Bronhiālās astmas cēloņi

Galvenie faktori, kas veicina bronhiālās astmas attīstību, pašlaik tiek uzskatīti par:

• iedzimtība;
• atopija;
• bronhu hiperreaktivitāte.

Starp predisponējošiem faktoriem G. B. Fedosejevs iekļauj arī veselīgu cilvēku bioloģiskos defektus.

[ 1 ]

Iedzimtība un bronhiālā astma

Iedzimta nosliece uz bronhiālo astmu tiek konstatēta 46,3% pacientu, ja vienam no vecākiem ir bronhiālā astma, bronhiālās astmas attīstības varbūtība bērnam ir 20-30%, un, ja abi vecāki ir slimi, tā sasniedz 75%. Kopumā tiek uzskatīts, ka bronhiālās astmas attīstības risks bērnam, kura vecākiem ir atopijas pazīmes, ir 2-3 reizes lielāks nekā bērnam no vecākiem, kuriem tās nav.

Pašlaik tiek pieņemts, ka bronhiālās astmas predispozīcijas mantojuma veids ir poligēns.

Par bronhiālās astmas predispozīcijas ģenētiskajiem marķieriem tiek uzskatīti noteikti HLA antigēni (galvenais histosaderības komplekss, kas atrodas uz 6. hromosomas īsās rokas; šeit atrodas arī gēni, kas kontrolē komplementa 2. un 4. komponentu, B-faktora properdīnu, kā arī gēni, kas kontrolē imūnreakciju - Ir gēni).

Kā noskaidrojušas EN Barabanova (1993) un M. A. Petrova (1995), antigēni B13, B21, B35 un DR5 pacientiem ar bronhiālo astmu ir daudz biežāk sastopami nekā veseliem cilvēkiem. Ir ziņojumi par biežu antigēnu A2, B7, B8, B12, B27, DR2 sastopamību pacientiem ar bronhiālo astmu. Šo antigēnu klātbūtne ievērojami palielina bronhiālās astmas attīstības risku. Gluži pretēji, antigēni A28, B14, BW41, DR1 ir "aizsargājoši" pret bronhiālās astmas attīstību.

Pelēm tagad ir identificēti divi astmas gēni, kas izraisa bronhu paaugstinātu jutību (hiperreaktivitāti).

Cilvēkiem galvenie bronhiālās astmas predisponējošie gēni atrodas 5. un 11. hromosomā, un īpašu lomu spēlē IL4 gēnu klasteris. Tiek uzskatīts, ka bronhiālās astmas ģenētisko pamatu veido ģenētiskas predispozīcijas uz atopijas attīstību un bronhiālās hiperreaktivitātes kombinācija. Katrs no šiem ģenētiskās predispozīcijas faktoriem ievērojami palielina bronhiālās astmas attīstības iespējamību.

Atopija

Atopija ir organisma spēja ražot palielinātu IgE (reagīnu) daudzumu, reaģējot uz vides alergēniem. Šajā gadījumā pacientu asinīs ir paaugstināts IgE līmenis, tiek konstatēti pozitīvi ādas testi ar alergēniem, un anamnēzē ir norādes par dažādām alerģiju izpausmēm.

Atopija ir ārkārtīgi izplatīta pacientiem ar bronhiālo astmu un viņu tuviem radiniekiem. IgE sintēzes spēja ir ģenētiski kontrolēta un tiek mantota.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Bronhu hiperreaktivitāte

Bronhu hiperreaktivitāte ir pastiprināta bronhu reakcija uz kairinātāju, kas var izraisīt bronhu spazmas. Šis pats efekts neizraisa bronhu spazmas reakciju lielākajai daļai veselīgu cilvēku. Ir pierādīts, ka spēja uz bronhu hiperreaktivitāti ir arī iedzimta.

1996. gadā F. Kummers ziņoja, ka indivīdiem, kuriem ir predispozīcija bronhiālās astmas attīstībai, 4., 5., 6. un 11. hromosomās tika konstatētas izmaiņas, kas ir atbildīgas par bronhu hiperreaktivitāti, nonākot saskarē ar eksoalergēnu (galvenokārt olbaltumvielu izcelsmes).

Bioloģiski defekti šķietami veseliem indivīdiem

Šim predisponējošajam faktoram ir arī liela nozīme, jo dažādu iemeslu ietekmē (hronisku elpceļu slimību saasināšanās, saskare ar alergēniem, neiropsihisks stress, ķīmiskie kairinātāji, nelabvēlīgi laika apstākļi utt.) rodas šo defektu klīniskā izpausme un attīstās bronhiālā astma.

