Cesari sindroms

Sezarī sindroms ir ļaundabīgas ādas T-šūnu limfomas eritrodermiska forma ar palielinātu lielu atipisku limfocītu ar cerebriformiem kodoliem skaitu perifērajās asinīs. To 1938. gadā aprakstīja A. Sezarī un J. Buvrēns. Sezarī sindroms var rasties akūti (primāra) vai, retāk, pacientiem ar fungoīdo mikozi (sekundāra). Pēdējos gados ir identificēta arī de novo eritrodermiska ādas T-šūnu ļaundabīga limfoma bez iepriekšējas fungoīdo mikozes vai specifiskām asins izmaiņām, kas raksturīgas Sezarī sindromam.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Pathogenesis

Dermas augšdaļā ir blīvs infiltrāts, kas sastāv no netipiskiem limfocītiem, histiocītiem, fibroblastiem, neitrofiliem un eozinofiliem granulocītiem. Var novērot arī Potriē mikroabscesus, kas satur netipiskus limfocītus un histiocītiskus elementus. Elektronmikroskopija atklāja ievērojamu skaitu Sezary šūnu infiltrātā. Tās ir šūnas ar diametru 7 μm vai vairāk, ar neregulāras formas kodoliem, kurām ir dziļas kodola membrānas invaginācijas, kuru tuvumā atrodas kompakts hromatīns, kas piešķir tām cerebriform izskatu. Kodols ir ieskauts šaurā citoplazmas zonā ar mitohondrijiem, centriolēm un Goldži kompleksu. Histoķīmiskā izmeklēšana atklāja rupjas PAS pozitīvas granulas un augstu beta-glikuronidāzes aktivitāti citoplazmā. Imunocitoloģiskā izmeklēšana parādīja, ka Sezary šūnām vairumā gadījumu ir T-limfocītu marķieri, bet virsmas imūnglobulīni un Fc fragments nav sastopami.

Sezari sindroma limfmezglos izmaiņas ir līdzīgas izmaiņām kā mikozes fungoides gadījumā. Asins izmaiņas klīniski agrīnās stadijās var noteikt, izmantojot perifēro asiņu limfocītu plūsmas imunofenotipēšanu vai ģenētisko metodi, izmantojot PĶR. Šādu agrīnu asins izmaiņu prognostiskā nozīme nav skaidra. Stadijas noteikšanai minimālie kritēriji asins izmaiņām ādas T šūnu limfomu eritrodermiskajās formās ir vairāk nekā 5% atipisku limfocītu vai Sezari šūnu klātbūtne limfocītu populācijā un papildu pierādījumi par cirkulējošu patoloģisku populāciju, izmantojot PĶR vai citas atbilstošas metodes.

Histoģenēze

Sezarī sindromam un fungoīdām sēnīšu sēnītēm ir daudz kopīgu morfoloģisku, patogenētisku un imunoloģisku īpašību. Lielākā daļa autoru uzskata Sezarī sindromu par fungoīdām sēnīšu leikēmisku variantu, pamatojoties uz to, ka Sezarī šūnas ir atrodamas ne tikai audzēja procesos. Zinātnieki uzskata, ka pastāv šo šūnu varietātes: reaktīvas ar T limfocītu raksturīgajām īpašībām un ļaundabīgas, kas neveido F rozetes. S. Brodera u.c. pētījumi (1976) parādīja, ka Sezarī šūnas ir ļaundabīgas T palīgšūnas.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Simptomi Cesari sindroms

Sezari sindromu raksturo ģeneralizēta eritroderma ar intensīvu niezi, palielinātiem perifērajiem limfmezgliem un Sezari šūnu proliferāciju asinīs un ādā. Biežāk tiek skarti gados vecāki vīrieši. Klīniski process sākas ar eritematozu un infiltratīvu plāksnīšu izsitumu parādīšanos, kas atgādina kontaktdermatītu vai zāļu izraisītus izsitumus. Pakāpeniski elementi saplūst, un process kļūst ģeneralizēts eritrodermas formā. Visa āda ir piesātināti zilgani sarkanā krāsā, tūskaina, pārklāta ar vidēja un liela izmēra plāksnīšu zvīņām. Novērotas distrofiskas izmaiņas matos un nagos. Dažiem pacientiem ir plāksnīšu-mezglaini elementi, kas neatšķiras no fungoīdās mikozes elementiem. Tipiskajai klīniskajai ainai pievienojas leikēmiska asins reakcija ar limfocitoīdo šūnu un Sezari šūnu ar T šūnu īpašībām skaita palielināšanos.

[ 10 ], [ 11 ]

Diferenciālā diagnoze

Lai atšķirtu Sezarī sindromu no citām ādas T šūnu limfomām ar eritrodermiskām izpausmēm, kurām var būt labvēlīgāka prognoze nekā Sezarī sindromam, ir nepieciešami papildu kritēriji, lai pierādītu patoloģisko T šūnu populācijas palielināšanos perifērajās asinīs. Pašlaik saskaņā ar Starptautiskās ādas limfomas izpētes biedrības konferences vienprātīgo lēmumu par ādas T šūnu limfomu eritrodermisko formu definīcijām un terminoloģiju (1998) ir pieņemti šādi Sezarī sindroma diagnostikas kritēriji:

1. Sezary šūnu skaits ir lielāks par 1000/ ^mm3 vai
2. CD4/CD8 lielāks par 10, ko izraisa CD4+ šūnu skaita palielināšanās vai CD4+ CD7- vai Vb+ šūnu populāciju palielināšanās, kas veido vismaz 40% no kopējā limfocītu kopuma, kas noteikts ar plūsmas imunofenotipēšanu, vai
3. T-šūnu klona klātbūtnes apstiprināšana ar Southern blot metodi vai
4. klonālo T šūnu hromosomu aberāciju apstiprināšana viena un tā paša patoloģiskā kariotipa veidā 3 vai vairāk šūnās.