Diabētiskās nefropātijas cēloņi un patoģenēze

Diabētiskās nefropātijas klasifikācija

Diabētiskās nefropātijas klasifikāciju izstrādāja CE Mogensen.

Trīs preklīnisko atgriezenisko stadiju identificēšana optimizēja diabētiskās nefropātijas attīstības un progresēšanas novēršanas iespējas ar savlaicīgu un adekvātu patogenētisku terapiju.

5–7 gadus ilga pastāvīga proteinūrija noved pie V stadijas diabētiskās nefropātijas attīstības – urēmijas stadijas 80 % pacientu ar 1. tipa cukura diabētu (ja netiek veikta nepieciešamā ārstēšana). Pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu diabētiskās nefropātijas proteinūriskā stadija ir mazāk agresīva, un hroniska nieru mazspēja attīstās daudz retāk. Tomēr augstā 2. tipa diabēta izplatība noved pie tā, ka vienādam skaitam pacientu ar 1. un 2. tipa cukura diabētu nepieciešama hemodialīzes ārstēšana.

Pašlaik visā pasaulē ir pieņemts diagnosticēt diabētisko nefropātiju mikroalbuminūrijas stadijā, kas ļāva apstiprināt jaunu diabētiskās nefropātijas diagnozes formulējumu (2001).

• Diabētiskā nefropātija, mikroalbuminūrijas stadija;
• Diabētiskā nefropātija, proteinūrijas stadija ar saglabātu nieru slāpekļa izvadīšanas funkciju;
• Diabētiskā nefropātija, hroniskas nieru mazspējas stadija.

Diabētiskās nefropātijas patoģenēze

Diabētiskā nefropātija ir vielmaiņas un hemodinamisko faktoru ietekmes uz nieru mikrocirkulāciju rezultāts, ko modulē ģenētiskie faktori.

Hiperglikēmija ir galvenais vielmaiņas faktors diabētiskās nefropātijas attīstībā, kas tiek realizēta, izmantojot šādus mehānismus:

• nieru membrānas olbaltumvielu neenzimātiska glikozilēšana, izjaucot to struktūru un funkciju;
• tieša glikotoksiska iedarbība, kas saistīta ar proteīnkināzes-C enzīma aktivāciju, kas regulē asinsvadu caurlaidību, gludo muskuļu kontrakciju, šūnu proliferācijas procesus un audu augšanas faktoru aktivitāti;
• brīvo radikāļu veidošanās aktivizēšana, kam ir citotoksiska iedarbība.

Hiperlipidēmija ir vēl viens spēcīgs nefrotoksisks faktors. Nefrosklerozes attīstības process hiperlipidēmijas apstākļos ir līdzīgs asinsvadu aterosklerozes veidošanās mehānismam.

Intraglomerulārā hipertensija ir vadošais hemodinamiskais faktors diabētiskās nefropātijas attīstībā un progresēšanā, kas agrīnās stadijās izpaužas kā hiperfiltrācija (SCF virs 140-150 ml/min x 1,73 m2 ⁾. Aferentu un eferentu glomerulāro arteriolu tonusa regulācijas nelīdzsvarotība cukura diabēta gadījumā tiek uzskatīta par atbildīgu par intraglomerulārās hipertensijas attīstību un sekojošu glomerulāro kapilāru bazālo membrānu caurlaidības palielināšanos. Šīs nelīdzsvarotības cēlonis galvenokārt ir nieru renīna-angiotenzīna sistēmas augstā efektivitāte un angiotenzīna II galvenā loma.

1. tipa cukura diabēta pacientiem arteriāla hipertensija parasti ir sekundāra un attīstās diabētisku nieru bojājumu rezultātā. 2. tipa cukura diabēta pacientiem arteriāla hipertensija 80% gadījumu ir pirms diabēta attīstības. Tomēr abos gadījumos tā kļūst par visspēcīgāko faktoru nieru patoloģijas progresēšanā, pēc savas nozīmes pārspējot vielmaiņas faktorus. Cukura diabēta pacientu patofizioloģiskās pazīmes ir diennakts ritma traucējumi. Asinsspiediens ar tā fizioloģiskā pazeminājuma pavājināšanos naktī un ortostatiska hipotensija.

Diabētiskā nefropātija attīstās 40–45 % pacientu ar 1. un 2. tipa cukura diabētu, tāpēc ir pilnīgi pamatoti meklēt ģenētiskus defektus, kas nosaka nieru strukturālās iezīmes kopumā, kā arī pētīt gēnus, kas kodē dažādu enzīmu, receptoru un strukturālo olbaltumvielu aktivitāti, kas iesaistīta diabētiskās nefropātijas attīstībā.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]