Saskaņā ar G. B. Fedosejeva teikto, bioloģiskie defekti var būt šādi:

• defekti visa organisma līmenī (imūnās, nervu, endokrīnās sistēmas darbības traucējumi);
• defekti orgānu līmenī (bronhu hiperreaktivitāte pret bioloģiski aktīvām vielām, piesārņotājiem, alergēniem; lokālās bronhopulmonālās aizsardzības sistēmas traucējumi);
• defekti šūnu līmenī (mastšūnu nestabilitāte, pārmērīgi augsta bioloģiski aktīvo vielu izdalīšanās to degranulācijas laikā, eozinofilu, makrofāgu un citu šūnu disfunkcija);
• defekti subcelulārā līmenī (membrānas-receptoru kompleksu defekti, jo īpaši beta2-adrenerģisko receptoru aktivitātes samazināšanās, oksidantu-antioksidantu sistēmas traucējumi utt.).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Bronhiālās astmas cēloņi

Cēloņfaktoru ietekmē faktiski tiek realizēti predisponējošie faktori, tostarp bioloģiskie defekti, un attīstās bronhiālā astma.

[ 14 ], [ 15 ]

Alergēni

Alergēni ir galvenais bronhiālās astmas etioloģiskais faktors.

[ 16 ], [ 17 ]

Mājsaimniecības alergēni

Galvenais mājsaimniecības alergēnu pārstāvis ir mājas putekļi. Tie satur dažādas vielas: dažādu audu atliekas, cilvēku un dzīvnieku epidermas daļiņas, kukaiņu alergēnus, augu ziedputekšņus, sēnītes (visbiežāk tie ir pelējuma sēnīšu antigēni - rhizopus, mucor, alternaria, penicillium u.c.), baktērijas, bibliotēkas putekļus un citas sastāvdaļas.

Tomēr mājas putekļu alergēniskās īpašības galvenokārt ir saistītas ar ērcēm. Mājas putekļos ir atrastas vairāk nekā 50 ērču sugas. Vissvarīgākās no tām ir Dermatophagoides pteronissinus, Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides microceras un Euroglyphis mainei. Dzīvojamās telpās parasti dominē Dermatophagoides pteronissinus (54–65%) un Dermatophagoides farinae (36–45%); retāk sastopamas Acaridae dzimtas šķūņu ērces (27%) un Euroglyphis mainei (14%).

1 g mājas putekļu var saturēt vairākus tūkstošus ērcīšu. To dzīvotnes ir gultasveļa (spilveni, matrači, segas), paklāji, mīkstās mēbeles, spalvu gultas. Optimālākie ērcīšu dzīves apstākļi ir gaisa temperatūra 25–27 °C, mitrums 70–80%.

D. pteronissinus ērces barojas ar epidermas zvīņām, to dzīves ilgums ir 2,5–3 mēneši, mātīte dēj 20–40 olas, to attīstības periods ir aptuveni 6 dienas.

Ērces ir plaši izplatītas visur, izņemot apgabalus ar arktisku klimatu un augstkalnu apvidus. 1000 m augstumā virs jūras līmeņa ir sastopamas tikai atsevišķas ērces, bet augstumā virs 1600 m tās nav sastopamas. Ērces iet bojā temperatūrā virs 60°C un temperatūrā zem 16-18°C.

Alergēnu aktivitāti piemīt ērcīšu ekskrementiem - aptuveni 10-20 mikronu lielai daļiņai. Šīs daļiņas nonāk elpceļos kopā ar ieelpoto gaisu. Ir identificētas 7 grupu alergēni: D.pteronissinus, D.farinae - 3, D.microceras - 1. Pašlaik ir izstrādātas enzīmu imūnanalīzes metodes, lai noteiktu ērcīšu alergēnus mājas putekļos.

Mājas putekļi un tajos esošās ērces izraisa ne tikai alerģiskas bronhiālās astmas, bet arī alerģiska rinīta, nātrenes, atopiskā dermatīta un Quincke tūskas attīstību.

Bronhiālajai astmai, ko izraisa sensibilizācija pret mājas putekļiem, ir raksturīgas iezīmes:

• Bieži tiek novērotas nakts nosmakšanas lēkmes, jo naktī pacientam ir ciešs kontakts ar gultasveļu un tajā esošajiem mājas putekļu alergēniem;
• Pacientu visu gadu uztrauc bronhiālās astmas lēkmes, ja viņš pastāvīgi dzīvo savā dzīvoklī, jo pastāv pastāvīgs kontakts ar mājas putekļiem, bet lēkmes izzūd vai samazinās, kad pacients atrodas ārpus mājas vides (komandējums, slimnīca utt.);
• bronhiālā astma bieži saasinās aukstajā sezonā (tieši šajā periodā viņi cenšas paaugstināt gaisa temperatūru dzīvoklī, un tā kļūst optimāla ērcēm; turklāt šajā laikā palielinās dzīvojamo telpu piesātinājums ar putekļiem);
• bronhiālo astmu saasina dzīvokļa tīrīšana, paklāju kratīšana utt.;

Epidermas alergēni

Epidermas alergēni ir epidermas daļiņas, blaugznas, dzīvnieku apmatojums (suņi, kaķi, govis, zirgi, cūkas, truši, laboratorijas dzīvnieki), putni, kā arī cilvēka epidermas un apmatojuma alergēni. Turklāt alergēni ir atrodami arī dzīvnieku un putnu siekalās, urīnā, fekālijās.

