B hepatīta vīrusa seroloģiskie marķieri

HBsAg ir B hepatīta vīrusa ārēja sastāvdaļa, kas parādās pacientu ar akūtu hepatītu asinīs slimības prodromālajā periodā, saglabājas apmēram 1–4 mēnešus un izzūd atveseļošanās laikā. HBsAg noteikšana asinīs liecina par B hepatīta vīrusa noturību. Tas tiek novērots pacientiem ar hroniskām aknu slimībām. Var būt HBsAg "veselīgas nēsāšanas" gadījumi.

HBeAg - tiek noteikts pacientu ar pozitīvu HbsAg asinīs, tiek atklāts akūta vīrusu hepatīta B agrīnās stadijās drīz pēc HBsAg parādīšanās un izzūd līdz brīdim, kad attīstās klīniskā aina.

Kad aknu iekaisuma process kļūst hronisks, HBeAg ilgstoši saglabājas kopā ar HBsAg asinīs.

HBeAg klātbūtne atspoguļo B hepatīta vīrusa replikācijas fāzi un korelē ar augstu iekaisuma procesa aktivitāti aknās un pacienta lipīgumu.

HBcAg - asinīs netiek konstatēts, tas atrodas hepatocītu kodolos. Pēdējos gados, izmantojot imūnelektronu mikroskopiju, HBcAg ir konstatēts arī pacientu hepatocītu citoplazmā.

Pēc inficēšanās ar B hepatīta vīrusu imūnās atbildes laikā asinīs parādās antivielas pret vīrusa antigēniem.

Pirmās parādās antivielas pret HbcAg - HBcAb (НbсАgАbо-dy), jau 2-4 nedēļas pēc HBsAg parādīšanās. Lielāko daļu antivielu šajā laikā pārstāv IgM klase (HBcAblgM), kas pacientu asins serumā saglabājas 6-9 mēnešus. HBcAblgM klātbūtne norāda uz akūtu vai hronisku hepatītu ar notiekošu B hepatīta vīrusa replikāciju. Nedaudz vēlāk asinīs parādās IgG klases HBcAb, kurus var noteikt daudzus gadus. HBcAblgG noteikšana var liecināt gan par pārciestu un pilnībā izzudušu akūtu B hepatītu, gan par B hepatīta vīrusa noturību.

Antivielas pret HBeAg - HBeAb - parādās aptuveni 2 nedēļas pēc akūta vīrushepatīta B sākuma un, samazinoties HBeAg koncentrācijai, saglabājas asinīs 1 līdz 5 gadus vai ilgāk. HBeAb parādīšanās liecina par pacienta atveseļošanos vai akūta vīrushepatīta pāreju hroniskā formā, kamēr B hepatīta vīrusa replikācija apstājas vai būtiski samazinās, notiek B hepatīta vīrusa genoma integrācija hepatocītu genomā, ko pavada iekaisuma procesa aktivitātes samazināšanās.

Antivielas pret HBsAg - HBsAb - tiek konstatētas 3-5 mēnešus pēc akūta B hepatīta sākuma. Tās var konstatēt pacienta asinīs 5-10 gadus vai ilgāk. Šo antivielu parādīšanās norāda uz infekcijas imūnsistēmas izzušanu, taču nav izslēgta B hepatīta vīrusa klātbūtne hepatocītos.

Daži ārsti uzskata, ka tikai šīm antivielām piemīt aizsargājošas īpašības un tās nodrošina imunitāti pret B hepatīta vīrusu.

Pašam B hepatīta vīrusam nav tiešas citopātiskas iedarbības (t.i., pats vīruss neiznīcina hepatocītus); aknu bojājumus izskaidro organisma izteiktā imūnreakcija uz vīrusa ievadīšanu hepatocītos.

B hepatīta vīrusa dzīves ciklā izšķir divas fāzes: replikācijas fāzi un integrācijas fāzi.

