Izolēta aizkuņģa dziedzera saliņu amiloidoze

Izolēta aizkuņģa dziedzera saliņu amiloidoze ir viena no visbiežāk sastopamajām un vislabāk pētītajām endokrīnās amiloidozes (APUD amiloidozes) formām. Tā tiek atklāta insulīnu ražojošos audzējos un vairāk nekā 90% pacientu tikai ar insulīnneatkarīgu diabētu, un biežāk gados vecākiem cilvēkiem. Tādēļ izolēta aizkuņģa dziedzera saliņu amiloidoze ir arī viena no senilas lokālas amiloidozes formām, kas pēdējo vidū sastopama 24,5% gadījumu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Aizkuņģa dziedzera saliņu amiloidozes cēloņi un patogeneze

Jāpatur prātā, ka izolēta aizkuņģa dziedzera saliņu amiloidoze nav vienīgā aizkuņģa dziedzera bojājumu izpausme amiloidozes gadījumā. Tās asinsvadi tiek skarti visās sistēmiskajās (vispārinātajās) formās: AL (primārā amiloidoze), AA (sekundārā amiloidoze), FAP (iedzimtā amiloidoze, ģimenes amiloidoze neiropātija), ASCi (sistēmiskā senila amiloidoze). Šajās formās galvenokārt tiek skartas dažāda kalibra artērijas. Lielākajā daļā gadījumu šie bojājumi neizraisa aizkuņģa dziedzera disfunkciju. Gadījumos, kad artēriju amiloidoze, īpaši mazo, ir smaga, ir iespējama aizkuņģa dziedzera atrofija un lipomatoze ar tās eksokrīnās funkcijas disfunkciju. Izolētas aizkuņģa dziedzera saliņu amiloidozes gadījumā mēs runājam par dziedzera endokrīnās funkcijas zudumu.

Izolētas aizkuņģa dziedzera saliņu amiloidozes izpēte aizsākās ar E. L. Opija darbiem. 1901. gadā viņš aprakstīja aizkuņģa dziedzera saliņu aizvietošanu ar homogēnu vielu pacientam ar cukura diabētu, ko viņš kļūdaini uzskatīja par hialīnu. Četrdesmit gadus vēlāk N. Gellerštets pierādīja šo izmaiņu amiloīdo raksturu. 1970. gadā P. Leisijs iekļāva izolētu aizkuņģa dziedzera saliņu amiloidozi senilas amiloidozes grupā.

Lielākā daļa pētnieku atzīst B šūnu izšķirošo lomu saliņu amiloīda veidošanā. Vēl nesen saliņu amiloīds tika uzskatīts par insulīna vai insulīna beta ķēžu atvasinājumu. 1986.–1987. gadā saliņu amiloīda peptīds tika izolēts tīrā veidā no insulinomas amiloīda, bet pēc tam no saliņu amiloīda insulīnneatkarīga diabēta gadījumā. Bioķīmiskā analīze parādīja, ka peptīds sastāv no 37 aminoskābēm, un aminoskābju secības ziņā tas ir 46% identisks cilvēka neiropeptīdam: kalcitonīnam saistītajam peptīdam-2 (CGRP-2) un CGRP-1 (peptīdu nosaukumi norāda, ka tie ir tā paša gēna produkts kā kalcitonīns). Pēc tam, kad tika noskaidrots, ka saliņu amiloīda peptīdam piemīt hormonāla aktivitāte un tas atrodas saliņu aparātā ne tikai insulīnneatkarīga diabēta gadījumā, bet arī normā, tas tika pārdēvēts par amilīnu. Amilīna gēns cilvēkiem atrodas 12. hromosomā (insulīna gēns atrodas 11. hromosomā) un tam ir evolucionāra kopība ar CGRP-1 un CGRP-2 gēniem.