Visbiežākais alergēnu avots ir kaķi. Katrs ceturtais bronhiālās astmas pacients necieš kontaktu ar kaķi. Galvenie kaķu alergēni ir atrodami kažokā, siekalās un urīnā.

Pacientiem ar epidermas alerģiju var attīstīties smagas alerģiskas reakcijas pat pēc pirmās prettetanusa, prettraumsērgas, pretdifterijas, pretbotulīna serumu, imūnglobulīnu un citu olbaltumvielu preparātu ievadīšanas. Tas izskaidrojams ar antigēnu līdzību starp epidermas alergēniem (galvenokārt zirgu blaugznām) un asins plazmas olbaltumvielām.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Kukaiņu alergēni

Kukaiņu alergēni ir kukaiņu alergēni (bites, kamenes, lapsenes, odi, knišļi, prusaki utt.). Kukaiņu alergēni nonāk cilvēka asinsritē caur asinīm (caur kodumiem), ieelpojot vai saskarē. Īpaši svarīga loma ir prusakiem; alergēni ir atrodami to siekalās, fekālijās un audos. Kukaiņu inde satur biogēnus amīnus (histamīnu, serotonīnu, acetilholīnu utt.), olbaltumvielas (apamīnu, melitganu), enzīmus (fosfolipāzi A2, hialuronidāzi, proteāzes utt.). Alergēni ir olbaltumvielas un enzīmi. Citas vielas veicina toksisku, iekaisuma un bronhokonstrikcijas efektu attīstību. Melitīns līdztekus tā alergēniskajai iedarbībai var izraisīt arī tuklo šūnu degranulāciju un histamīna izdalīšanos.

Dafnijas, kas ir akvārija zivju barības sastāvdaļa, ir arī spēcīgi alergēni.

Iespējama kukaiņu izraisīta arodslimību izraisīta astma (zīda apstrādes ražošanā sensibilizācijas dēļ pret tauriņu papilāriem putekļiem, biškopībā).

Ziedputekšņu alergēni

Daudzu augu ziedputekšņiem piemīt alergēnas īpašības un tie izraisa alerģijas – siena drudzi (alerģisku rinītu, konjunktivītu, bronhiālo astmu). Antigēnās īpašības ir saistītas ar tajos esošajām olbaltumvielām. Siena drudzi var izraisīt 200 augu sugas, ziedputekšņu izmērs sasniedz 30 mikronus un tie iekļūst dziļi elpceļos, izraisot bronhiālo astmu. Koku ziedputekšņi satur 6 antigēnus, zāles ziedputekšņi – līdz 10 antigēniem. Visbiežāk bronhiālo astmu izraisošie ziedputekšņu veidi ir:

• zāles ziedputekšņi (timotiņš, dārza zāle, lapsaste, airene, auzene, zilā zāle, kviešu zāle, nātre, ceļmallapa, skābenes, ambrozija, vērmele);
• ziedu putekšņi (gundega, pienene, margrietiņa, magone, tulpe utt.);
• krūmu ziedputekšņi (mežrozītes, ceriņi, plūškoki, lazdu rieksti utt.);
• koku ziedputekšņi (bērzs, ozols, osis, papele, vītols, kastaņs, priede, alksnis utt.).

Ziedputekšņu bronhiālā astma visbiežāk rodas šādos periodos: no aprīļa vidus līdz maija beigām (koku ziedēšana); jūnijā-jūlijā (pļavu zālāju ziedēšana); augustā-septembrī (gaisā parādās nezāļu ziedputekšņi). Slimības paasinājumi parasti notiek uzturēšanās laikā ārpus pilsētas, mežā, pļavās, vasarnīcā, pārgājienā, ciematā. Pacienti īpaši slikti panes vējainu laiku, jo šajā laikā gaisā ir ārkārtīgi liels ziedputekšņu daudzums. Parasti ziedputekšņu bronhiālā astma tiek kombinēta ar citām siena drudža izpausmēm - alerģisku rinītu un konjunktivītu, retāk - nātreni, dermatītu, Quincke tūsku.

