B hepatīts: cēloņi

B hepatīta vīruss (HBV) pieder pie hepadnavīrusu dzimtas (hepar - aknas, DNS - DNS, t.i., DNS saturoši vīrusi, kas ietekmē aknas), Orthohepadnavirus ģints. B hepatīta vīrusam jeb Dane daļiņai ir sfēriska forma, 40-48 nm diametrā (vidēji 42 nm). Membrāna sastāv no 7 nm bieza fosfolipīdu divslāņa, kurā ir iegremdētas virsmas antigēnu daļiņas, kas sastāv no vairākiem simtiem olbaltumvielu molekulu, glikoproteīnu un lipoproteīnu. HBV iekšpusē ir nukleokapsīds jeb kodols, kam ir 28 nm diametra ikosaedra forma, kas satur HBV genomu, terminālo olbaltumvielu un enzīmu DNS polimerāzi. HBV genomu attēlo daļēji divpavedienu DNS molekula, kurai ir atvērta gredzena forma un kas satur aptuveni 3200 nukleotīdu bāzes pārus (3020-3200). HBV DNS ietver četrus gēnus: S-gēnu, kas kodē apvalka virsmas antigēnu - HBsAg; C-gēnu, kas kodē HBcAg; P-gēns, kas kodē informāciju par DNS polimerāzes enzīmu, kam ir reversās transkriptāzes funkcija; X-gēns, kas nes informāciju par X-proteīnu.

HBsAg tiek sintezēts hepatocītu citoplazmā. Vīrusu replikācijas laikā veidojas ievērojams HBsAg pārpalikums, un tādējādi pacienta asins serumā dominē HBsAg daļiņas, nevis pilnvērtīgi vīrusi - vidēji uz vienu vīrusa daļiņu ir no 1000 līdz 1 000 000 sfērisku HBsAg daļiņu. Turklāt pacientu ar vīrushepatītu B asins serumā var būt bojāti virioni (līdz pat 50% no visa asinīs cirkulējošā kopuma), kuru nukleokapsīdā nav HBV DNS. Ir noteikts, ka pastāv 4 galvenie HBsAg apakštipi: adw, adr, ayw, ayr. Ukrainā galvenokārt ir reģistrēti ayw un adw apakštipi. Pamatojoties uz S un Pre-S gēnu nukleotīdu secību analīzi, dažādos pasaules reģionos iegūtie vīrusu izolāti tiek sagrupēti 8 galvenajos genotipos, kas apzīmēti ar latīņu alfabēta burtiem: A, B, C, D, E, F, G un H. Ukrainā dominē D genotips, savukārt A genotips tiek reģistrēts retāk. Pilnīga atbilstība starp HBV genotipiem un HBsAg serotipiem nav noteikta. HBV apakštipu un genotipu izpēte ir svarīga, lai noteiktu saistību starp noteiktu vīrusa variantu un akūta un hroniska hepatīta smagumu, fulminantā vīrushepatīta B attīstību, vakcīnu izveidei un pretvīrusu terapijas efektivitātes novērtēšanai.

Smaga hepatīta attīstības varbūtība akūta B hepatīta fonā un hepatocelulāras karcinomas veidošanās pacientiem ar hronisku B hepatītu ir lielāka tiem, kas inficēti ar C genotipu, salīdzinot ar B genotipu. B genotipa gadījumā ir lielāka iespējamība piedzīvot HBe/anti-HBe serokonversiju jaunā vecumā, salīdzinot ar C genotipu. Pacientiem ar A un B genotipu ir lielāka varbūtība reaģēt uz ārstēšanu ar interferonu, salīdzinot ar pacientiem, kas inficēti ar A un B genotipu.

HBV S-gēns ir atbildīgs par HB-Ag sintēzi, kas izraisa neitralizējošo antivielu veidošanos, tāpēc S-gēns tiek izmantots ģenētiski modificētu vakcīnu ražošanai.

C gēns (kodola gēns) kodē nukleokapsīda proteīnu (HBcAg), kam piemīt spēja pašsalikties kodola daļiņās, kurās pēc replikācijas cikla pabeigšanas tiek iepakota HBV DNS. Kodola gēns satur pre-kodola zonu, kas kodē pre-kodola polipeptīdu, kas tiek modificēts šķīstošā formā un sekretēts endoplazmatiskajā retikulumā un pēc tam asinīs kā proteīns HBeAg (HBV e-antigēns). HBeAg ir viens no galvenajiem epitopiem, kas izraisa specifisku citotoksisku T limfocītu kopas veidošanos, kuri migrē uz aknām un ir atbildīgi par vīrusa elimināciju. Ir konstatēts, ka mutācijas pre-kodola zonā noved pie HBeAg ražošanas samazināšanās vai pilnīgas pārtraukšanas. Hroniska B hepatīta attīstībā HBeAg negatīvu HBV celmu atlase, pateicoties to apiešanai organisma imūnkontrolē, noved pie hroniska HBeAg pozitīva vīrusu B hepatīta pārejas uz HBeAg negatīva hroniska B hepatīta stadiju. Pacientiem ar HBeAg negatīvu hronisku B hepatītu var būt atšķirīgs slimības bioķīmiskais profils (ALAT līmeņa viļņveidīgs raksturs), viņiem ir zemāks HBV DNS saturs asinīs, un viņi sliktāk reaģē uz terapiju ar pretvīrusu zālēm.

P gēns kodē olbaltumvielu ar fermentatīvu aktivitāti — HBV DNS polimerāzi. Šis enzīms darbojas arī kā reversā transkriptāze. HBV DNS P gēna mutāciju klīniskā nozīme galvenokārt ir saistīta ar rezistenci pret hroniska B hepatīta ārstēšanu ar nukleozīdu analogiem.

X gēns kodē proteīnu, kam ir svarīga loma primārā aknu vēža attīstībā HBV nesējiem. Turklāt X proteīns spēj aktivizēt citu vīrusu, īpaši HIV, replikāciju, kas nosaka klīniskās gaitas pasliktināšanos indivīdiem, kas inficēti ar HBV un HIV vīrusiem.

Cilvēka organismā pret katru HBV antigēnu tiek ražotas antivielas. Klīniskajā praksē antigēnu un antivielu noteikšana tiek izmantota, lai diagnosticētu vīrusu B hepatītu, noteiktu procesa stadiju, prognozi, novērtētu terapijas efektivitāti, noteiktu vakcinācijas un revakcinācijas indikācijas.

HBV ir ļoti izturīgs pret fizikāliem un ķīmiskiem faktoriem, istabas temperatūrā saglabājas dzīvotspējīgs asins serumā 3 mēnešus, 20 °C temperatūrā - 15 gadus, žāvētā plazmā - līdz 25 gadiem, nemirst daudzu dezinfekcijas līdzekļu un asins konservantu iedarbībā. To inaktivē autoklāvā (45 min) un sterilizējot ar sausu karstumu (+160 °C). Tas ir jutīgs pret ēteriem un nejonu mazgāšanas līdzekļiem. Ķīmiskajai dezinfekcijai galvenokārt izmanto aldehīdus un hlora savienojumus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]