Antifosfolipīdu sindroms

Antifosfolipīdu sindromu (APS) raksturo specifisks klīnisku un laboratorisku simptomu komplekss, tostarp venozas un/vai arteriālas trombozes, dažādas dzemdniecības patoloģijas formas (galvenokārt ieraduma spontāns aborts), trombocitopēnija, kā arī citi neiroloģiski, hematoloģiski, ādas, sirds un asinsvadu sindromi antifosfolipīdu antivielu (aPL) klātbūtnē cirkulējošajās asinīs. aPL ietver vilkēdes antikoagulantu (LA) un antivielas pret kardiolipīnu (aCL), reaģējot ar negatīvi lādētu membrānas fosfolipīdu vai fosfolipīdus saistošo olbaltumvielu (beta2-glikoproteīns-1, aneksīns V) antigēniem determinantiem.

APS var rasties atsevišķi vai kombinācijā ar citām autoimūnām slimībām, īpaši sistēmisko sarkano vilkēdi (SLE).

APS tiek definēta, pamatojoties uz starptautiskās klasifikācijas konsensa kritērijiem, kas tika pieņemti Sidnejā 2006. gadā [ 1 ]. Tai nepieciešami klīniskie kritēriji, piemēram, asinsvadu (venozā vai arteriālā) tromboze vai saslimstība grūtniecības laikā, un laboratorijas kritērijs, kas balstīts uz pastāvīgām antifosfolipīdu antivielām, kas konstatētas divas vai vairākas reizes ar vismaz 12 nedēļu intervālu. Laboratorijas kritērijos pieņemtās antifosfolipīdu antivielas ietver vilkēdes antikoagulantu (LAC), antikardiolipīnu (aCL) un anti-β2-glikoproteīnu I (anti-β2 GPI) IgG un IgM.

Epidemioloģija

Ziņotā APS gada incidences rādītāji bija 2,1 uz 100 000 cilvēku, savukārt aplēstā izplatība bija 50 uz 100 000 iedzīvotāju [ 2 ].

Saskaņā ar amerikāņu autoru datiem, antifosfolipīdu sindroma sastopamība populācijā sasniedz 5%. Pacientu vidū ar ieraduma izraisītu spontāno abortu antifosfolipīdu sindroms ir 27-42%, saskaņā ar citu pētnieku datiem - 30-35%, un bez ārstēšanas embrija/augļa bojāeja tiek novērota 85-90% sieviešu ar autoantivielām pret fosfolipīdiem. Sekundārā antifosfolipīdu sindroma sastopamība sievietēm ir 7-9 reizes lielāka nekā vīriešiem, kas, iespējams, ir izskaidrojams ar lielāku sieviešu noslieci uz sistēmiskām saistaudu slimībām.

Antifosfolipīdu sindroma ārstēšanas ārkārtējā nozīme ir saistīta ar to, ka slimības galvenā komplikācija ir tromboze. Īpaši svarīgi ir tas, ka:

• 22% sieviešu ar antifosfolipīdu sindromu ir bijusi tromboze anamnēzē, 6,9% - smadzeņu asinsvadu tromboze;
• 24% no visām trombotiskajām komplikācijām rodas grūtniecības laikā un pēcdzemdību periodā.

Trombotisku komplikāciju risks palielinās grūtniecības laikā un pēcdzemdību periodā, jo hipervolēmijas fonā fizioloģiski palielinās asins recēšanas potenciāls.

Cēloņi antifosfolipīdu sindroms

Antifosfolipīdu sindroms 40% gadījumu var būt primārs, ja nav autoimūnas slimības pazīmju, vai sekundārs autoimūnu procesu, piemēram, sistēmiskas sarkanās vilkēdes (SSV), rezultātā.[ 3 ]

Neskatoties uz aktīviem APS attīstības mehānismu pētījumiem, šīs slimības etioloģija joprojām nav skaidra. Ir zināms, ka dažos gadījumos infekcijas izraisītāji var būt aPL veidošanās ierosinātāji. [ 4 ]

APL titru palielināšanās tiek novērota vīrusu infekciju [C hepatīta vīruss, HIV, citomegalovīruss, adenovīruss, herpes zoster vīruss (Herpes zoster), masaliņas, masalas utt.], bakteriālu infekciju (tuberkuloze, stafilokoku un streptokoku infekcijas, salmoneloze, hlamīdijas), spirohetozes (leptospiroze, sifiliss, borelioze), parazitāro infekciju (malārija, leišmanioze, toksoplazmoze) fonā.