Praktizējošam ārstam ir ārkārtīgi svarīgi zināt par krustenisko pārtikas alerģiju un dažu ārstniecības augu nepanesības iespējamību pacientiem ar ziedputekšņu bronhiālo astmu.

Sēnīšu alergēni

Alerģija pret sēnītēm tiek atklāta 70–75 % pacientu ar bronhiālo astmu. Visalerģiskākās ir Penicillium, Aspergillus, Mucor, Alternaria un Candida ģinšu sēnītes. Sēnītes un to sporas ir daļa no mājas putekļiem, atrodas gaisā, augsnē, uz ādas, zarnās. Pelējuma sēnīšu sporas ieelpojot nonāk augšējos un apakšējos elpceļos. Starp sēnīšu antigēniem visalerģiskākie ir gan sporu, gan micēlija šūnu sieniņu lipoproteīni.

Ir noteikts, ka sēnītes un to antigēni izraisa I, II vai IV tipa paaugstinātas jutības attīstību saskaņā ar Gela un Kūmbsa metodi. Sēnīšu izraisītu bronhiālo astmu bieži pavada nepanesība pret sēnītes saturošiem produktiem (alu, kvasu, sausajiem vīniem, raudzētiem piena produktiem, antibiotikām), sēnīšu izraisīti ādas bojājumi. Pacientu stāvoklis pasliktinās mitrā laikā, uzturoties mitrā telpā (īpaši, ja uz sienām aug pelējums). Daudziem pacientiem sēnīšu bronhiālās astmas paasinājumiem ir sezonāls raksturs. Piemēram, Alternaria, Candida sēnīšu izraisīta bronhiālā astma bieži saasinās siltajā sezonā un retāk ziemā. Tas izskaidrojams ar to, ka šo sēnīšu sporu koncentrācija palielinās gada siltajos mēnešos. Penicillium, Aspergillium ģinšu sēnīšu izraisītas bronhiālās astmas gadījumā slimības gaitai nav sezonalitātes, jo šo sēnīšu sporu skaits gaisā visu gadu saglabājas augsts.

Sēnītes var būt arī arodslimību bronhiālās astmas cēlonis to izmantošanas dēļ rūpniecībā un lauksaimniecībā (antibiotiku, enzīmu, vitamīnu, hormonu, alus, maizes, raudzētu piena produktu, rauga, olbaltumvielu-vitamīnu koncentrāta ražošanā).

Pārtikas alergēni

Pārtikas alerģija ir bronhiālās astmas cēlonis 1–4 % pieaugušo. Visvairāk alerģiskie produkti ir: piens (tā galvenie antigēni ir kazeīns/beta-laktoglobulīns, alfa-laktoglobulīns), vistas olas (galvenie antigēni ir ovalbumīns, ovomukoīds, ovotranferīns), kviešu milti (satur 40 antigēnus), rudzu milti (satur 20 antigēnus), zivis, gaļa.

Krustotā alerģija pret narkotikām

Sagatavošana	Zāles, kas izraisa krustenisku alerģiju (tās nevar lietot alerģijas gadījumā pret pirmajā kolonnā uzskaitītajām zālēm)
Eufilīns, diafilīns	Etilēndiamīna atvasinājumi (suprastīns, etambutols)
Acetilsalicilskābe (citramons, asfēns, askofēns, sedalgins u.c.)	Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi un zāles, kas tos satur (baralgins, maksigans, spazmalgons, trigans, spazgans, teofedrīns, pentalgins u.c.).
Novokaīns	Vietējie anestēzijas līdzekļi (anestezīns, lidokaīns, dikaīns, trimekaīns), sulfonamīdi, sulfonilurīnvielas atvasinājumi cukura diabēta ārstēšanai, diurētiskie līdzekļi (dihlortiazīds, ciklometiazīds, furosemīds, bufenokss, klopamīds, indapamīds)
Jods	Radiokontrastvielas, neorganiskie jodīdi (kālija jodīds, Lugola šķīdums), tiroksīns, trijodtironīns
Penicilīns un tā atvasinājumi	Cefalosporīni

Daži produkti var izraisīt bronhiālās astmas attīstību to augstā biogēno amīnu un to atbrīvotāju satura dēļ (citrusaugļi, zemenes, meža zemenes, tomāti, šokolāde, siers, ananasi, desas, alus). Pārtikas nepanesību bieži izraisa īpašas pārtikas piedevas un krāsvielas, kas atrodas augļu sulās, dzērienos, desās, hotdogos, saldumos un citos produktos, konditorejas izstrādājumos, konservos.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Zāļu alergēni

Zāles var būt bronhiālās astmas saasināšanās un pasliktināšanās cēlonis 10% pacientu (Hunt, 1992). Zāles var būt arī tiešs bronhiālās astmas cēlonis. Zāļu izraisītas bronhiālās astmas attīstības mehānismi ir atšķirīgi, kas ir saistīts ar pašu zāļu specifisko darbību. Ir zināmi šādi bronhiālās astmas attīstības mehānismi zāļu ietekmē.

