Akromegālijas un gigantisma cēloņi un patoģenēze

Lielākā daļa slimības gadījumu ir sporādiski, bet ir aprakstīti arī ģimenes akromegālijas gadījumi.

Hipofīzes sindroma teorija tika izvirzīta jau 19. gadsimta beigās. Pēc tam galvenokārt vietējie pētnieki, izmantojot lielus klīniskos materiālus, pierādīja lokālo koncepciju pretrunu par hipofīzes ekskluzīvo lomu slimības patogenezē. Tika pierādīts, ka primārās patoloģiskās izmaiņas diencefalonā un citās smadzeņu daļās spēlē nozīmīgu lomu tās attīstībā.

Akromegālijas raksturīga iezīme ir paaugstināta augšanas hormona sekrēcija. Tomēr ne vienmēr tiek novērota tieša saistība starp tā saturu asinīs un slimības aktivitātes klīniskajām pazīmēm. Aptuveni 5–8 % gadījumu ar zemu vai pat normālu somatotropā hormona līmeni asins serumā pacientiem ir izteikta akromegālija, ko izskaidro vai nu ar relatīvu īpašas augšanas hormona formas ar augstu bioloģisko aktivitāti satura palielināšanos, vai arī ar atsevišķu IGF līmeņa paaugstināšanos.

Daļēja akromegālija, kurai raksturīga atsevišķu skeleta vai orgānu daļu palielināšanās, parasti nav saistīta ar augšanas hormona pārmērīgu sekrēciju un ir iedzimta lokāla audu paaugstināta jutība.

Literatūrā aprakstīts plašs patoloģisko un fizioloģisko stāvokļu klāsts, kam ir tieša vai netieša saistība ar akromegālijas attīstību. Tie ietver psihoemocionālu stresu, biežas grūtniecības, dzemdības, abortus, klimaktēriskos un postkastrācijas sindromus, ekstrahipofīzes smadzeņu audzējus, galvas traumas ar smadzeņu satricinājumu, specifisku un nespecifisku infekcijas procesu ietekmi uz centrālo nervu sistēmu.

Tādējādi akromegālijas kā sindroma cēloņi var būt hipotalāma vai centrālās nervu sistēmas virsējo daļu primārā patoloģija, kas izraisa somatotropiskās funkcijas stimulāciju un hipofīzes šūnu hiperplāziju; audzēja procesa primāra attīstība hipofīzē ar somatotropiskā hormona vai tā aktīvo formu autonomu hipersekrēciju; IGF satura vai aktivitātes palielināšanās asinīs, kas tieši ietekmē kaulu un locītavu aparāta augšanu; paaugstināta jutība pret somatotropiskā hormona vai IGF darbību perifērajos audos; audzēji, kas izdala somatotropisko hormonu vai STH atbrīvojošo faktoru un ir ārpusdzemdes citos ķermeņa orgānos un audos - plaušās, kuņģī, zarnās, olnīcās.

Patoloģiskā anatomija

Galvenais akromegālijas un gigantisma cēlonis ir somatotropu un somatotropīnu un prolaktīnu izdalošo šūnu hipofīzes adenomas, kuru attiecība katrā gadījumā atšķiras. Ir divu veidu hipofīzes adenomas, kas ražo somatotropisko hormonu: acidofilās šūnu adenomas (bagātīgi granulētas un vāji granulētas) un hromofobās adenomas. Ļoti reti somatotropinomas ir onkocītisku šūnu audzēji.

Acidofila šūnu adenoma ir iekapsulēts vai neiekapsulēts labdabīgs audzējs, kas parasti sastāv no acidofilām šūnām, retāk ar lielu hromofobu šūnu vai pārejas formu piejaukumu. Audzēja šūnas veido auklas un laukus, ko atdala bagātīgi vaskularizēta stroma. Tās tiek identificētas gaismas mikroskopijas līmenī, ultrastrukturāli un imūncitoķīmiski kā somatotrofi ar daudzām sekrēcijas granulām ar diametru 300–400 nm. Dažas šūnas satur lielus kodolus, intensīvi attīstītu endoplazmatisko retikulu un nelielu skaitu sekrēcijas granulu, kas atspoguļo to augsto sekrēcijas aktivitāti.

Hromofobās hipofīzes adenomas vidēji 5% pacientu izraisa akromegālijas vai gigantisma attīstību. Tie ir slikti granulēti audzēji. Šūnas, kas tos veido, ir mazākas nekā acidofīlās, citoplazma ir niecīga ar nelielu skaitu elektronblīvu granulu 80-200 nm diametrā ar elektronblīvu membrānu un perigranulāru areolu. Šūnas kodols ir kompakts un satur kodoliņus. Lielākās šūnas ietver lielu skaitu sekrēcijas granulu, lai gan mazāk nekā acidofīlās adenomās. Cietas vai trabekulāras struktūras hromofobas adenomas aizņem hipofīzes apakšējo sānu daļu. Ir aprakstīti gadījumi, kad hromofobas adenomas ar TSH producējošu šūnu ultrastrukturālām iezīmēm, bet arī somatotropā hormona sekretēšanu, ir akromegālijas attīstības pamatā.

Dažiem pacientiem ar akromegāliju un gigantismu hipotalāma izraisītas STH-RH hipersekrēcijas dēļ hipofīzē rodas difūza vai multifokāla acidofīlo šūnu hiperplāzija. Akromegālija var attīstīties arī pacientiem ar dažādas lokalizācijas apudomām, ar saliņu šūnu audzējiem, kas ražo vai nu somatotropo hormonu, vai STH-RH, kas stimulē adenohipofīzes somatotrofus. Dažreiz tam ir parakrīna iedarbība, stimulējot somatotropā hormona veidošanos pašās audzēja šūnās. STH-RH ražo arī hipotalāma gangliocitomas, auzu šūnu un plakanšūnu plaušu vēzis, kā arī bronhu karcinoīds.

Apmēram 50% pacientu ar akromegāliju ir palielināta mezglaina vairogdziedzera dziedzera daļa, kas var būt saistīta ar TSH hiperprodukciju audzēja šūnās.

Pacientiem ar akromegāliju un gigantismu novēro splanhnomegāliju, ko izraisa parenhimatozo struktūru hipertrofija un pārmērīga šķiedru audu augšana. Dažiem pacientiem virsnieru hipertrofija ir saistīta ar AKTH hiperprodukciju gan audzēja šūnās, gan paradenomatozajos hipofīzes audos. Kaulu augšanu un patoloģiskas izmaiņas tajos izraisa osteoblastu augsta funkcionālā aktivitāte. Vēlīnā slimības stadijā tās atgādina Pedžeta slimības izmaiņas.

Pacienti ar akromegāliju pieder pie polipu un zarnu vēža riska grupas. Tie ir sastopami vairāk nekā 50% pacientu un tiek kombinēti ar ādas stigmām (papilomatozi), kas ir resnās zarnas polipu ārējie marķieri.