Laima slimības attīstības iespējamība ir atkarīga no ģenētikas.

Laima slimība ir visizplatītākā ērču pārnēsātā slimība Vācijā. Vēl nav labi izpētīts, vai slimības attīstībā ir nozīme noteiktai ģenētiskai predispozīcijai un kādi imunoloģiskie procesi organismā ir iesaistīti.

Individualizētās infekcijas medicīnas centra (CiiM), kas ir Helmholca infekcijas pētījumu centra (HZI) un Hannoveres Medicīnas skolas (MHH) kopīga iestāde, pētnieku komanda sadarbībā ar Radboudas Universitātes slimnīcu un Amsterdamas Universitātes Medicīnas centru (abas atrodas Nīderlandē) tagad ir atklājusi atbildīgo ģenētisko variantu un iesaistītos imūnparametrus.

Ja ērce ir inficēta ar patogēnu Borrelia burgdorferi sl (sensu lato = plašā nozīmē), šīs baktērijas var tikt pārnestas uz cilvēkiem ar ērces koduma palīdzību un izraisīt slimību. Var tikt skarti dažādi orgāni: āda, nervu sistēma vai locītavas.

"Borēliju infekcija ne vienmēr izraisa slimību, un Laima slimības gadījumā to parasti var veiksmīgi ārstēt ar antibiotikām. Tomēr, kā atklājuši mūsu sadarbības partneri, dažiem skartajiem indivīdiem, neskatoties uz ārstēšanu ar antibiotikām, attīstās pastāvīgi simptomi, piemēram, nogurums, kognitīvi traucējumi vai sāpes," saka profesors Jangs Lī, CiiM direktors un HZI Personalizētās medicīnas nodaļas Bioinformātikas vadītājs.

"Lai nākotnē atrastu papildu sākumpunktus efektīvu terapiju izstrādei Laima slimības ārstēšanai, ir svarīgi labāk izprast ģenētiskos un imunoloģiskos mehānismus, kas ir atbildīgi par slimības attīstību."

Šajā virzienā pētnieku komanda analizēja vairāk nekā 1000 Laima slimības pacientu ģenētiskos modeļus un salīdzināja tos ar neinficētu cilvēku ģenētiskajiem modeļiem. "Mērķis bija identificēt specifiskus ģenētiskos variantus, kas ir tieši saistīti ar slimību," skaidro Havjers Botejs-Bataljers, CiiM pētnieks un viens no abu pētījumu pirmajiem autoriem.

"Mēs faktiski esam identificējuši specifisku, iepriekš nezināmu ģenētisko variantu pacientiem ar Laima slimību."

Ar LB uzņēmību saistītā rs1061632 varianta identificēšana. Kohortas pārskats. Kvalitātes pārbaudei un imputācijai bija pieejami 1107 DNS paraugi no LB pacientiem, atstājot atklāšanas kohortu (n = 506) un validācijas kohortu (n = 557). B Manhetenas diagramma ar genoma mēroga nozīmīgiem variantiem, kas saistīti ar LB uzņēmību atklāšanas kohortā. Avots: BMC Infectious Diseases (2024). DOI: 10.1186/s12879-024-09217-z

Pētnieku komanda veica dažādus šūnu bioloģijas un imunoloģijas testus, lai noskaidrotu, kādas specifiskas fizioloģiskas sekas ir šai ģenētiskajai predispozīcijai.

"No vienas puses, mēs varējām pierādīt, ka šī ģenētiskā varianta klātbūtnē organismā samazinās pretiekaisuma procesi. Tas nozīmē, ka Laima slimības iekaisums un simptomi var ilgt ilgāk," skaidro Lī.

Pētnieki arī atklāja, ka pacientiem ar šo ģenētisko variantu bija ievērojami samazināts antivielu līmenis pret borrelijām, kas liecina, ka rezultātā baktērijas nevar efektīvi uzbrukt, padarot slimību ilgāku.

"Mēs arī varējām identificēt 34 dažādus gēnu lokusus, kas ir iesaistīti Laima slimības pacientu imūnās atbildes regulēšanā, izmantojot tādus mediatorus kā citokīni, un kuriem var būt arī svarīga loma citās imūnsistēmas mediētās slimībās, piemēram, alerģijās," saka Boteil-Bataille.

Pētījumā visi cilvēka genoma gēni tiek ierakstīti tā sauktajā ģenētiskajā kartē. Katram gēnam ir sava unikāla pozīcija, ko sauc par gēna lokusu. "Mūsu pētījuma rezultāti skaidri parāda, kā imūnreakciju nosaka ģenētika," saka Lī.

"Tā kā mūsu pētījuma rezultāti ir balstīti uz ārkārtīgi plašu datubāzi lielās kohortas dēļ, tie nodrošina lielisku pamatu turpmākām pētījumu pieejām, piemēram, lai pētītu dažādu iesaistīto gēnu variantu ietekmi uz Laima slimības smagumu."

Pēdējos gados Laima slimības sastopamība ziemeļu puslodē ir palielinājusies. Pētnieku komanda norāda, ka nākotnē var sagaidīt turpmāku pieaugumu, pat ņemot vērā klimata pārmaiņas. Tas ir tāpēc, ka parasti maigāka temperatūra var pagarināt ērču sezonu un palielināt to izplatības diapazonu.

Rezultāts: vairāk ērču kodumu un līdz ar to vairāk iespējamu Laima slimības gadījumu. "Mūsu atklājumi sniedz svarīgu ieskatu ģenētiskajos un imunoloģiskajos procesos, kas veicina Laima slimības attīstību. Mēs ceram pavērt ceļu efektīvu ārstēšanas metožu izstrādei Laima slimības slimniekiem ar ilgstošiem simptomiem," saka Lī.

Pētnieki publicēja savus atklājumus divos pētījumos: vienu žurnālā Nature Communications un otru žurnālā BMC Infectious Diseases.