Alerģija pret narkotikām

Vairākas zāles izraisa bronhiālās astmas attīstību, izmantojot tūlītējas paaugstinātas jutības mehānismu ar IgE un IgG4 veidošanos. Šīs zāles ietver penicilīna grupas antibiotikas, tetraciklīnu, cefalosporīnus, nitrofūrāna atvasinājumus, serumus, imūnglobulīnus utt. Gan pašas zāles, gan to savienojumi ar asins olbaltumvielām un zāļu metabolisma produktiem darbojas kā alergēni.

Ir svarīgi atcerēties par krusteniskās alerģijas iespējamību pret medikamentiem.

Pseidoalerģija

Pseidoalerģijas gadījumā bronhospastiskais sindroms neizraisa alerģija, bet gan viens no šādiem mehānismiem:

• arahidonskābes metabolisma traucējumi (nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi);
• histamīna izdalīšanās no tuklajām šūnām ar neimūniem līdzekļiem (muskuļu relaksanti, opija preparāti, poliglicīns, hemodezs, radiokontrasta līdzekļi);
• komplementa aktivācija, tā frakcijas C3a, C5a izraisa histamīna izdalīšanos no tuklajām šūnām (rentgena kontrastvielas);
• serotonīna atbrīvošana (rauvolfijas atvasinājumi, kristepīns, trirezīds, adelfāns, raunatīns, rezerpīns).

Bronhospastiska iedarbība kā zāļu galvenās farmakoloģiskās aktivitātes izpausme

Šāda ietekme ir šādām narkotiku grupām:

• beta2 adrenerģiskie blokatori (beta2 adrenerģisko receptoru blokāde izraisa bronhu spazmas attīstību);
• holinomimetiķi - proserīns, pilokarpīns, galantamīns (tie aktivizē bronhu acetilholīna receptorus, kas izraisa to spazmu);
• AKE inhibitori (bronhosašaurinājuma efekts ir saistīts ar bradikinīna līmeņa paaugstināšanos asinīs).

Profesionāli alergēni

Saskaņā ar Bardana (1992), Brooks (1993) datiem, 2–15 % pacientu bronhiālā astma attīstās aroda faktoru dēļ. Pašlaik ir zināmas aptuveni 200 vielas, kas izraisa aroda (rūpnieciskās) bronhiālās astmas attīstību. Aroda bronhiālā astma var būt alerģiska, nealerģiska un jaukta. Alerģiska bronhiālā astma rodas pacientu sensibilizācijas dēļ pret rūpnieciskajiem alergēniem, attīstoties I tipa alerģiskai reakcijai ar IgE un IgG4 veidošanos.

Nealerģisku arodslimību bronhiālā astma izraisa vielas, kas nav alergēni un tāpēc neizraisa alerģisku (imunoloģisku) reakciju.

Nealerģiska arodslimību bronhiālā astma ietver šādus slimību veidus:

• kokvilnas pārstrādes rūpniecības darbinieku astma, ko izraisa darbinieku ieelpota kokvilnas un linu sēklu sēklu sēkla. Augu putekļi veicina plaušu audu tuklo šūnu degranulāciju un histamīna izdalīšanos no tām, kā ietekmē tiek ierosināti histamīna receptori un rodas bronhu spazmas;

Alergēni, kas izraisa arodslimību

Alergēni	Profesionālās darbības veids
Koka putekļi (ozols, kļava, bērzs, sarkankoks)	Mēbeļu ražošana
Ziedi	Puķu siltumnīcas
Kviešu milti (inhalāciju veidā)	Maizes ceptuve un miltu malšanas rūpniecība
Zaļās kafijas pupiņas (kafijas putekļi)	Kafijas ražošana
Tēja	Tējas ražošana, iepakošana
Tabaka	Tabakas ražošana
Dzīvnieku epidermas alergēni	Lopkopība, darbs vivārijos, zoodārzos, veterinārārstu pakalpojumi
Putnu alergēni (vistas, pīles, zosis)	Darbs mājputnu fermās
Rīcineļļas pupiņu putekļi	Rīcineļļas ražošana
Papillon putekļi (zvīņas no tauriņu ķermeņiem un spārniem)	Zīda pārstrādes rūpniecība (kokonu tīšana, granātu darbnīcas, aušana)
Graudu ērce	Darbs graudu noliktavās
Zāles (antibiotikas, enzīmi, imūnglobulīni, vakcīnas, serumi)	Farmācijas rūpniecība, darbs ar zālēm medicīnas iestādēs
Platīna sāļi	Metālapstrādes un ķīmiskā rūpniecība, fotogrāfija
Niķeļa sāļi	Tērauda liešana, cinkošana
Hroma sāļi	Cementa, tērauda ražošana
Sac subtilis enzīmi	Mazgāšanas līdzekļu ražošana
Tripsīns, pankreatīns, papaīns, bromelīns	Farmācijas rūpniecība
Diizocianāti	Poliuretāna, līmes, auto krāsu ražošana
Anhidrīdi (ftalskābes, trimellskābes, maleīnskābes)	Epoksīda līmes, krāsu ražošana un izmantošana
Dimetiletanolamīns	Aerosola krāsas ražošana
Etilēndiamīns	Saldēšanas iekārtas
Glutaraldehīds, parafenilēndiamīns, akrilāti	Līmes, mākslīgo šķiedru ražošana
Persulfāti	Fotokopēšana