Ģenētiskie riska faktori, piemēram, koagulācijas faktoru mutācijas, palielina ar antifosfolipīdu antivielām saistītas trombozes risku. Ir ziņots, ka HLA-DR7, DR4, DRw53, DQw7 un C4 nulles alēles ir saistītas ar antifosfolipīdu sindromu.[ 5 ] Ģimenes un populācijas pētījumi ir parādījuši, ka lokusi, kas, visticamāk, ir saistīti ar uzņēmību pret aPL un APS attīstību, ir HLA-DR4, DR7, DR9, DR13, DR53, DQ6, DQ7 un DQ8, un jo īpaši tie, kas visvairāk pārstāvēti vairākās etniskajās grupās, šķiet, ir HLA-DR4 un HLA-DRw53.[ 6 ]

Viens no pirmajiem antifosfolipīdu sindroma ģenētiskajiem riska faktoriem, kas tika atklāts ārpus HLA reģiona, bija β2GPI gēna polimorfisms. Nesen veiktā metaanalīzē [ 7 ] tika konstatēta saistība starp β2GPI Val/Leu247 polimorfismu un antifosfolipīdu sindromu, un funkcionālie pētījumi atklāja korelāciju starp šo variantu un antivielu veidošanos pret β2GPI. [ 8 ]

Citi gēni, kuriem varētu būt nozīme APS etioloģijā, ir gēni, kas iesaistīti iekaisuma reakcijā, piemēram, Toll-veida receptors 4 (TLR4) un Toll-veida receptors 2 (TLR2), [ 9 ], [ 10 ], kā arī trombocītu adhēzijā, piemēram, integrīna apakšvienība alfa 2 (GP Ia) un integrīna apakšvienība beta 3 (GP IIIa) [ 11 ], [ 12 ] pacientiem, kuriem ir bijuši trombotiski gadījumi. Citi gēni ietver gēnus, kas iesaistīti asins koagulācijas kaskādē, piemēram, proteīna C receptors (PROCR) un Z-atkarīgais proteīna inhibitors (ZPI). [ 13 ], [ 14 ]

22 pētījumos tika atrasti kopumā 16 gēni, kas saistīti ar trombotisku PAPS: PF4V1 (trombocītu faktora 4 variants 1), SELP (selektīns P), TLR2 (Toll līdzīgais receptors 2), TLR4 (Toll līdzīgais receptors 4), SERPINE1 (Serpin). Ģimenes loceklis E1), B2GP1 (beta-2-glikoproteīns I), GP Ia (integrīna alfa 2 apakšvienība), GP1BA (trombocītu glikoproteīna Ib alfa apakšvienība), F2R (koagulācijas faktora II receptors), F2RL1 (koagulācijas faktora II receptoram līdzīgais receptors 1), F2 (koagulācijas faktors II), TFPI (audu faktora ceļa inhibitors), F3 (koagulācijas faktors III), VEGFA (asinsvadu endotēlija augšanas faktors A), FLT1 (ar FMS saistītā tirozīnkināze 1) un TNF (audzēja nekrozes faktors). [ 15 ], [ 16 ]

Pathogenesis

Patoģenēzes pamatā ir venozas un arteriālas trombozes (neiekaisuma), kas var rasties jebkurā asinsvadu gultnes daļā.

Neskatoties uz aktīviem antifosfolipīdu sindroma patogenēzes pētījumiem, joprojām nav zināms, vai aPL klātbūtne vien izraisa trombozes attīstību, kāpēc tromboze neizpaužas dažiem pacientiem ar paaugstinātu aPL titru un kāpēc katastrofāls antifosfolipīdu sindroms neattīstās visos gadījumos. Piedāvātā divu faktoru hipotēze uzskata aPL klātbūtni par potenciālu trombozes riska faktoru, kas tiek realizēts cita trombofīla faktora klātbūtnē.

