Fact-checked
х

Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.

Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.

Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.

Ādas amiloidoze

Raksta medicīnas eksperts

Hematologs, onkohematologs
, Medicīnas redaktors
Pēdējā pārskatīšana: 04.07.2025

Ādas amiloidoze ir vielmaiņas slimība, kuras laikā amiloīds nogulsnējas ādā.

Pētījumi ir pierādījuši, ka amiloīds ir olbaltumvielu dabas glikoproteīns. Šī proteīna nogulsnēšanās izraisa audu un orgānu darbības traucējumus.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Ādas amiloidozes cēloņi un patogeneze

Amiloidozes cēloņi un patogeneze nav pilnībā izprasta. Pēc dažu autoru domām, slimības pamatā ir mutācija, kas noved pie mezenhimālas izcelsmes šūnu klona veidošanās - amiloidoblastu, kas sintezē fibrilāro olbaltumvielu amiloidozi.

Amiloidoze ir mezenhimāla disproteinoze, ko pavada patoloģiska fibrilāra proteīna parādīšanās audos, un intersticiālajā audā veidojas sarežģīta viela - amiloīds.

V. V. Serovs un G. N. Tihonova (1976), L. N. Kapinuss (1978) parādīja, ka amiloīda viela ir glikoproteīns, kura galvenā sastāvdaļa ir fibrilārais proteīns (F-komponents). Elektronmikroskopija parādīja, ka amiloīdajām fibrillām ir 7,5 nm diametrs un 800 nm garums, un tām nav šķērsvirziena svītrojuma. Fibrilāro proteīnu sintezē mezenhimālās šūnas - amiloidoblasti (fibroblasti, retikulārās šūnas). Audos tas apvienojas ar asins plazmas olbaltumvielām un polisaharīdiem, kas ir tā otrā obligātā sastāvdaļa (P-komponents); elektronmikroskopā tas izskatās kā stieņa formas struktūras ar diametru 10 nm un garumu 400 nm, kas sastāv no piecstūrainiem veidojumiem. Amiloīda fibrillas un plazmas komponents apvienojas ar audu glikozaminoglikāniem, un iegūtajā kompleksā pievienojas fibrīns un imūnkompleksi. Fibrilārajiem un plazmas komponentiem piemīt antigēnas īpašības. Dž. G. Glenners (1972) uzskata, ka amiloīds var rasties no monoklonālām vieglajām ķēdēm un imūnglobulīniem, kas ir daļa no amiloīda fibrillām, neatkarīgi no amiloīda klīniskās klasifikācijas gan primārajā, gan sekundārajā amiloidozē. G. Husbijs un līdzautori (1974) arī apraksta amiloīda masu veidošanos no nemimunoglobulīna proteīna (amiloīda A). Abi amiloīda veidi parasti ir sastopami kopā.

Amiloidozes morfogenēze, saskaņā ar V. V. Serova un G. N. Tihonovu (1976), V. V. Serova un I. A. Šamova (1977), sastāv no šādām saitēm:

  1. makrofāgu-histiocītu sistēmas elementu transformācija ar šūnu klona parādīšanos, kas spēj sintezēt amiloido fibrilāro komponentu;
  2. fibrilāru olbaltumvielu sintēze šajās šūnās;
  3. fibrilu agregācija, veidojot amiloīda vielas "ietvaru" un
  4. fibrilārā komponenta savienojumi ar plazmas olbaltumvielām un glikoproteīniem, kā arī audu glikozaminoglikāniem.

Amiloīdu veidošanās notiek ārpus šūnām ciešā saistībā ar saistaudu šķiedrām (retikulīnu un kolagēnu), kas dod pamatu atšķirt divus amiloīdu veidus - periretikulāro un perikolagēno amiloidozi. Periretikulārā amiloidoze galvenokārt rodas liesas, aknu un nieru, virsnieru dziedzeru, zarnu, asinsvadu intimas bojājumos, un perikolagēna veidošanās ir raksturīga asinsvadu adventīcijas, miokarda, svītroto un gludo muskuļu audu, nervu un ādas amiloidozei.