Piezīme: platīna, kobalta, niķeļa, hroma sāļi parasti ir haptēni, kas, apvienojumā ar olbaltumvielām, veido ļoti aktīvus alergēnus (antigēnus).

• gaļas iepakotāju astma - attīstās ķīmisku vielu izdalīšanās rezultātā no PVC iepakojuma plēves tehnoloģisko procesu laikā, kuros tiek izmantota karstā stieple. Šo vielu izcelsme un šāda veida bronhiālās astmas attīstības mehānisms joprojām nav zināms;
• darbiniekiem, kas strādā nozarēs, kurās tiek izmantots formaldehīds (ķīmiskā rūpniecība, plastmasas un gumijas ražošana, morgi, tiesu medicīnas laboratorijas), astma. Bronhiālās astmas attīstību izraisa formaldehīda tieša irigatīvā iedarbība uz bronhu muskuļiem;
• astma, kas rodas pirmo 24 stundu laikā pēc dažādu kairinātāju ieelpošanas augstās koncentrācijās (gāzes, dūmi, smogs). Kairinātāji šajā situācijā ir izocianāti, sēra savienojumi, hlors, fosgēns, asaru gāzes, metināšanas dūmi, etiķskābe utt.

Jaukta arodslimību izraisīta bronhiālā astma attīstās, piedaloties alerģiskiem un nealerģiskiem mehānismiem. Šajā grupā ietilpst šādi bronhiālās astmas veidi:

• Bronhiālā astma, ko izraisa izocianāti. Šos savienojumus izmanto līmes, krāsu, mākslīgo šķiedru, polimēru materiālu ražošanā, tie viegli iztvaiko un nonāk darbinieku elpceļos. Šāda veida bronhiālās astmas izcelsmē svarīgs ir gan alerģisks mehānisms - specifisku antivielu IgE un IgG4 veidošanās pret izocianātiem, gan nealerģiski mehānismi (bronhu beta2-adrenoreceptoru blokāde, kairinoša iedarbība);
• Bronhiālā astma galdniekiem - rodas galdniekiem, izgatavojot mēbeles no sarkanā ciedra. Tā putekļi satur plikātskābi, ieelpojot, veidojas specifiskas IgE antivielas un tiek aktivizēts komplements. Turklāt plikātskābe bloķē bronhu beta2 adrenoreceptorus. Jaukts bronhiālās astmas attīstības mehānisms rodas arī strādājot ar cita veida koksni.

Alergēnu un piesārņotāju kombinētā iedarbība

Piesārņotāji ievērojami pastiprina alergēnu iedarbību. "Piesārņotāja + alergēna" kompleksi var darboties kā superantigēni un izraisīt bronhu hiperreaktivitāti pat cilvēkiem, kuriem nav predispozīcijas uz bronhiālo astmu.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Endogēnie etioloģiskie faktori

Endogēnie faktori nav alergēni un izraisa nealerģiskas bronhiālās astmas attīstību.

Endogēnie faktori ietver šādus faktorus:

• arahidonskābes metabolisma traucējumi aspirīna (acetilsalicilskābes) ietekmē. Personām, kas cieš no šāda metabolisma defekta, aspirīna ietekmē palielinās leikotriēnu sintēze no arahidonskābes, kas izraisa bronhu spazmas attīstību;
• bronhu hiperreaktivitāte saistībā ar fizisko slodzi (fiziskās slodzes astmas attīstība); neiropsihiski faktori - var būt diezgan reta bronhiālās astmas neiropsihiskā varianta cēlonis. Jāņem vērā arī tas, ka psihoemocionālas stresa situācijas ļoti bieži var būt jebkura bronhiālās astmas varianta saasināšanās cēlonis. Stresa situācijas izraisa neirorefleksu reakciju attīstību, kas noved pie bronhu spazmām un nosmakšanas lēkmes;
• Dishormonāli traucējumi - spēlē vadošo lomu bronhiālās astmas īpašo variantu attīstībā, kas saistīti ar olnīcu disfunkciju un virsnieru dziedzeru glikokortikoīdu funkcijas nepietiekamību.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Faktori, kas veicina bronhiālās astmas attīstību