Pastāv primārās (ģenētiski noteiktās) un sekundārās (iegūtās, simptomātiskās) trombofīlijas formas, kas viena no otras atšķiras pēc etioloģijas, hemostāzes traucējumu rakstura, komplikācijām un prognozes, kam nepieciešama diferencēta pieeja profilaksei un ārstēšanai, bet bieži vien rodas ar līdzīgām klīniskām izpausmēm.

Primārie (ģenētiski noteiktie) un iegūtie trombofīlijas varianti pacientiem ar vēnu trombozi

Primārā (ģenētiski noteikta) trombofīlija: -

• polimorfisms G1691A asins koagulācijas faktora V gēnā (faktors V Leidene);
• protrombīna gēna (II asins koagulācijas faktora) polimorfisms G20210A;
• homozigots genotips 677TT gēnā, kas kodē metilēntetrahidrofolāta reduktāzi;
• dabisko antikoagulantu deficīts [antitrombīns III (AT III), proteīni C un S];
• lipīgo trombocītu sindroms;
• hiperhomocisteinēmija;
• paaugstināta VIII koagulācijas faktora aktivitāte vai daudzums;
• reti cēloņi (disfibrinogenēmija, XII, XI faktoru, heparīna kofaktora II, plazminogēna deficīts).

Iegūtie stāvokļi:

• ļaundabīgi audzēji;
• ķirurģiskas iejaukšanās;
• traumas (īpaši garo kaulu lūzumi);
• grūtniecība un pēcdzemdību periods;
• perorālo kontracepcijas līdzekļu lietošana, aizstājterapija pēcmenopauzes periodā;
• imobilizācija;
• mieloproliferatīvās slimības (īstā policiēmija, trombocitēmija, mieloproliferatīvas izmaiņas, esenciāla trombocitēmija);
• hiperhomocisteinēmija;
• sastrēguma sirds mazspēja;
• nefrotiskais sindroms (AT III zudums urīnā);
• hiperviskozitāte;
• makroglobulinēmija (Valdenstrēma slimība);
• mielomas slimība;
• antifosfolipīdu sindroms;
• pastāvīgs centrālais venozais katetrs;
• iekaisīga zarnu slimība;
• aptaukošanās.

APS kā hematogēnas trombofīlijas variants (vadošais kritērijs ir venozā tromboze) ir izplatīta hematogēnas trombofīlijas forma. Tās īpatsvars dažādu lokalizāciju flebotrombozes gadījumā ir no 20 līdz 60%. Tomēr patiesā APS izplatība pacientu populācijā ar venozo trombozi joprojām nav skaidra. Pašlaik APS ir vispārēja medicīniska problēma, kuras izpēte jau sen ir pārsniegusi reimatiskās slimības, jo īpaši sistēmisko sarkano vilkēdi (SSV), kurā šī autoimūnās hematogēnās trombofīlijas forma ir pētīta vispilnīgāk. Klīnisko izpausmju neparedzamības un daudzveidības dēļ APS var saukt par vienu no noslēpumainākajām hematogēnās trombofīlijas formām iekšējo orgānu slimību klīnikā.

Trombotisku stāvokli APS gadījumā var izraisīt šādi mehānismi.

Fizioloģisko antikoagulantu olbaltumvielu C un B, AT III aktivitātes nomākšana (heparīna atkarīgās aktivācijas samazināšanās), kas noved pie trombinēmijas.

Fibrinolīzes nomākšana:

• plazminogēna aktivatora inhibitora (PA1) līmeņa paaugstināšanās;
• faktora XII atkarīgās fibrinolīzes inhibīcija/

Endotēlija šūnu aktivācija vai bojājums:

• endotēlija šūnu prokoagulanta aktivitātes pastiprināšana;
• palielināta audu faktora un adhēzijas molekulu ekspresija;
• samazināta prostaciklīna sintēze;
• palielinot fon Vilebranda faktora veidošanos;
• trombomodulīna funkcionālās aktivitātes traucējumi, endotēlija šūnu apoptozes indukcija.