Amiloīda masas iekrāsojas gaiši rozā krāsā ar hematoksilīnu un eozīnu, bet dzeltenā krāsā ar Van Gīsona metodi. Specifiskā krāsviela Kongo sarkanā to iekrāso sarkanā krāsā. Īpaša amiloīda noteikšanas metode ir arī reakcijas ar tioflavīnu T, kam seko imunofluorescences mikroskopija.

Atkarībā no cēloņfaktora, saskaņā ar V. V. Serova un I. A. Šamova (1977) klasifikāciju, amiloidoze tiek iedalīta šādās formās: idiopātiska (primāra), iedzimta, iegūta (sekundāra), senila, lokāla (audzēja).

Āda visbiežāk tiek skarta primāri lokalizētas, pēc tam primāras sistēmiskas amiloidozes gadījumā. Ģimenes amiloidozes formās ādas izmaiņas ir retāk sastopamas nekā sistēmiskās. Sistēmiskas amiloidozes ādas izmaiņas ir polimorfas. Biežāk sastopami hemorāģiski izsitumi, bet raksturīgāki ir asimptomātiski, dzeltenīgi mezglaini elementi, kas galvenokārt atrodas uz sejas, kakla, krūtīm un mutes dobumā, bieži vien kopā ar makroglosiju. Var būt plankumaini, sklerodermijai līdzīgi, plāksnīšu perēkļi, izmaiņas, kas līdzīgas ceantomatoziem un miksedemātiskiem bojājumiem, retos gadījumos - bullozas reakcijas, alopēcija. Sekundāra sistēmiska amiloidoze parasti rodas bez ādas izmaiņām. Sekundāra lokāla ādas amiloidoze attīstās uz dažādu ādas slimību fona, galvenokārt lichen planus un neirodermīta perēkļos.

trusted-source[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Ādas amiloidozes patomorfoloģija

Lokalizētas papulāras amiloidozes gadījumā bojājumos, parasti dermas papilārajā slānī, tiek konstatētas amiloīdu masas. Svaigos bojājumos nelieli agregāti ir novērojami reducētās ādas kārniņās vai tieši zem epidermas. Šie nogulumi bieži ir lokalizēti perikapilāri, un ap tiem ir daudz retikulīna šķiedru, mērens skaits fibroblastu un dažos gadījumos hroniski iekaisuma infiltrāti.

Lielās amiloīdu masās ir redzami melanīnu saturoši makrofāgi, fibroblasti, histiocīti un dažreiz limfocīti. Reizēm sabiezējušajā epidermā var novērot nelielus amiloīdu nogulsnes. Ādas piedēkļi lielākoties ir neskarti.

Amiloīda ķērpju histoģenēze nav pilnībā noskaidrota. Ir pierādījumi par amiloīda epidermālo izcelsmi epitēlija šūnu fokālo bojājumu dēļ, to pārveidojoties fibrillārās masās un pēc tam amiloīdā. Keratīna līdzdalību amiloīda veidošanā apliecina amiloīda fibrilu reakcija ar antivielām pret cilvēka keratīnu, disulfīda saišu klātbūtne amiloīdā, kā arī retīnskābes atvasinājumu lietošanas netiešā pozitīvā ietekme.

Primārā makulas ādas amiloidoze

Primārajai plankumainajai ādas amiloidozei raksturīgi ievērojami niezoši plankumi 2-3 cm diametrā, brūnā vai brūnā krāsā, kas lokalizējas uz rumpja, bet visbiežāk - muguras augšdaļā, starplāpstiņu rajonā. Aprakstīts gadījums, kad pigmentētā amiloidoze parādās ap acīm. Plankumi mēdz saplūst un veidot hiperpigmentētas zonas. Tīklveida hiperpigmentācija ir plankumainas amiloidozes raksturīga pazīme. Vienlaikus ar hiperpigmentāciju var rasties hipopigmentēti perēkļi, kas atgādina poikilodermu. Pacienti sūdzas par dažādas intensitātes niezi. 18% gadījumu nieze var nebūt. Vienlaikus ar plankumainiem izsitumiem parādās mazi mezgliņi (mezglaina amiloidoze).