Šie faktori ievērojami palielina bronhiālās astmas attīstības risku, ja tie ir pakļauti cēloņiem.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Elpceļu infekcijas

Elpceļu infekcijas ir viens no svarīgākajiem faktoriem, kas veicina bronhiālās astmas attīstību pieaugušajiem un bērniem. G. B. Fedosejevs (1992) identificē no infekcijas atkarīgu bronhiālās astmas formu. Ar infekcijas atkarību tiek saprasts stāvoklis, kad bronhiālās astmas rašanās un/vai gaita ir atkarīga no dažādu infekcijas antigēnu (vīrusu, baktēriju, sēnīšu) iedarbības. Īpaši svarīga ir akūtu vīrusu elpceļu infekciju loma. Visbiežāk bronhiālās astmas rašanās un progresēšana ir saistīta ar gripas vīrusiem, respiratoro sincitiālo vīrusu, rinovīrusu un paragripas vīrusu. Elpceļu vīrusi bojā bronhu gļotādas ciliāro epitēliju, palielinot tā caurlaidību pret dažāda veida alergēniem un toksiskām vielām. Līdz ar to elpceļu vīrusu infekcijas ietekmē strauji palielinās bronhu submukozālā slāņa kairinātāju receptoru jutība. Tādējādi vīrusu infekcijas ietekmē strauji palielinās bronhu hiperreaktivitāte. Turklāt vīrusu infekcija piedalās bronhu alerģiska iekaisuma veidošanā, ir noteikta iespēja inducēt vīrusspecifisko IgE sintēzi. Arī bakteriālajai infekcijai un sēnītēm ir noteikta loma bronhiālās astmas attīstībā.

Gaisa piesārņotāji

"Piesārņotāji ir dažādas ķīmiskas vielas, kas, uzkrājoties atmosfērā lielās koncentrācijās, var izraisīt cilvēka veselības pasliktināšanos" (AV Jemeljanovs, 1996). Ir noskaidrots, ka piesārņotāji neapšaubāmi veicina bronhiālās astmas attīstību, realizējot fenotipisko iedzimto noslieci uz to. Bronhiālā astma ir no vides atkarīga slimība, tas ir īpaši aktuāli bērnībā. Kā norādīts Krievijas nacionālajā programmā "Bronhiālā astma bērniem, stratēģija, ārstēšana un profilakse" (1997), bronhiālā astma bērniem ir jutīgs gaisa piesārņojuma marķieris. Visizplatītākie piesārņotāji ir oglekļa monoksīds, sēra un slāpekļa dioksīdi, metāli, ozons, putekļi, benzīna nepilnīgas sadegšanas produkti (naftas ogļūdeņraži, formaldehīds u.c.).

Smogs ir īpaši bīstams un agresīvs elpošanas ceļiem: rūpnieciskais un fotoķīmiskais. Rūpnieciskais smogs ir šķidrā un cietā kurināmā nepilnīgas sadegšanas rezultāts, tas dominē rūpnieciskajos reģionos. Rūpnieciskā smoga galvenās sastāvdaļas ir sēra dioksīds kombinācijā ar cietajām daļiņām, no kurām dažas var būt alergēni. Fotoķīmiskais smogs veidojas vietās, kur saules gaismas ietekmē uzkrājas transportlīdzekļi - izplūdes gāzēs tiek aktivizētas fotoķīmiskās reakcijas. Fotoķīmiskā smoga galvenās sastāvdaļas ir slāpekļa dioksīds un ozons.

Piesārņotāju avoti ir rūpniecības uzņēmumi, rūpnīcas, rūpnīcas (šķidrā un cietā kurināmā nepilnīgas sadegšanas produktu, sēra dioksīda un citu vielu emisijas atmosfērā), mehānisko transportlīdzekļu izplūdes gāzes, lauksaimniecībā izmantotās ķīmiskās vielas (pesticīdi, herbicīdi). Turklāt piesārņotāji ir sastopami cilvēku mājās, to avoti ir sadzīves ķīmija, apkures ierīces, smaržas, krāsnis, kamīni, sintētiskie pārklājumi un polsterējuma materiāli, dažāda veida līmes, krāsas. Dzīvojamo telpu gaiss satur slāpekļa oksīdus, oglekļa monoksīdu, sēra dioksīdu, formaldehīdu, izocianātus, tabakas dūmus. Piesārņotājiem ir dažāda ietekme uz elpceļiem:

• izraisīt ievērojamu kairinošu receptoru (sēra dioksīda, skābju, dažādu cieto daļiņu, putekļu) kairinājumu, kas izraisa bronhu spazmas attīstību;
• bojāt ciliāro epitēliju un palielināt bronhu epitēlija slāņa caurlaidību, kas rada labvēlīgus apstākļus bronhopulmonālās sistēmas imūnkompetento šūnu un eksoalergēnu (ozona, slāpekļa dioksīda un citu piesārņotāju) iedarbībai;
• stimulē iekaisuma un alerģijas mediatoru veidošanos, jo tie veicina tuklo šūnu un bazofilu degranulāciju.