Trombocītu aktivāciju un agregāciju izraisa aPL mijiedarbība ar trombocītu membrānas virsmu olbaltumvielu-fosfolipīdu kompleksiem, palielināta tromboksāna sintēze un trombocītu aktivācijas faktora līmeņa paaugstināšanās.

Antiendoteliālo antivielu un antivielu pret beta-glikoproteīnu-1 spēja reaģēt ar dažādiem intravalvulāro kapilāru endotēlija šūnu membrānas un virspusēja endokarda antigēniem, izraisot vārstuļu histiocītu-fibroplastisku infiltrāciju, fokālo fibrozi un kalcifikāciju, kā arī vārstuļu deformāciju.

Eksperimentālā aPL izraisīta augļa zuduma modelī tika iegūti dati, kas apstiprina audzēja nekrozes faktora-a (TNF-a) lielo nozīmi šajā procesā.

Simptomi antifosfolipīdu sindroms

APS klīniskās izpausmes [ 17 ]

Bieži (>20% gadījumu)

• Venozā trombembolija.
• Trombocitopēnija.
• Spontāns aborts vai augļa zudums.
• Sirdslēkme vai pārejoša išēmiska lēkme.
• Migrēna.
• Livedo siets.

Reti (10–20 % gadījumu)

• Sirds vārstuļu slimība.
• Preeklampsija vai eklampsija.
• Priekšlaicīgas dzemdības.
• Hemolītiskā anēmija.
• Išēmiska sirds slimība.

Ļoti reti (<10% gadījumu)

• Epilepsija.
• Demence.
• Horeja.
• Tīklenes artērijas nosprostojums.
• Plaušu hipertensija.
• Kājas venozā čūla.
• Gngrens.
• Osteonekroze.
• Nefropātija.
• Mezenteriska išēmija.

<1% gadījumu

• Virsnieru asiņošana.
• Šķērsvirziena mielīts.
• Budd-Chiari sindroms.
• Snedona sindroms.
• Respiratorā distresa sindroms.
• Addisona sindroms.
• Reģeneratīva mezglaina aknu hiperplāzija.
• Osteonekroze.
• Ādas nekroze.

Lai gan APS sirds izpausmes nav iekļautas šīs slimības diagnostikas kritērijos, sirds bojājumi joprojām ir svarīgas netrombotiskas vaskulopātijas izpausmes un var būt no asimptomātiskiem vārstuļu bojājumiem līdz dzīvībai bīstamam miokarda infarktam.

Antifosfolipīdu sindroma kardioloģiskas izpausmes

Diagnoze	APS sastopamības biežums, %
Vārstuļu patoloģija Veģetācija (pseidoinfekciozs endokardīts) Vārstuļu lapiņu sabiezēšana, fibroze un kalcifikācija Vārstuļu disfunkcija (parasti nepietiekamība)	- Vairāk nekā 1 Vairāk nekā 10 Vairāk nekā 10
Miokarda infarkts: koronāro artēriju lielo zaru tromboze, intramiokarda tromboze, restenoze pēc koronāro artēriju šuntēšanas operācijas, restenoze pēc perkutānas transluminālas koronāras angioplastikas.	Vairāk nekā 1 Vairāk nekā 1
Traucēta sistoliskā vai diastoliskā kambaru funkcija (hroniska išēmiska disfunkcija)	Vairāk nekā 1
Intrakardiāla tromboze	Mazāk nekā 1
Arteriālā hipertensija	Vairāk nekā 20
Plaušu hipertensija	Vairāk nekā 1

Arteriālā hipertensija antifosfolipīdu sindroma gadījumā

Bieža antifosfolipīdu sindroma klīniskā pazīme (līdz 28-30%). To var izraisīt intrarenāla išēmija trombotiskas mikroangiopātijas dēļ, lielo nieru asinsvadu tromboze, nieru infarkts, vēdera aortas tromboze. Bieži vien APS gadījumā arteriālā hipertensija ir labila, dažos gadījumos - stabila ļaundabīga. Klīnicistiem svarīga ir arteriālās hipertensijas kombinācija ar tādu raksturīgu ādas bojājumu kā retikulāra livedo un smadzeņu asinsvadu tromboze, ko sauc par Snedona sindromu.