Patomorfoloģiskās izmeklēšanas laikā dermas papilārajā slānī tiek atklāts amiloīds. Tiek aprakstīta makulopapulāras amiloidozes attīstība pacientam ar Epšteina-Barra vīrusu. Pēc ārstēšanas ar acikloviru un interferonu makulopapulārie izsitumi ievērojami izzuda, kas apstiprina vīrusu lomu amiloīda nogulsnēšanā audos. Makulopapulārā amiloidozes forma rodas pieaugušajiem, vienlīdz skarti ir gan vīrieši, gan sievietes. Slimība ir izplatīta Āzijā un Tuvajos Austrumos, bet reta Eiropā un Ziemeļamerikā.

Ādas amiloidozes mezglaina-plāksnītes forma

Mezglainā plāksnīšu forma ir reta primārās ādas amiloidozes variācija. Tā galvenokārt skar sievietes. Atsevišķi vai vairāki mezgliņi un plāksnītes visbiežāk lokalizējas uz apakšstilbiem, dažreiz uz rumpja un ekstremitātēm. Abu apakšstilbu priekšējā virsmā ir stingri simetriski izvietoti daudzi, adatas galviņas līdz zirņa lieluma, sfēriski, spīdīgi mezgliņi, kas atrodas cieši blakus viens otram, bet nesaplūst, un tos atdala šauras veselīgas ādas rievas. Dažiem bojājumiem ir kārpu veida veidojumi ar ragveida slāņiem un zvīņām uz virsmas. Izsitumus pavada mokoša nieze, un ir vizualizējamas ādas skrāpēšanās un lihenifikācijas zonas. Vairumam pacientu alfa un gamma globulīnu līmenis asins serumā ir paaugstināts. Aprakstītas mezglainās plāksnīšu amiloidozes kombinācijas ar diabētu, Šegrena sindromu un šīs amiloidozes formas pāreju uz sistēmisku amiloidozi, iesaistot iekšējos orgānus patoloģiskajā procesā.

Ievērojama amiloīda nogulsnēšanās ir konstatēta dermā, zemādas tauku slānī, asinsvadu sieniņās, sviedru dziedzeru bazālajā membrānā un ap tauku šūnām. Amiloīda masas var atrast starp hroniskām iekaisuma infiltrāta šūnām, kas satur plazmas šūnas un svešķermeņu milzu šūnas. Bioķīmiskā analīze amiloīda fibrilās atklāja peptīdus ar molekulmasu 29 000; 20 000 un 17 000. Imunoblotings atklāja peptīda ar molekulmasu 29 000 iekrāsošanos ar antivielām pret imūnglobulīna alfa ķēdi. Ir pierādījumi par imūnglobulīnu vieglo χ- un λ-ķēžu nogulšņu kombināciju. Šie materiāli norāda uz amiloīda imūnglobulīna raksturu šajā amiloidozes formā. Tiek pieņemts, ka perēkļos uzkrājas plazmas šūnas, kas sekretē imūnglobulīnu vieglās L-ķēdes, kuras makrofāgi fagocitē un pārvērš amiloīda fibrilās. Tāpat kā mezglainas amiloidozes gadījumā, bulozas amiloidozes gadījumā ir jāizslēdz sistēmiska amiloidoze. Savdabīgu bulozas amiloidozes formu aprakstīja T. Ruzieka et al. (1985). Klīniski tas ir līdzīgs atipiskam herpetiformam dermatītam niezošu eritēmatozu nātreni un bullozu izsitumu, plankumainas hiper- un depigmentācijas dēļ. Ir arī lihenifikācijas un ihtioziformas hiperkeratozes perēkļi. Histoloģiskā izmeklēšana atklāj amiloīda nogulsnēšanos dermas augšējos slāņos. Saskaņā ar elektronmikroskopiju, pūslīši atrodas bazālās membrānas luminālās plāksnes zonā. Imunohistoķīmiskie pētījumi, izmantojot antiserumus pret dažādiem amiloīda fibrila proteīniem un monoklonālās antivielas pret IgA, bija negatīvi.

Sekundāra sistēmiska amiloidoze

Sekundāra sistēmiska amiloidoze ādā var attīstīties galvenokārt dažādu hronisku strutainu procesu rezultātā pacientiem ar mielomu un plazmocitomu. Klīniskas izmaiņas ādā ir retas, bet histoloģiski, iekrāsojot ar sārmainu Kongo sarkano, tajā var konstatēt amiloīdu masas, kas polarizācijas mikroskopā izskatās zaļas. Šādos gadījumos tās var redzēt ap sviedru dziedzeriem, dažreiz ap matu folikuliem un tauku šūnām.

