Dimanta-Blackfan anēmija.

Daimonda-Blekfana anēmija ir vispazīstamākā daļējas sarkano asins šūnu aplāzijas forma bērniem. Slimība ir nosaukta autoru vārdā, kuri 1938. gadā aprakstīja četrus bērnus ar raksturīgām slimības pazīmēm.

Kopumā ir reģistrēti vairāk nekā 500 Daimonda-Blekfana anēmijas gadījumu, sindroma biežums tiek lēsts 4–10 gadījumu uz 1 000 000 dzimušajiem, zēnu un meiteņu attiecība ir aptuveni 1:1. Ģimenes gadījumi veido 10–20% no visiem Daimonda-Blekfana anēmijas gadījumiem, tostarp slimība ir diagnosticēta monozigotiskiem dvīņiem. Ir pierādīta gan autosomāli dominējošā, gan autosomāli recesīvā iedzimtība. 80–90% Daimonda-Blekfana anēmijas gadījumu tiek diagnosticēti pirmajā dzīves gadā, un 25% pacientu anēmija tiek atklāta dzimšanas brīdī. Daimonda-Blekfana anēmijas diagnoze vecākiem bērniem jāveic piesardzīgi, izslēdzot iegūtās PRCA formas. Aptuveni 25–30% Daimonda-Blekfana anēmijas gadījumu ir saistīti ar ribosomu proteīna S19 gēna mutāciju, kuras nozīme eritropoēzei nav zināma. Vēl viens hromosomu lokuss, kas saistīts ar slimības attīstību, ir 8p22-p23.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Cēloņi un patogeneze

Daimonda-Blekfana anēmija ir iedzimta slimība ar, domājams, autosomāli recesīvu mantojuma veidu, ar vienādu biežumu zēnu un meiteņu vidū. Starp slimības attīstības mehānismiem norāda eritroīdu prekursoru šūnu anomāliju, to mikrovides defektu kaulu smadzenēs, šūnu mediētu nomākumu un humorālo eritropoēzes inhibitoru klātbūtni. Pastāvīgas slimības pazīmes ir eritroīdu vienību skaita samazināšanās kaulu smadzenēs, eritropoetīnu līmeņa paaugstināšanās asinīs, papildu kaulu smadzeņu šūnu defekts.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Diamond-Blackfan anēmijas simptomi

Simptomi aprobežojas ar bālumu un citiem smagas anēmijas simptomiem. Aknu un liesas palielināšanās slimībai nav raksturīga, bet vēlāk, veidojoties aknu fibrozei un/vai cirozei dzelzs pārslodzes dēļ un pēctransfūzijas B un C hepatīta gaitas rezultātā, hepatosplenomegālija kļūst par tipisku simptomu.

Pacientiem ar Daimonda-Blekfana anēmiju raksturīgas iedzimtas attīstības anomālijas, taču to spektrs un smaguma pakāpe būtiski atšķiras no Fankoni anēmijas. Raksturīga ir arī hroniska Daimonda-Blekfana anēmijas gaita; dažiem pacientiem, biežāk pubertātes laikā, tiek novērota spontāna remisija. Daimonda-Blekfana anēmija ir preleikēmijas sindroms: AML attīstījās vismaz 8 pacientiem.

Diagnostika

Diamond-Blackfan anēmijas diagnostikas kritēriji:

• normohroma, bieži makrocītiska anēmija;
• izteikta retikulocitopēnija;
• normocelulāras kaulu smadzenes ar atsevišķu eritroīdu prekursoru satura samazināšanos;
• normāls vai nedaudz samazināts granulocītu skaits;
• normāls vai nedaudz paaugstināts trombocītu skaits.

Augļa hemoglobīna līmenis, lai gan tas var būt paaugstināts, nav diagnostiska pazīme. Reti pacientiem ar Daimonda-Blekfana anēmiju, sākot no pirmajiem dzīves mēnešiem, kaulu smadzenēs ir palielināts primitīvo eritroblastu skaits, ko var sajaukt ar leikēmiskiem blastiem, kas noved pie kļūdainas leikēmijas diagnozes. Ar vecumu kaulu smadzeņu šūnu skaits, kas noteikts ar trefīna biopsiju, var ievērojami samazināties, un dažiem pacientiem attīstās mērena trombocitopēnija. Specializēti pētījumi var atklāt strauji samazinātu eritropoēzes prekursoru skaitu - eritrocītu plīsumus veidojošās vienības un eritrocītu kolonijas veidojošās vienības. Eritropoetīna līmenis pacientiem ar Daimonda-Blekfana anēmiju ir strauji paaugstināts.

Daimonda-Blekfana anēmija bērniem ir jādiferencē no citām PKCA formām, galvenokārt no TED. Normāla hemoglobīna līmeņa dokumentācija pirms anēmijas klīniskās izpausmes un sindroma spontāna izzušana liecina pret Daimonda-Blekfana anēmiju.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Prognoze

Literatūrā sniegti dati par 200 bērnu ar Diamond-Blackfan anēmiju novērošanu: 22,5% bija spontāna remisija; 41,8% bija no kortikosteroīdiem atkarīga remisija; 35,7% bija no transfūzijas atkarīga remisija; 27,6% bērnu nomira.