Sirds vārstuļu bojājumi ir konstatēti 30–80 % pacientu ar APS gan SLE gadījumā, gan primārā APS gadījumā. Vārstuļu lāpstiņu sabiezējums (mitrālā kausiņā) ir visbiežākā sirds izpausme pacientiem ar pozitīvu aPL pat bez asinsvadu vai dzemdniecības patoloģijas gan primārā, gan sekundārā APS gadījumā (SLE gadījumā). Trikuspidālā vārstuļa sabiezējums rodas aptuveni 8 % gadījumu. Tiek uzskatīts, ka vārstuļu bojājumi ir biežāk sastopami primārā APS gadījumā un ir saistīti ar aPL titru. Vārstuļu bojājumi APS gadījumā atgādina SLE bojājumus: vārstuļu lāpstiņu sabiezējums (vairāk nekā 3 mm), asimetriski mezglaini izaugumi gar vārstuļu slēguma malu vai uz aortas vārstuļu mitrālā un/vai kambara virsmas priekškambaru virsmas. Izmaiņas var būt no nelielām līdz rupjām vārstuļu deformācijām (daudz retāk), ko pavada sirds astmas lēkmes un smaga asinsrites mazspēja, kam nepieciešama ķirurģiska ārstēšana. Neskatoties uz to, ka sirds vārstuļu bojājumi nav iekļauti mūsdienu APS diagnostikas kritēriju sarakstā, vārstuļu traucējumu gadījumā nepieciešama rūpīga medicīniskā uzraudzība, jo pacientiem ar sākotnēji esošu hiperkoagulāciju, ko izraisa aPL darbība, ir ievērojama insultu un pārejošu išēmisku lēkmju attīstības varbūtība.

Svarīga pazīme tiek uzskatīta par sirds mitrālā un aortas vārstuļu kalcifikāciju, kas tiek uzskatīta par koronāro artēriju aterosklerotisko bojājumu marķieri un spēcīgu prognozētāju.

Koronāro asinsvadu trombotiska vai aterosklerotiska nosprostošanās

Koronāro artēriju slimības pamatā APS gadījumā ir artēriju tromboze, kas var būt saistīta ar koronāro artēriju aterosklerozi vai, kas ir visinteresantākais, būt trombotiskas vaskulopātijas izpausme, ja nav iekaisīgas vai aterosklerotiskas asinsvadu sieniņu slimības. Miokarda infarkta sastopamība primārā APS gadījumā ir diezgan zema, savukārt sekundārā APS gadījumā perifēro artēriju un koronāro artēriju aterosklerozes izplatība pārsniedz populācijā sastopamo. APS diagnostika jāveic jauniem pacientiem ar koronāro patoloģiju vai miokarda infarktu, īpaši, ja nav objektīvu koronārās sirds slimības riska faktoru.

Sistoliskā un/vai diastoliskā disfunkcija

Pētījumu ir maz, un patiesā izplatība nav zināma. Ir ziņojumi, ka PAFS gadījumā kreisā vai labā kambara diastoliskā funkcija ir traucēta vairāk, savukārt SLE gadījumā ir traucēta kreisā kambara sistoliskā funkcija. Pētnieki norāda, ka sistoliskās un diastoliskās disfunkcijas pamatā ir hroniska išēmiska kardiomiopātija uz trombotiskas vaskulopātijas fona.

Pulmonālā hipertensija bieži attīstās saistībā ar plaušu trombembolisku slimību pacientiem ar vēnu trombozēm un bieži noved pie labā kambara mazspējas un plaušu sirds slimības. Īpatnēja iezīme ir tendence uz atkārtotām trombemboliskām komplikācijām pacientiem ar APS. Pacientiem ar primāru plaušu hipertensiju līdztekus ģenētiski noteiktu trombofīlijas marķieru noteikšanai jāveic arī APS skrīnings, jo pastāv trombozes attīstības iespējamība mikrocirkulācijas gultnē.

