Vai FDA apstiprinātas zāles pret vēzi var palīdzēt apturēt Parkinsona slimības progresēšanu?

Parkinsona slimība ir sarežģīts traucējums, kas ietekmē nervu sistēmas darbību. Zinātnieki joprojām cenšas saprast, kādas izmaiņas notiek smadzenēs šajā stāvoklī un kādas darbības var apturēt šīs izmaiņas.

Viena no interešu jomām ir izpētīt mehānismus, kas veicina alfa-sinukleīna proteīna uzkrāšanos Parkinsona slimības pacientu smadzenēs.

Žurnālā Nature Communications publicēts pētījums atklāja, ka divi galvenie proteīni, Lag3 un Aplp1, mijiedarbojas, veicinot alfa-sinukleīna toksicitāti.

Pētnieki arī atklāja, ka antivielu lietošana pret Lag3 pārtrauca šo olbaltumvielu mijiedarbību un palīdzēja apturēt neirodeģenerāciju pelēm.

Ja turpmākie pētījumi apstiprinās šos atklājumus, tas varētu norādīt uz potenciālu veidu, kā apturēt Parkinsona slimības progresēšanu.

Parkinsona slimības progresēšanas apturēšana: jauna pieeja

Pētnieki izmantoja peles, lai pētītu patoloģisko alfa-sinukleīna signālceļu. Viņi apstiprināja, ka procesā ir iesaistīti divi galvenie proteīni — Aplp1 un Lag3.

Viņi atklāja, ka mijiedarbība starp šiem diviem proteīniem veicina "patoloģisku [alfa-sinukleīna] saistīšanos, internalizāciju, transportēšanu un toksicitāti". Šie rezultāti arī norāda, ka Aplp1 un Aplp1-Lag3 mijiedarbība veicina alfa-sinukleīna starpšūnu pārnešanu.

Pētījumā arī tika atklāts, ka Aplp1 un Lag3 ģenētiska dzēšana palīdzēja saglabāt dopamīnerģiskos neironus — smadzeņu šūnas, kas izdala dopamīnu, hormonu, kura ražošana tiek traucēta Parkinsona slimības gadījumā — un mainīja uzvedības deficītu, ko izraisīja iepriekš veidotas alfa-sinukleīna fibrillas.

Pētījuma autori Sjaobo Mao, PhD, Teds M. Dosons un Valina L. Dosone apkopoja pētījuma galvenos secinājumus šādi:

“Mūsu Džona Hopkinsa universitātes komanda ir atklājusi, ka diviem proteīniem, ko sauc par Aplp1 un Lag3, ir būtiska loma Parkinsona slimības izplatībā smadzenēs. Šie proteīni mijiedarbojas viens ar otru un ļauj kaitīgiem cita proteīna, ko sauc par alfa-sinukleīnu, salipumiem iekļūt veselās smadzeņu šūnās un iznīcināt tās. Alfa-sinukleīna salipumi ir Parkinsona slimības pazīme un ir atbildīgi par dopamīnu producējošo neironu pakāpenisku zudumu, kas noved pie motoriskiem un kognitīviem traucējumiem.”

Vai Parkinsona slimības ārstēšanai paredzēta pretvēža zāļu pozīcijas maiņa?

Šiem datiem ir īpašas klīniskas sekas, jo jau ir FDA apstiprinātas vēža zāles, kas vērstas pret Lag3.

"Svarīgs atklājums ir tas, ka Lag3 jau ir FDA apstiprinātas pretvēža zāles nivolumaba/relatlimaba mērķis, kas izmanto antivielas, lai bloķētu Lag3 aktivitāti," skaidroja pētījuma autori.

"Bloķējot mijiedarbību starp Aplp1 un Lag3, mēs atklājām, ka antiviela pret Lag3 varētu novērst alfa-sinukleīna kopu izplatīšanos Parkinsona slimības peļu modeļos. Tas liecina, ka šīs FDA apstiprinātās zāles pārvietošana varētu potenciāli palēnināt vai apturēt Parkinsona slimības progresēšanu cilvēkiem," viņi paskaidroja.

Turpmākie pētījumi

Šim pētījumam ir daži būtiski ierobežojumi, galvenokārt tas, ka kaut kā testēšana uz pelēm atšķiras no testēšanas uz cilvēkiem.

Pētniekus ierobežo arī viņu darba raksturs, izmantotās procedūras un šajā pētījumā izmantoto peļu veida efektivitāte.

Pētījuma autori arī atzīst, ka Aplp1 varētu veicināt Lag3 darbību, izmantojot kaut ko citu, nevis tiešu mijiedarbību, tāpēc šajā jomā ir nepieciešami papildu pētījumi. Viņi arī vēlas dziļāk iedziļināties Aplp1 un Lag3 fizioloģiskajās lomās un to, kā šie proteīni var mijiedarboties ar citiem šūnu tipiem.

Parkinsona slimības ietekme uz veselību

Parkinsona slimība ietekmē smadzenes un kustības. Viena no raksturīgajām izmaiņām smadzenēs Parkinsona slimības gadījumā ir Lewy ķermenīšu klātbūtne.

Šie Levi ķermeņi ir olbaltumvielu alfa-sinukleīna sakopojumi, kas uzkrājas smadzeņu šūnās. Cilvēkiem ar Parkinsona slimību var rasties kustību grūtības, piemēram, trīce, līdzsvara zudums un gaitas izmaiņas. Viņiem var būt arī problēmas ar atmiņu vai koncentrēšanās spējām.

Pašlaik Parkinsona slimībai nav izārstēšanas, tāpēc ārstēšana galvenokārt ir vērsta uz simptomu mazināšanu. Tas var ietvert terapiju, kas palīdz kustību un runas jomā, uztura izmaiņas un medikamentu lietošanu kustību problēmu pārvaldībai.