Sekundāra lokalizēta amiloidoze

Sekundāra lokalizēta amiloidoze var attīstīties uz dažādu hronisku dermatožu, piemēram, lichen planus, neirodermīta un dažu ādas audzēju, piemēram, seborejiskas kārpas, Bovena slimības un bazaliomas, fona. Plankumainas amiloidozes, amiloida lichen, keratomu vai epiteliomu apkārtmērā, hroniskas ekzēmas gadījumā bieži novēro tā sauktos amiloīdu ķermeņus (amiloīda kunkuļus, amiloīda recekļus). Tie visbiežāk lokalizējas dermas papilārajā slānī, izvietoti lielu grupu veidā. Dažreiz atsevišķas kārpas ir pilnībā piepildītas ar homogēnām masām, bet tās var novērot arī dermas dziļākajās daļās, biežāk kunkuļu veidā. Tās ir eozinofīlas, PAS pozitīvas, specifiski iekrāsotas ar Kongo sarkanu, dzeltenīgi zaļas polarizējošā mikroskopā, fluorescē ar tioflavīnu T un rada imūnreakciju ar specifiskiem antiserumiem. Amiloīdus ķermeņus bieži ieskauj daudzas saistaudu šūnas, kuru izaugumi ir ar tiem saistīti, saistībā ar ko daži autori uzskata, ka šīs masas ražo fibroblasti.

Ģimenes (iedzimta) amiloidoze

Ģimenes (iedzimta) amiloidoze ir aprakstīta gan ģimenes, gan lokalizētas ādas amiloidozes gadījumā. Ir aprakstīta ģimene, kurā skartajiem locekļiem bija hiperpigmentācija un stipra nieze. Tiek uzskatīts, ka slimība tiek mantota autosomāli dominējošā veidā. Primāra! Ādas amiloidoze ir ziņota identiskiem dvīņiem, kuriem papildus amiloidozei bija arī dažādas iedzimtas anomālijas. Literatūrā aprakstīti ādas amiloidozes gadījumi, kas apvienoti ar iedzimtu pahionihiju, iedzimtu diskeratozi, plaukstu un pēdu keratodermu, vairākām endokrīnām displāzijām utt.

trusted-source[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Histopatoloģija

Patomorfoloģiskā izmeklēšana atklāj difūzu amiloīda nogulsnēšanos ādā un zemādas taukaudos asinsvadu sieniņās, sviedru dziedzeru membrānās un tauku šūnās.

Ādas amiloidozes simptomi

Pašlaik amiloidoze tiek klasificēta šādās formās:

  1. Sistēmiska amiloidoze
    • primārā (ar mielomu saistītā) sistēmiskā amiloidoze
    • sekundāra sistēmiska amiloidoze
  2. Ādas amiloidoze
    • primārā ādas amiloidoze
    • primārā mezglainā amiloidoze
    • plankumaina amiloidoze
    • mezglainā amiloidoze
    • mezglainā plāksnes amiloidoze
    • sekundāra (ar audzēju saistīta) ādas amiloidoze
  3. Ģimenes (iedzimta) amiloidoze vai amiloidozes kombinācija ar ģimenes sindromiem.

Primārā sistēmiskā amiloidoze

Primārā sistēmiskā amiloidoze rodas bez iepriekšējas slimības. Šajā gadījumā tiek skarti mezenhimālas izcelsmes orgāni: mēle, sirds, kuņģa-zarnu trakts un āda. Ar mielomu saistītā amiloidoze arī tiek iekļauta primārajā sistēmiskajā amiloidozē. Primārās sistēmiskās amiloidozes gadījumā 40% gadījumu novēro ādas izsitumus, kas ir polimorfi un izpaužas kā petehijas, purpura, mezgliņi, plāksnes, limfmezgli, audzēji, poikiloderma, pūslīši, sklerodermijai līdzīgas izmaiņas. Elementi mēdz saplūst. Purpura ir visbiežāk sastopamā (15-20% pacientu). Purpura parādās ap acīm, uz ekstremitātēm, mutes dobumā pēc traumām, pārslodzes, fiziskas slodzes, vemšanas, stipra klepus, jo palielinās spiediens asinsvados, ko ieskauj amiloīds.