Intrakardiāli trombi var veidoties jebkurā no sirds kambariem un klīniski atdarināt sirds audzējus (miksomu).

Veidlapas

Izšķir šādas antifosfolipīdu sindroma formas:

Primārais APS kā patstāvīga slimība, kas ilgst ilgu laiku bez jebkādām citas dominējošas patoloģijas pazīmēm. Šī diagnoze prasa zināmu ārsta modrību, jo primārais APS laika gaitā var pārveidoties par SLE.

Sekundāra APS, kas attīstās SLE vai citas slimības ietvaros.

Katastrofāla APS, kam raksturīga plaši izplatīta tromboze, kas izraisa vairāku orgānu mazspēju, izkliedēts intravaskulārs koagulācijas sindroms (DIC sindroms).

Komplikācijas un sekas

Katastrofāls antifosfolipīdu sindroms (CAPS) ir reta un potenciāli dzīvībai bīstama antifosfolipīdu sindroma (APS) komplikācija, kurai nepieciešama neatliekamā palīdzība. Šis stāvoklis rodas mazāk nekā 1% cilvēku ar APS. [ 18 ]

Diagnostika antifosfolipīdu sindroms

2006. gadā tika pārskatīti antifosfolipīdu sindroma diagnostikas kritēriji.[ 19 ]

Klīniskie kritēriji

Asinsvadu tromboze

• Viena (vai vairākas) arteriālas, venozas vai mazo asinsvadu trombozes klīniskas epizodes jebkuros audos vai orgānos. Trombozei jābūt dokumentētai (angiogrāfiski, ar Doplera izmeklējumu vai patoloģiski), izņemot virspusējas trombozes. Jāuzrāda patoloģisks apstiprinājums bez būtiska asinsvada sienas iekaisuma.
• Grūtniecības patoloģija
  • Viens vai vairāki morfoloģiski normāla augļa intrauterīnas nāves gadījumi pēc 10. grūtniecības nedēļas (normāla augļa morfoloģija tiek dokumentēta ar ultraskaņas izmeklējumu vai tiešu augļa izmeklēšanu).
  • Viens vai vairāki morfoloģiski normāla augļa priekšlaicīgas dzemdības gadījumi pirms 34. grūtniecības nedēļas smagas preeklampsijas jeb eklampsijas vai smagas placentas nepietiekamības dēļ.
  • Trīs vai vairāki secīgi spontāni aborti pirms 10. grūtniecības nedēļas (izņemot dzemdes anatomiskos defektus, hormonālos traucējumus, mātes vai tēva hromosomu anomālijas).

Laboratorijas kritēriji

• Antivielas pret kardiolipīna IgG un/vai IgM izotipiem, kas noteiktas serumā vidējā vai augstā titrā vismaz 2 reizes 12 nedēļu laikā, izmantojot standartizētu enzīmu imūnanalīzi,
• Antivielas pret beta2-glikoproteīna-1 IgG izotipiem un/vai IgM izotipiem, kas noteiktas serumā vidējā vai augstā titrā vismaz divas reizes 12 nedēļu laikā, izmantojot standartizētu enzīmu imūnanalīzi.
• Vilkēdes antikoagulants plazmā divos vai vairākos pētījumos ar vismaz 12 nedēļu intervālu, kā noteikts Starptautiskās trombozes un hemostāzes biedrības (LA/fosfolipīdu atkarīgo antivielu pētījumu grupas) vadlīnijās:
• recēšanas laika palielināšanās fosfolipīdu atkarīgos koagulācijas testos (APTT, kaolīna recēšanas laiks, protrombīna laiks, testi ar Rasela odzes indi, tekstarīna laiks);
• korekcijas trūkums skrīninga testu palielinātajam asinsreces laikam, ja tos sajauc ar donora plazmu;
• skrīninga testu asinsreces laika palielināšanās saīsināšana vai korekcija, pievienojot fosfolipīdus;
• citu koagulopātiju, piemēram, VIII faktora inhibitora vai heparīna (kas pagarina fosfolipīdu atkarīgos koagulācijas testus), izslēgšana.