Replikācijas fāzes laikā vīruss tiek reproducēts (vairots). B hepatīta vīrusa hepatotropismu, tā spēju iekļūt hepatocītos, nosaka pre-S reģiona ārējās membrānas proteīni. Uz hepatocītu membrānām ir polimerizēta albumīna zonas, kas atbilst pre-S 1 receptoriem.

Sakarā ar pre-S proteīnu mijiedarbību ar to receptoriem uz hepatocītu virsmas, vīruss piestiprinās pie hepatocītiem. Replikācijas fāzē vīrusa DNS iekļūst hepatocītu kodolā, un uz tā, tāpat kā uz matricas, ar DNS polimerāzes palīdzību tiek sintezēta vīrusa nukleokapsīda, kas satur vīrusa DNS, HBcAg, HBeAg, HBxAg antigēnus. HBcAg un HBeAg antigēni ir imūnsistēmas galvenais mērķis. Pēc tam nukleokapsīda migrē no kodola uz citoplazmu, kur tiek replicēti ārējās membrānas proteīni (HBsAg) un tādējādi tiek salikts pilnīgs virions. Šajā gadījumā HBsAg pārpalikums, kas netiek izmantots vīrusa salikšanai, nonāk asinīs caur starpšūnu telpu. Vīrusa pilnīga salikšana (replikācija) beidzas ar tā šķīstošā nukleokapsīda antigēna - HBeAg - prezentāciju uz hepatocītu membrānas, kur to "atpazīst" imunocīti. HBeAg sekrēcijai asinīs ir milzīga loma vīrusa aizsardzībā no imūnsistēmas ietekmes. Ir noskaidrots, ka cirkulējošais HBeAg nomāc abas imunitātes saites. Šūnu imunitāte tiek kavēta, samazinot γ-interferona sintēzi (tam ir galvenā loma B hepatīta vīrusa antigēnu atpazīšanas procesā T limfocītos), humorālā imunitāte - pateicoties antivielu veidošanās nomākšanai B limfocītos. Tādējādi HBeAg spēj izraisīt imūntolerances stāvokli, un tas palēnina tā izvadīšanu no inficētiem hepatocītiem.

Tagad ir pierādīta B hepatīta vīrusa spēja mutēt. Dažādas frekvences mutācijas var rasties praktiski visos B hepatīta vīrusa gēnos, bet visbiežāk gēna reģionā, kas kodē HBeAg sintēzi. Mutācijas rezultātā vīruss zaudē spēju sintezēt HBeAg, un tas ļauj vīrusam izvairīties no imūnsistēmas uzraudzības un izvairīties no eliminācijas. Tādējādi var uzskatīt, ka vīrusa mutāciju var uzskatīt par veidu, kā aizsargāties pret imūnsistēmu un nodrošināt vīrusa izdzīvošanu (saglabāšanos) cilvēka organismā. Bonino (1994) definē mutēto B hepatīta vīrusu kā "HBV mīnus HBeAg". To bieži atklāj vissmagākajās aknu slimībās, ko izraisa B hepatīta vīruss, jo īpaši hroniska hepatīta HbeAg negatīvajā variantā, kam ir šādas pazīmes:

• HBeAg neesamība asinīs HBV replikācijas marķieru klātbūtnē;
• HBV DNS noteikšana serumā un HBcAg noteikšana hepatocītos;
• gan citoplazmatisko, gan kodola HBV nukleokapsīdu antigēnu klātbūtne inficētos hepatocītos;
• smagāka slimības klīniskā gaita;
• mazāk izteikta reakcija uz interferona terapiju salīdzinājumā ar HBeAg pozitīvu hronisku B hepatītu.

Tādēļ HBV mīnus HBeAg tipa vīruss ir patogēnāks nekā savvaļas tipa HBV, iespējams, augstākas citopatogenitātes vai citotoksisko T limfocītu lielākas efektivitātes dēļ.