Imūnhistoķīmiski amilīns tiek atklāts saliņu B šūnās tajās pašās sekrēcijas granulās kā insulīns, un tas diezgan lielā daudzumā ir atrodams pacientu ar insulīnneatkarīgu diabētu asinīs. Ir konstatēta korelācija starp B šūnu aktīvo masu un spēju izdalīt amilīnu farmakoloģisko līdzekļu ietekmē. Gados vecākiem un seniliem cilvēkiem amiloīda veidošanās aizkuņģa dziedzera saliņās, iespējams, ir saistīta ar augstu lokālu amilīna koncentrāciju, nevis ar tā primārās struktūras bojājumiem.

Aizkuņģa dziedzera saliņu amiloidam ir dažas īpatnības: tas nesatur tirozīnu un triptofānu, nereaģē ar serumiem uz amiloida fibrilārajiem proteīniem (AA, AL, ASGi, FAP), bet tā plazmas komponents ir tāds pats kā citiem amiloida veidiem. Elektronmikroskopijā amiloida fibrillas ir atrodamas ciešā kontaktā ar B šūnām uz to citomembrānas vai intracelulāri.

Aizkuņģa dziedzera saliņu izolētās amiloidozes pakāpe ir ļoti dažāda – no minimāliem nogulsnējumiem mazu plāksnīšu veidā gar kapilāriem, biežāk gar aizkuņģa dziedzera saliņu perifēriju, līdz smagai amiloidozei, kad gandrīz visi saliņu audi tiek aizstāti.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Aizkuņģa dziedzera saliņu amiloidozes simptomi

Izolētas aizkuņģa dziedzera saliņu amiloidozes simptomi ir tipiski: aptuveni 70% pacientu attīstās no insulīna neatkarīgs cukura diabēts, un diabēta smagums ir atkarīgs no aizkuņģa dziedzera saliņu amiloidozes pakāpes, ko apstiprina morfometriskā izmeklēšana. Šajā sakarā diskusiju par cukura diabēta un izolētas aizkuņģa dziedzera saliņu amiloidozes saistību (kas ir primārā un kas ir sekundārā) var uzskatīt par pabeigtu - mēs nerunājam par diabētisko aizkuņģa dziedzera saliņu amiloidozi, bet gan par amiloīdo diabētu. Izolētas aizkuņģa dziedzera saliņu amiloidozes diagnoze diemžēl ir pēcnāves stadijā, lai gan mūsdienu medicīnas instrumentācijas un molekulārās bioloģijas sasniegumi varētu padarīt to intravitalālu.

Izolēta aizkuņģa dziedzera saliņu amiloidoze kā ar vecumu saistīta problēma ir pelnījusi īpašu uzmanību. Jāapstiprina, ka senils diabēts ir amiloīdais diabēts. Šī apgalvojuma pamatotību apliecina fakts, ka pēc 60 gadiem, novecojot, izolētas aizkuņģa dziedzera saliņu amiloidozes biežums palielinās, sasniedzot maksimumu pēc 80 gadiem, īpaši sievietēm. Diabēta klīniskās izpausmes rodas 66,6% gadījumu. Tādēļ izolēta aizkuņģa dziedzera saliņu amiloidoze kļūst par vienu no Švarca tetrādes sastāvdaļām kā poliorganiskas senilas amiloidozes izpausme - sirdī, asinsvados, aizkuņģa dziedzera saliņās un smadzenēs. Tomēr Švarca tetrāde ir diezgan reta (5,5% gados vecāku un senilu cilvēku autopsiju). Ievērojami biežāk izolēta aizkuņģa dziedzera saliņu amiloidoze tiek kombinēta vai nu ar izolētu priekškambaru amiloidozi un aortas senilo amiloidozi, vai ar senilo smadzeņu amiloidozi un acs senilo amiloidozi.

Tādējādi aizkuņģa dziedzera saliņu izolēta amiloidoze lielākajā daļā gadījumu ir geriatrijas un gerontoloģiska problēma.