Noteikta APS diagnoze tiek noteikta viena klīniska vai laboratoriska kritērija klātbūtnē. Ja aPL tiek atklāta bez klīniskām izpausmēm vai klīniskām pazīmēm bez laboratoriska apstiprinājuma mazāk nekā 12 nedēļas vai ilgāk par 5 gadiem, "APS" diagnoze ir jāapšauba. Dažādi pētnieki apspriež APS "seronegatīvā varianta" jēdzienu, taču šis termins nav vispārpieņemts. [ 20 ]

Iedzimta (koagulācijas faktoru V, metilēntetrahidrofolāta reduktāzi, protrombīnu, plazminogēnu utt. kodējošo gēnu polimorfisms) un iegūto trombozes riska faktoru diagnoze neizslēdz antifosfolipīdu sindroma attīstības iespēju.

Atkarībā no noteiktas APL klātbūtnes APS pacientus var iedalīt šādās grupās:

• I kategorija — pozitīvs rezultāts uz vairāk nekā vienu laboratorijas marķieri (jebkurā kombinācijā);
• IIa kategorija — tikai BA pozitīvs;
• IIb kategorija — tikai aCL pozitīvs;
• IIc kategorija — pozitīva tikai attiecībā uz antivielām pret beta1-glikoproteīnu-1.

Intervējot pacientus, ieteicams noskaidrot trombozes un dzemdniecības patoloģijas klātbūtni tuviem radiniekiem, iegūto trombozes riska faktoru esamību vai neesamību (traumas, operācijas, ilgtermiņa lidojumi, hormonālo kontracepcijas līdzekļu lietošana utt.), kā arī noskaidrot dzemdniecības anamnēzi. APS attīstības riska dēļ ir jābūt īpaši modriem attiecībā uz jauniem un pusmūža pacientiem, kuriem attīstījās trombemboliskas komplikācijas, ja nebija iespējamu iegūtu trombozes riska faktoru, un kuriem bija tendence uz recidīvu.

Fiziskā apskate

Ņemot vērā klīniskā attēla daudzveidību, pacienta izmeklēšanai jābūt vērstai uz slimības pazīmju diagnostiku, kas saistītas ar dažādu orgānu un sistēmu išēmiju vai trombozi, un pamata slimības meklēšanu, kas veicināja APS attīstību.

Galvenie un biežākie (20–30 %) antifosfolipīdu sindroma klīniskie simptomi ir ekstremitāšu dziļo vēnu tromboze, spontāni aborti grūtniecības sākumā, trombocitopēnija, retikulāra li un velo, migrēna, akūta cerebrovaskulāra avārija un pārejošas išēmiskas lēkmes, plaušu embolija, spontāni aborti grūtniecības beigās, sirds vārstuļu sabiezēšana vai disfunkcija, hemolītiskā anēmija. Saskaņā ar Reimatoloģijas pētniecības institūta datiem, ar biežumu virs 1% rodas: preeklampsija, eklampsija, epilepsija, kāju čūlas, pārejoša aklums, miokarda infarkts, apakšējo ekstremitāšu artēriju tromboze, augšējo ekstremitāšu vēnu tromboze, pseidovaskulīta bojājumi, pirkstu un kāju pirkstu gangrēna, kardiomiopātija, stenokardija, veģetācija uz vārstiem, nieru bojājumi, multiinfarkta demence, ādas nekroze, kaulu avaskulārā nekroze, plaušu hipertensija, zematslēgas vēnas tromboze, akūta encefalopātija, restenoze pēc koronārās šuntēšanas operācijas (KAŠ), kuņģa-zarnu trakta bojājumi (barības vada un zarnu išēmija), tīklenes artēriju tromboze, liesas infarkts, plaušu mikrotromboze, redzes nerva neiropātija. Retākas antifosfolipīdu sindroma izpausmes ir pārejoša amnēzija, smadzeņu vēnu tromboze, smadzeņu ataksija, intrakardiāla tromboze, aizkuņģa dziedzera infarkts, Adisona slimība, aknu bojājumi (Buda-Kiari sindroms), tīklenes vēnu tromboze, asiņošana nagu gultnē un pēcdzemdību kardiopulmonālais sindroms.

