Labi zināms medikaments nogalina vēža cilmes šūnas

Kanādas zinātnieku grupa ir izstrādājusi jaunu metodi zāļu atrašanai, kas vērstas pret vēža cilmes šūnām. Pirmais veiksmīgais šīs metodes rezultāts ir labi zināmas zāles šizofrēnijas ārstēšanai. Izrādās, ka tās var būt arī vēža iznīcinātājas. Laboratorijas eksperimentos zāles iznīcina leikēmijas prekursoršūnas, nekaitējot normālām asins cilmes šūnām. Tas nozīmē, ka ārstiem varētu būt metode leikēmijas ārstēšanai, kas novērš slimības recidīvus.

Lai gan ķirurģiska iejaukšanās, ķīmijterapija un staru terapija var atbrīvot organismu no audzēja šūnām, vēzis bieži atgriežas mēnešus vai pat gadus vēlāk. Mūsdienās zinātnieki uzskata, ka recidīvu vaininieces ir tā sauktās vēža cilmes šūnas – izturīgas pret ķīmijterapiju un starojumu un tāpēc paliek organismā. Teorija, ka cilmes šūnas ir daudzu vēža veidu avots, jau ir 15 gadus veca: 1997. gadā Kanādas zinātnieki pirmo reizi identificēja vēža cilmes šūnas dažos leikēmijas veidos. Kopš tā laika tās ir atrastas krūts, smadzeņu, plaušu, kuņģa-zarnu trakta, prostatas un olnīcu vēzī.

Daudzi zinātnieki uzskata, ka optimāla šāda veida vēža ārstēšana būtu tradicionālo pretvēža zāļu apvienošana ar zālēm, kas vērstas pret vēža cilmes šūnām. Taču, tā kā šīs šūnas organismā ir tik reti sastopamas un tās ir grūti kultivēt laboratorijā, ir atrasts ļoti maz šādu zāļu, un neviena no tām netiek izmantota klīniskajā praksē.

Pirms vairākiem gadiem Makmāstera universitātes Dr. Mika Bhatijas grupa atklāja vairākas pluripotentu cilmes šūnu līnijas (šūnas, kas iegūtas no embrijiem vai pārprogrammētām pieaugušo šūnām, kuras var pārveidoties par jebkura veida specializētiem audiem), kurām piemita dažas vēža cilmes šūnu īpašības. Šūnas šajās līnijās dalījās, nediferencējoties par specializētākām šūnām.

Dr. Bhatia un viņa kolēģu jaunākā darba, kas nesen publicēts žurnālā "Cell", mērķis bija noskaidrot, vai ķīmiskas vielas varētu izmantot, lai pamudinātu šīs šūnas diferencēties jeb nobriest par normālām šūnām, pārtraukt patoloģisku dalīšanos un iet bojā dabiskā nāvē. Pētnieki uzskata, ka tas būtu mazāk toksisks veids, kā atbrīvoties no vēža cilmes šūnām, nekā to pilnīga iznīcināšana.

Pēc simtiem savienojumu, tostarp jau apstiprinātu zāļu, pārbaudes pētnieki identificēja vairākus, kas atbilst viņu prasībām: šīs ķīmiskās vielas izraisīja pluripotentu cilmes šūnu diferenciāciju, nekaitējot organismam nepieciešamajām normālajām cilmes šūnām.

Viens no spēcīgākajiem savienojumiem bija tioridazīns — antipsihotisks līdzeklis, ko lieto šizofrēnijas ārstēšanai. Tioridazīns arī bloķēja no pacientiem iegūto akūtas mieloleikozes (AML) cilmes šūnu augšanu. Tas arī samazināja AML cilmes šūnu skaitu pelēm ar leikēmiju, kas attīstījās šādu šūnu injekcijas rezultātā. Visos gadījumos normālas asins cilmes šūnas saglabājās veselas. Kombinācijā ar tioridazīnu standarta zāles, ko lieto AML ārstēšanai, in vitro uzrādīja 55 reizes lielāku aktivitāti pret AML cilmes šūnām nekā tad, ja zāles tika lietotas atsevišķi.

Zinātnieki plāno veikt šīs kombinācijas klīniskos pētījumus ar 15 pacientiem ar AML, kas ir rezistenti pret monoterapiju ar standarta zālēm.

"Ņemot vērā, ka šīs zāles ir apstiprinātas un tām ir tik sinerģiska iedarbība, mēs vēlamies nekavējoties sākt pacientu izmēģinājumus," sacīja Dr. Bhatia, McMaster cilmes šūnu un vēža pētniecības institūta zinātniskais direktors.

Makmāstera Universitātē izstrādāta meklētājprogramma, kas atšķir neoplastiskas un normālas cilvēka pluripotentas cilmes šūnas (hPSC), ir identificējusi mazas molekulas no zināmu savienojumu datubāzes, kas kavē vēža cilmes šūnu (CSC) pašatjaunošanās spēju un inducē to diferenciāciju. Jau iegūtie rezultāti parāda neoplastisku hPSC vērtību tādu zāļu identificēšanā, kuru mērķis ir vēža cilmes šūnas, un ļauj mums apsvērt vēža cilmes šūnu diferenciācijas izmantošanu kā terapeitisku stratēģiju.

Pētījumā tika atklāts ļoti interesants atklājums. Tioridazīns, kas darbojas, bloķējot neirotransmitera dopamīna receptorus, šķiet, bloķē šos receptorus arī leikēmijas cilmes šūnās. Pēc Dr. Bhatia teiktā, neviens nebija pamanījis, ka vēža cilmes šūnām ir dopamīna receptori, kas parasti ir saistīti ar nervu signālu pārraidi un galvenokārt atrodas smadzenēs. Taču viņa komanda tos atrada ne tikai AML, bet arī krūts vēža cilmes šūnās. Zinātnieks uzskata, ka tests, kas novērtē dopamīna receptoru daudzumu asins vai audu paraugos, varētu kļūt par agrīnu diagnostikas un prognostikas marķieri šāda veida vēzim.

Dr. Bhatia kolēģi ir izturējušies pret viņa atklājumiem ar zināmu pamatotu zinātnisku skepsi. Piemēram, onkologs Tomass Hadsons no Ontario Vēža pētījumu institūta vēlētos uzzināt vairāk par mehānismu, ar kuru dopamīna receptori pārveido šūnu par vēža cilmes šūnu. Savukārt biologs Pijušs Gupta, kurš pēta vēzi Vaithedas Biomedicīnas pētījumu institūtā Amerikas Savienotajās Valstīs un izmanto citu šūnu sistēmu, lai meklētu zāles, kas vērstas pret vēža cilmes šūnām, uzskata, ka pluripotentās cilmes šūnas nevar uzskatīt par vēža imitāciju. Tomēr viņam jāatzīst, ka leikēmijas modelī iegūtie rezultāti ir vairāk nekā pārliecinoši.

Nākamais Dr. Bhatia komandas solis būs tioridazīna efektivitātes novērtēšana citu vēža veidu ārstēšanā. Viņi arī rūpīgāk izpētīs vairāku kopā ar tioridazīnu identificētu zāļu iespējas. Nākotnē tūkstošiem savienojumu tiks analizēti sadarbībā ar citām akadēmiskajām grupām un nozares pārstāvjiem. Visu viņa partneru mērķis, saka Dr. Bhatia, ir atrast unikālas zāles un mainīt vēža ārstēšanas stratēģiju.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]