Pašlaik vairāk pamatots ir viedoklis, ka "HBV mīnus HBeAg" parasti tiek atklāts, ja nav tolerances pret vīrusu, savukārt nemutēta ("savvaļas") vīrusa populācijas dominē tolerances klātbūtnē. Mutanta HBV neatpazīstamība izraisa imūnās atbildes nepietiekamību, kas maina vīrusu hepatīta B gaitu un iznākumu.

B hepatīta vīrusa replikācijas fāzes marķieri ir:

• HBeAg, HBcAblgM (HBcAbG/HBcAbM attiecība < 1,2), vīrusu DNS koncentrācijā > 200 ng/l (noteikta, izmantojot polimerāzes ķēdes reakciju), DNS polimerāzes un pre-S antigēnu (raksturo albumīna jutības receptoru funkcionālo aktivitāti) noteikšana asinīs;
• HBeAg un HBV DNS noteikšana hepatocītos.

7–12 % pacientu ar hronisku vīrushepatītu B ir iespējama spontāna replikācijas fāzes pāreja uz nereplikācijas fāzi (šajā gadījumā HBeAg pazūd no asinīm un parādās HBeAb). Tieši replikācijas fāze nosaka aknu bojājuma smagumu un pacienta lipīgumu.

Ir konstatēts, ka B hepatīta vīrusa replikācija notiek ne tikai aknās, bet arī hematopoētiskajās cilmes šūnās (kaulu smadzenēs); endotēlijā; monocītos, limfmezglu un liesas makrofāgos, nieru asinsvadu endotēlijā; kuņģa un zarnu stromas dziedzeru epitēlijā un fibroblastos; sēklinieku stromas fibroblastos; perifēro nervu gangliju neirocītos un stromas fibroblastos; dermas fibroblastos. 1995.–1996. gadā B hepatīta vīrusa replikācija tika novērota sirds, plaušu, smadzeņu, dzimumdziedzeru, virsnieru, vairogdziedzera un aizkuņģa dziedzera audos.

B hepatīta vīrusa ekstrahepatiskā replikācija var būt dažādu slimības ekstrahepatisku (sistēmisku) izpausmju - hroniskas ģeneralizētas infekcijas - attīstības cēlonis.

Integrācijas fāzē B hepatīta vīrusa fragments, kas satur HBsAg gēnu, tiek integrēts (iestrādāts) hepatocītu genomā (DNS), pēc tam veidojoties galvenokārt HBsAg. Šajā gadījumā vīrusa replikācija apstājas, bet hepatocītu ģenētiskais aparāts turpina sintezēt HBsAg lielos daudzumos.

Vīrusu DNS var integrēties ne tikai hepatocītos, bet arī aizkuņģa dziedzera, siekalu dziedzeru, leikocītu, spermatozoīdu un nieru šūnās.

Integrācijas fāzi pavada klīniskās un morfoloģiskās remisijas iestāšanās. Šajā fāzē vairumā gadījumu veidojas imunoloģiskas tolerances stāvoklis pret vīrusu, kas noved pie procesa aktivitātes nomākšanas un HBsAg pārvadāšanas. Integrācija padara vīrusu nepieejamu imūnkontrolei.

Integrācijas fāzes seroloģiskie marķieri:

• tikai HBsAg klātbūtne asinīs vai kombinācijā ar HBcAblgG;
• vīrusu DNS polimerāzes un DNS vīrusa trūkums asinīs;
• HBeAg serokonversija par HBeAb (t. i., HBeAg izzušana no asinīm un HBeAb parādīšanās).

Pēdējos gados ir konstatēts, ka B hepatīta gadījumā vīrusa genoma integrācija ar hepatocītu genomu nav obligāta, bet gan izvēles iespēja. Lielākajai daļai pacientu ar akūtu B hepatītu tā neattīstās. Retos gadījumos hroniska HBV infekcija var notikt bez integrācijas ar inficēto hepatocītu genomu. Šādiem pacientiem tiek reģistrēta nepārtraukta aktīva HBV replikācija.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]