Erba-Rota distrofija

Erba-Rota distrofija ir primāra deģeneratīva neiromuskulāra slimība ar iedzimtu izcelsmi. Dažreiz šo patoloģiju sauc par juvenīlo ekstremitāšu-jostas progresējošo muskuļu distrofiju.

Progresējoša Erba-Rota muskuļu distrofija var sākties bērnībā vai pusaudža gados, taču vecums, kurā slimība sākas, ir ļoti atšķirīgs - no 10 līdz 30 gadiem. Abi dzimumi tiek skarti vienādi, lai gan iepriekš tika uzskatīts, ka pusaudžiem un jauniem vīriešiem šī slimība tiek diagnosticēta daudz biežāk.

Neirologi norāda, ka Erb-Rota distrofija, kas sākusies bērnībā, progresē ātrāk nekā tiem, kas saslima pusaudža vai pieauguša cilvēka vecumā. Turklāt pēdējā gadījumā slimība norit vieglākā formā.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Erb-Roth distrofijas cēloņi

Saskaņā ar pašreizējo versiju, Erb-Roth distrofijas cēloņi ir ģenētisks defekts, kas pārmantots no viena no veseliem vecākiem - veselīga nesēja ar mutētu gēnu pārī savienotās nedzimuma hromosomās vai X hromosomā. Tie ir tādi gēni kā 13q12, 17q12-q21.33, 4q12 un 5q33.

Šo mantojuma veidu sauc par autosomāli recesīvu, un šādā veidā pēcnācējiem visbiežāk tiek nodotas slimības, kas saistītas ar fermentu deficītu un strukturālo transmembrānu olbaltumvielu α-, β-, γ- un δ-sarkoglikānu traucējumiem.

Progresējoša Erb-Rota muskuļu distrofija rodas muskuļu audu bojājumu un to atrofijas dēļ. Starp pieņēmumiem par patoloģijas attīstības mehānismu ir palielināta svītroto muskuļu audu šūnu membrānu caurlaidība (sarkolemma) nepietiekamas sarkoglikānu - distrofīna-glikoproteīna kompleksa olbaltumvielu komponentu - sintēzes dēļ, kas nodrošina miofibrilu muskuļu šķiedru saraušanās elementu šūnu skeleta savienojumu ar ārpusšūnu audu struktūrām. Sarkoglikānu deficīta rezultātā tiek traucēts aminoskābju-enzīmu līdzsvars muskuļu šķiedrās.

Zināma loma Erb-Roth muskuļu distrofijas etioloģijā var būt arī proteīna izoenzīmam kreatīna fosfokināzei, precīzāk, tās konstatētajam deficītam muskuļu audos un patoloģiski augstam līmenim asins plazmā. Šis enzīms katalizē adenozīndifosfāta (ADF) oksidatīvās fosforilēšanas reakciju par adenozīntrifosfātu (ATF) muskuļu audu šūnu mitohondrijos, t.i., tas uztur muskuļu kontrakcijas ciklu ar enerģiju.

Erb-Roth distrofijas simptomi

Erb-Roth distrofijas galvenie simptomi, kas sāk attīstīties bērniem un pusaudžiem:

• aizkavēta patstāvīgas iešanas sākšanās;
• neveikla, gāzelīga gaita ("pīles" tipa gaita gūžas reģiona muskuļu simetriskas vājināšanās dēļ);
• bieža līdzsvara zudums un nestabilitāte (klupšana ejot un krišana skrienot);
• grūtības piecelties no gultas, no krēsla, noliekties, kāpt augšup un lejup pa kāpnēm;
• lāpstiņu izvirzījums ("spārnotie" lāpstiņi – krūškurvja priekšējās zobainās muskulatūras un muguras romboīdā muskuļa pavājināšanās sekas);
• vidukļa apkārtmēra samazināšanās (krūškurvja, vēdera un gūžas-jomas muskuļu šķērsvirziena muskuļu tonusa samazināšanās dēļ);
• patoloģisks nogurums.

