ja zīdainis ievēro normālu uzturu (līmenis, kas pārsniedz 6 mg/dl, norāda uz nepieciešamību pēc ārstēšanas); diferenciāldiagnozei ar klasisko fenilketonūriju nepieciešams aknu fenilalanīna hidroksilāzes aktivitātes tests, kas uzrāda 5 līdz 15% līmeni no normas, vai mutāciju analīze, kas identificē vieglas mutācijas gēnā. BH4 deficītu no citām PKU formām atšķir paaugstināts biopterīna vai neopterīna līmenis urīnā, asinīs vai cerebrospinālajā šķidrumā vai visos šajos līmeņos; šīs formas noteikšana ir svarīga, jo standarta PKU ārstēšana šajos gadījumos neaizkavē smadzeņu bojājumus.

Bērniem no ģimenēm ar pozitīvu ģimenes anamnēzi fenilketonūriju var noteikt pirmsdzemdību periodā, izmantojot tiešu mutāciju testu pēc horiona bārkstiņu paraugu ņemšanas vai amniocentēzes.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Kāda ir fenilketonūrijas prognoze?

Ja atbilstoša ārstēšana tiek uzsākta pirmajās dzīves dienās, fenilketonūrija neattīstās. Fenilketonūrijas ārstēšana, kas uzsākta pēc 2–3 gadiem, var būt efektīva tikai smagas hiperaktivitātes un neārstējamu krampju kontrolēšanai. Bērniem, kas dzimuši mātēm ar slikti kontrolētu fenilketonūriju (t. i., ar augstu fenilalanīna līmeni) grūtniecības laikā, ir augsts mikrocefālijas un attīstības aizkavēšanās risks.