Glosīts un makroglossija rodas 20% gadījumu, tie bieži ir agrīni primāras sistēmiskas amiloidozes simptomi un var izraisīt disfāgiju. Mēle palielinās izmēros un kļūst rievota, un ir redzami zobu nospiedumi. Dažreiz uz mēles ir atrodamas papulas vai mezgliņi ar asiņošanu. Ir aprakstīti vezikulāri izsitumi, kas ir ļoti reti. Vezikuli ar hemorāģisku saturu parādās vislielākās traumas vietās (rokās, kājās) un klīniski ir ļoti līdzīgi pūslīšiem iedzimtas bullozas epidermolīzes un porfīrijas cutanea tarda gadījumā.

Primārās sistēmiskās amiloidozes gadījumā ir aprakstīta arī difūza un fokāla alopēcija, sklerodermijai līdzīgi un skleromiksedēmai līdzīgi izsitumi.

Amiloīdā elastoze

Savdabīga sistēmiskās amiloidozes forma ir amiloīdā elastoze, kas klīniski izpaužas kā mezglaini izsitumi, bet histoloģiski - kā amiloīdā nogulsnēšanās ap ādas un zemādas audu elastīgajām šķiedrām, serozām malām un muskuļu asinsvadu sieniņām. Iepriekš ir pierādīts, ka amiloīdā komponente P, kas saistīta ar normālu elastīgo šķiedru mikrofibrillām, var piedalīties amiloīdā fibrilu nogulsnēšanā.

Ādas makulas amiloidozes gadījumā dermas kārniņās ir atrodami nelieli amiloīda nogulumi. Tos var noteikt, lai gan ne vienmēr, tikai ar speciālu krāsošanu. Šāda veida amiloidozes gadījumā amiloīda masas var būt globulu vai homogēnu masu veidā, kas atrodas tieši zem epidermas un daļēji tās bazālajās šūnās. Tā rezultātā var būt pigmenta nesaturēšana, kas bieži sastopama dermas papilārā slāņa melanofāgos, ko parasti pavada iekaisuma reakcija. Klīniski makulas amiloidoze izpaužas kā dažāda lieluma hiperpigmentēti plankumi, kas galvenokārt atrodas uz muguras ādas, vai retikulāri perēkļi. Līdztekus plankumiem var konstatēt mezglainus izsitumus, kas līdzīgi tiem, kas novēroti amiloīda ķērpī. Ir pierādīts, ka makulas amiloidozes gadījumos, ko izraisa saskare ar neilonu, amiloīda galvenā sastāvdaļa ir izmainīts keratīns.

trusted-source[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Sekundāra sistēmiska amiloidoze

Sekundārā sistēmiskā amiloidoze attīstās cilvēkiem, kas cieš no hroniskām slimībām, piemēram, tuberkulozes, lepromatozās lepras, Hodžkina slimības, reimatoīdā artrīta, Behhsta slimības, čūlainā kolīta. Šajā gadījumā tiek skarti parenhimatozie orgāni, bet āda netiek skarta.

Primārā lokalizētā ādas amiloidoze

Primārā lokalizētā amiloidoze ādā visbiežāk izpaužas kā papulāra amiloidoze, retāk kā mezglaina-plāksnveida, plankumaina un bulloza amiloidoze.

Papulārā amiloidoze visbiežāk attīstās uz apakšstilbu ādas, bet var rasties arī citās vietās. Ir novēroti ģimenes gadījumi. Bojājumus raksturo niezošas, blīvas puslodes formas plakanas vai koniskas papulas, kas atrodas cieši blakus viena otrai. Saplūstot tās veido lielas plāksnes ar kārpainu virsmu.

Diferenciālā diagnoze

Amiloidoze jānošķir no ķērpju miksedēmas, ķērpju plakanās formas un mezglainas niezes.

trusted-source[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Kurš sazināties?


„iLive“ portalas nesuteikia medicininės pagalbos, diagnostikos ar gydymo.
Portale skelbiama informacija skirta tik informavimui ir neturėtų būti naudojama konsultuojantis su specialistu.
Atidžiai perskaitykite svetainės taisykles ir politiką. Varat arī sazināties ar mums!

Autorinės teisės © 2011 - 2025 iLive. Visos teisės saugomos.