Slimība progresē, un pastāv pastāvīgs muguras muskuļu korsetes un plecu joslas muskuļu vājums un pavājināšanās, kas noved pie tādiem stājas defektiem kā hiperlordoze - mugurkaula deformācija jostasvietā ar izliekumu uz priekšu. Pacientiem kļūst arvien grūtāk turēt rokās jebkādus priekšmetus un pacelt rokas uz augšu. Sejas muskuļi zaudē arī kustīgumu, ko pavada nepilnīga plakstiņu aizvēršanās un lūpu izvirzīšanās (orbikulārā mutes muskuļa vājuma dēļ).

Pakāpeniski muskuļu tonusa samazināšanās (hipotrofija) noved pie muskuļu audu retināšanas un ļenganuma, tos aizstājot ar taukaudiem un šķiedru audiem, t. i., miodistrofija. Erb-Rota distrofijas raksturīgie simptomi vēlākos posmos ir: ievērojams muskuļu masas zudums, locītavu kustību stīvums (fleksijas kontraktūra), cīpslu (arī papēža cīpslas) saīsināšanās un gandrīz pilnīgs apakšējo ekstremitāšu (ceļa un plantāra) dziļo cīpslu refleksu zudums. Aptuveni 20 % gadījumu pacientiem ar šo slimību attīstās kardiomiopātija.

Erb-Roth distrofijas diagnoze

Erb-Roth distrofijas diagnoze balstās uz pacientu fizisko pārbaudi, ģimenes anamnēzes izpēti un pētījumu datu analīzi:

• ģenētiskā testēšana (izmanto, lai noteiktu muskuļu distrofijas veidu);
• elektroneiromiogrāfija (ENMG);
• muskuļu audu biopsija un bioķīmiskā izmeklēšana;
• darbību vispārēja analīze;
• asins analīze KFK (kreatīna fosfokināzes) noteikšanai;
• urīna analīze.

Elektromiogrāfija ļauj mums pētīt ne tikai neiromuskulārās pārraides pakāpi, bet arī noteikt tiešās muskuļu uzbudināmības līmeni, kas ir īpaši svarīgi Erb-Roth distrofijas diferenciāldiagnozei ar neirogēnas izcelsmes muskuļu patoloģijām.

Erb-Roth distrofijas profilakse un prognoze

Erb-Roth distrofijas profilakse - tāpat kā vairums citu iedzimtu slimību - nav iespējama.

Klīniskajā medicīnā šī patoloģija netiek uzskatīta par letālu slimību. Tomēr Erb-Roth distrofijas prognoze ir nelabvēlīga. Slimība progresē un 20-25 gadus pēc simptomu rašanās parasti noved pie mobilitātes zuduma un atkarības no ratiņkrēsla.

Turklāt muskuļu atrofija ietekmē sirds un elpošanas sistēmu, izraisot sekundārus traucējumus - sirds mazspēju un plaušu infekcijas, kas izraisa nāvi.Vieglas muskuļu distrofijas formas neietekmē pacientu paredzamo dzīves ilgumu.

2014. gada vasarā Šveices farmācijas uzņēmums Santhera Pharmaceuticals paziņoja, ka gada beigās sāksies iekšķīgi lietojamā medikamenta Omigapil, kas paredzēts Erba-Rota iedzimtas muskuļu distrofijas ārstēšanai, klīniskie pētījumi. Pētījumi tiks veikti Amerikas Savienoto Valstu Nacionālo veselības institūtu (NIH USA) Nacionālajā neiroloģisko traucējumu un insulta institūtā (NINDS) Šveices Muskuļu slimību pētījumu fonda un Amerikas muskuļu distrofijas pacientu organizācijas Cure CMD aizgādībā.

Un ASV pētnieki profesora Džerija Mendela vadībā ir publicējuši gēnu terapijas pētījuma rezultātus, kas balstīts uz adeno-asociētā vīrusa AAV1 modifikācijas no Parvoviridae dzimtas ieviešanu skartajā muskuļu šūnā (neintegrējot to tās genomā). Vīruss izraisa vieglu, skaidri ieprogrammētu imūnreakciju, kuras rezultātā atjaunojas alfa-sarkoglikāna sintēze. Tātad, iespējams, tuvākajā nākotnē varēs izārstēt smagu iedzimtu slimību - Erba-Rota distrofiju.