Tādējādi atmosfēras gaisa un dzīvojamo telpu piesārņotāji veicina bronhu iekaisuma attīstību, strauji palielina bronhu hiperreaktivitāti un tādējādi veicina gan bronhiālās astmas attīstību, gan tās saasināšanos.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Smēķēšana un pasīvā smēķēšana

Saskaņā ar mūsdienu koncepcijām smēķēšana ir viens no galvenajiem faktoriem, kas ietekmē bronhiālās astmas rašanos un gaitu. Tabakas dūmi satur lielu skaitu vielu, kurām ir toksiska, kairinoša iedarbība (tostarp uz kairinātājiem) un kancerogēna iedarbība. Turklāt tabakas dūmi strauji samazina lokālās bronhopulmonālās aizsardzības sistēmas, galvenokārt bronhu gļotādas skropstainā epitēlija, funkciju (vairāk par tabakas dūmu ietekmi uz elpceļiem). Galu galā tabakas dūmu komponentu ietekmē attīstās gļotādas iekaisums, bronhu sensibilizācija un hiperreaktivitāte, kas veicina bronhiālās astmas attīstību. Pasīvajai smēķēšanai - uzturēšanās dūmakā telpā un tabakas dūmu ieelpošanai - ir tāda pati negatīva ietekme. "Pasīvie smēķētāji" no dūmakainā telpu gaisa absorbē tikpat daudz nikotīna un citu toksisku vielu no tabakas dūmiem kā aktīvs smēķētājs. Pasīvajiem smēķētājiem ir arī ievērojami augstāks pārtikas un ziedputekšņu sensibilizācijas līmenis salīdzinājumā ar cilvēkiem, kas dzīvo nesmēķētāju vidē.

Faktori, kas veicina bronhiālās astmas saasināšanos (trigeri)

Trigeri ir faktori, kas izraisa bronhiālās astmas saasināšanos. Trigeru ietekmē tiek stimulēts iekaisuma process bronhos vai provocēts bronhu spazmas.

Visbiežāk sastopamie izraisītāji ir alergēni, elpceļu infekcijas, gaisa piesārņojums, pacientam alergēnu pārtikas produktu lietošana uzturā, fiziskā aktivitāte, meteoroloģiskie faktori un medikamenti. Viens no svarīgākajiem faktoriem, kas izraisa bronhiālās astmas saasināšanos, ir fiziskā aktivitāte. Hiperventilācija, kas rodas fizisko aktivitāšu laikā, izraisa bronhu gļotādas atdzišanu un sausumu, kas provocē bronhu spazmas. Pastāv īpaša bronhiālās astmas forma, ko izraisa fiziskā aktivitāte.

Bronhiālās astmas paasinājumu var izraisīt arī nelabvēlīgi meteoroloģiskie apstākļi. Pacienti ar bronhiālo astmu ir ārkārtīgi jutīgi pret laikapstākļiem. Visbiežāk bronhiālās astmas paasinājumu veicina šādi meteoroloģiskie faktori:

• zema temperatūra un augsts atmosfēras gaisa mitrums - šiem faktoriem ir īpaši negatīva ietekme uz pacientiem ar bronhiālo astmu, kuriem ir sensibilizācija pret sēnītēm, jo šajos laika apstākļos palielinās sēnīšu sporu koncentrācija gaisā; turklāt šie apstākļi veicina rūpnieciskā smoga veidošanos;
• ievērojams atmosfēras spiediena kritums vai palielināšanās;
• gaisa piesārņojums ar piesārņotājiem;
• saulains vējains laiks - nelabvēlīgi ietekmē pollinozi bronhiālo astmu (vējš nes augu ziedputekšņus, ultravioletais starojums palielina ziedputekšņu antigēnās īpašības);
• Zemes magnētiskā lauka izmaiņas;
• vētra.

Faktori, kas saasina bronhiālās astmas gaitu, ietver arī noteiktus medikamentus - tie ir beta blokatori (bloķē bronhu beta2 adrenerģiskos receptorus), nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (palielina leikotriēnu sintēzi), rauvolfijas preparāti (palielina bronhu acetilholīna receptoru aktivitāti) utt.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]