APS laboratoriskā diagnostika (Starptautiskie APS klasifikācijas sākotnējie kritēriji, Sidneja, 2005) balstās uz vilkēdes antikoagulanta noteikšanu un aPL titru noteikšanu. Paralēli tiek veikti skrīninga testi testam un normālai plazmai (APTT, kaolīna plazmas recēšanas laiks, tests ar atšķaidītu Rasela odzes indi, protrombīna laiks ar atšķaidītu tromboplastīnu), apstiprinošie testi ar testa un normālas plazmas maisījumu (pastāvīga hipokoagulācija saskaņā ar skrīninga testiem) un testa plazmai ar kompensējošo fosfolipīdu pārpalikumu (recēšanas laika normalizācija saskaņā ar skrīninga testiem).

Pašlaik nav pierādīta saistība starp kopējo antivielu vērtību pret beta2-glikoproteīna-1 kompleksu ar kofaktoru proteīniem (fosfatidilserīnu, fosfatidilinozitolu, fosfatidiletanolamīnu, fosfatidilholīnu, protrombīnu utt.) un APS attīstību. Klīniski nozīmīga tiek uzskatīta par mērenu un nozīmīgu IgG un IgM klases ACL un IgG un IgM klases beta2-glikoproteīna-1 antivielu līmeņa paaugstināšanos, kas noteikta divos mērījumos ar vismaz 6 nedēļu intervālu (tās tiek uzskatītas par APS laboratorijas kritērijiem).

Pacientiem ar APS ieteicams noteikt homocisteīna līmeni, kas ir neatkarīgs aterosklerozes un trombozes (recidivējošas vēnu trombozes, insulta, miokarda infarkta, miega artērijas slimības) attīstības riska faktors. Ir iespējams arī pārbaudīt ģenētiski noteiktas un citas iegūtas trombofīlijas klātbūtni, lai noteiktu trombozes un tās atkārtošanās risku.

Instrumentālās metodes ietver:

• Asinsvadu ultraskaņas Doplera skenēšana un venogrāfija: izmanto venozās un arteriālās trombozes lokālai diagnostikai;
• Doplera ehokardiogrāfija: ļauj diagnosticēt vārstuļu izmaiņas gan APS, gan SLE (Libmana-Saksa endokardīts) gadījumā, intrakardiālus trombus, plaušu hipertensijas klātbūtni un pakāpi. Būtiska atšķirība starp vārstuļu bojājumu un reimatisko valvulītu ir vārstuļu lapiņas sabiezēšana APS gadījumā, kas stiepjas līdz lapiņas vidusdaļai un pamatnei. Akordu bojājumi APS gadījumā ir ārkārtīgi neraksturīgi;
• radioizotopu plaušu scintigrāfija un angiopulmonogrāfiskā izmeklēšana: plaušu embolijas pārbaude un trombolītiskas ārstēšanas nepieciešamības noteikšana;
• EKG, 24 stundu Holtera monitorēšana (miokarda išēmijas apstiprināšana), asinsspiediena kontrole;
• sirds kateterizācija un koronārā angiogrāfija: indicēta pacientiem, lai novērtētu koronāro asinsrites stāvokli, kā arī koronāro artēriju aterosklerotisko bojājumu klātbūtni;
• Sirds un lielo asinsvadu magnētiskās rezonanses attēlveidošana: neaizstājama metode intrakardiālu trombožu un sirds audzēju (miksomas) diferenciācijai. Dažos gadījumos tā var būt alternatīva metode miokarda dzīvotspējas un perfūzijas izpētei;
• Sirds datortomogrāfija, multispirāltomogrāfija un elektronstaru tomogrāfija: koronāro artēriju kalcifikācijas diagnostika un kvantitatīva novērtēšana kā koronārās aterosklerozes marķieris, kā arī trombi sirds kambaros.