Vairāk nekā 20 000 brīvprātīgo ir pievienojušies centieniem paātrināt zāļu pret demenci izstrādi

Kembridžas Universitātes vadīta pētnieku komanda ir pieņēmusi darbā vairāk nekā 20 000 brīvprātīgo resursā, kura mērķis ir paātrināt ļoti nepieciešamo demences zāļu izstrādi. Šis resurss ļaus universitāšu un rūpniecības zinātniekiem pieņemt veselus cilvēkus klīniskajos pētījumos, lai pārbaudītu, vai jaunas zāles var palēnināt dažādu smadzeņu funkciju, tostarp atmiņas, pasliktināšanos un aizkavēt demences rašanos.

Izmantojot šo resursu, zinātnieki jau pirmo reizi ir pierādījuši, ka divi svarīgi mehānismi organismā – iekaisums un vielmaiņa – spēlē lomu smadzeņu darbības pasliktināšanā ar vecumu.

Tiek lēsts, ka līdz 2050. gadam aptuveni 139 miljoni cilvēku visā pasaulē dzīvos ar demenci. Apvienotajā Karalistē premjerministre 2022. gadā uzsāka Dāmas Barbaras Vindzoras demences misiju, kas ir daļa no valdības apņemšanās divkāršot finansējumu demences pētījumiem.

Lai gan pēdējos gados ir panākts progress tādu zāļu izstrādē, kas palēnina slimības progresēšanu, abām vadošajām ārstēšanas metodēm ir tikai neliela iedarbība, un lielākā daļa jauno pieeju, kas darbojas dzīvnieku pētījumos, klīniskajos pētījumos ar pacientiem neiztur rezultātus.

Viens no šo neveiksmju skaidrojumiem ir tas, ka zāles tiek testētas uz cilvēkiem, kuri jau ir sākuši zaudēt atmiņu – un tad var būt jau par vēlu apturēt vai mainīt slimības gaitu. Tāpēc ir steidzami jāsaprot, kas notiek, pirms cilvēkiem parādās simptomi slimības agrīnākajās stadijās, un jāpārbauda jaunas ārstēšanas metodes, pirms cilvēki vēršas pie ārstiem ar kognitīvām problēmām. Šī pieeja prasa lielu dalībnieku kohortu, kas ir gatavi piedalīties klīniskajos un eksperimentālajos pētījumos par kognitīvo spēju pasliktināšanos.

Žurnālā "Nature Medicine" publicētā rakstā Kembridžas Universitātes vadītie zinātnieki sadarbībā ar Alcheimera biedrību ziņo, kā viņi pieņēma darbā 21 000 cilvēku vecumā no 17 līdz 85 gadiem, lai piedalītos Nacionālā veselības un pētniecības institūta (NIHR) BioResource gēnu un izziņas kohortā.

NIHR BioResource tika izveidots 2007. gadā, lai piesaistītu brīvprātīgos, kas interesējas par eksperimentālo medicīnu un klīniskajiem pētījumiem visās medicīnas jomās. Apmēram puse dalībnieku tiek iekļauti slimību specifiskās kohortās, bet otra puse tiek atlasīta no vispārējās populācijas, un tiek apkopota detalizēta informācija par viņu ģenētiku un fizisko sagatavotību. Visi ir piekrituši, ka ar viņiem sazināsies par turpmākajiem pētījumiem.

Gēnu un kognitīvo funkciju kohortā pētnieki izmantoja kognitīvo testu un ģenētisko datu kombināciju, kā arī citu veselības un demogrāfisko informāciju, lai veiktu pirmo plaša mēroga kognitīvo izmaiņu pētījumu. Tas ļaus komandai piesaistīt dalībniekus pētījumiem par kognitīvo pasliktināšanos un jaunām ārstēšanas metodēm šim stāvoklim.

Piemēram, farmācijas uzņēmums ar daudzsološu jaunu medikamentu kognitīvo spēju pasliktināšanās palēnināšanai varētu piesaistīt cilvēkus, izmantojot BioResource, pamatojoties uz viņu profilu, un uzaicināt viņus piedalīties klīniskajā pētījumā. Sākotnējā kognitīvo spēju mērījuma veikšana ļautu zinātniekiem novērot, vai medikaments palēnina paredzamo kognitīvo spēju pasliktināšanos.

Kembridžas Universitātes Klīniskās neirozinātnes katedras profesors Patriks Činnerijs un NIHR BioResource līdzpriekšsēdētājs, kas vadīja projektu, sacīja: "Mēs esam izveidojuši pasaulē unikālu resursu, piesaistot cilvēkus, kuriem vēl nav demences pazīmju, nevis tos, kuriem jau ir simptomi. Tas ļaus mums saskaņot cilvēkus ar konkrētiem pētījumiem un paātrināt ļoti nepieciešamo jauno zāļu izstrādi demences ārstēšanai."

"Mēs zinām, ka mūsu kognitīvās funkcijas laika gaitā pasliktinās, tāpēc mēs prognozējām dažādu kognitīvo funkciju paredzamo trajektoriju mūsu brīvprātīgo dzīves laikā, pamatojoties uz viņu ģenētisko risku. Mēs arī jautājām: "Kādi ir ģenētiskie mehānismi, kas mūs predisponē lēnai vai straujai kognitīvajai pasliktināšanās vecumam?""

Izmantojot šo pētījumu, komanda identificēja divus mehānismus, kas, šķiet, ietekmē kognitīvās funkcijas līdz ar vecumu un varētu kalpot kā potenciālie mērķi kognitīvo spēju pasliktināšanās palēnināšanai un tādējādi demences sākuma aizkavēšanai. Pirmais no šiem mehānismiem ir iekaisums, kurā smadzeņu un centrālās nervu sistēmas specifiskās imūnās šūnas – mikroglijas – izraisa pakāpenisku smadzeņu darbības pasliktināšanos un līdz ar to arī to spēju veikt galvenās kognitīvās funkcijas pasliktināšanos. Otrais mehānisms ietver vielmaiņu – konkrēti, kā smadzenēs tiek sadalīti ogļhidrāti, lai atbrīvotu enerģiju.

Dr. Ričards Ouklijs, Alcheimera biedrības pētniecības un inovāciju direktora vietnieks, sacīja: "Šis aizraujošais pētījums, ko finansē Alcheimera biedrība, ir svarīgs solis ceļā uz labāku izpratni par to, kā sākas slimības, kas izraisa demenci, un palīdzēs izstrādāt jaunas ārstēšanas metodes, kas vērstas uz šo slimību agrīnajām stadijām."

“Vairāk nekā 20 000 brīvprātīgo dati palīdz mums labāk izprast saistību starp dalībnieku gēniem un kognitīvo spēju pasliktināšanos un nākotnē ļauj veikt turpmāku revolucionāru analīzi.”

"Katrs trešais cilvēks, kas mūsdienās dzimst Apvienotajā Karalistē, savas dzīves laikā saslims ar demenci, taču pētījumi uzveiks demenci. Mums tas ir jāpadara par realitāti pēc iespējas ātrāk, izmantojot lielāku finansējumu, partnerības un cilvēku iesaistīšanos demences pētījumos."