Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Kā patoloģiski neitrofili palīdz izplatīties plaušu vēzim?
Pēdējā pārskatīšana: 02.07.2025
Plaušu vēzis joprojām ir vadošā globālā veselības problēma, izraisot vislielāko ar vēzi saistīto nāves gadījumu skaitu visā pasaulē. Tā attīstības centrā ir audzēja mikrovide, kas ietver sarežģītas mijiedarbības ar imūnšūnām, piemēram, neitrofiliem. Sākotnēji neitrofili tika uzskatīti par labvēlīgiem to pretvēža aktivitātes dēļ vēža agrīnās stadijās, taču tagad ir saprotams, ka tiem ir divējāda loma, potenciāli veicinot vēža metastāzes audzēja vides ietekmē.
Sjudžou Medicīnas universitātes revolucionārs pētījums, kas detalizēti aprakstīts žurnālā “Cancer Biology & Medicine”, atklāj jaunu mehānismu, ar kuru neitrofili paātrina plaušu vēža progresēšanu. Šis pētījums izceļ neitrofilu — parasti pirmie reaģētāji uz iekaisumu — galveno funkciju, jo tie vēža mikrovidē uzņemas audzēju veicinošas lomas, būtiski ietekmējotvēža metastāžu dinamiku.
Pētījumā tiek pētīta PARP-1/Alox5/MMP9 ass loma plaušu vēža izraisītas neitrofilu aktivācijas regulēšanā un tādējādi plaušu vēža progresēšanas veicināšanā. Plaušu vēža šūnu aktivizēti neitrofili mijiedarbojas ar PARP-1, kas pēc tam sadarbojas ar citu olbaltumvielu ALOX5. Šī mijiedarbība ir svarīga, jo tā pastiprina MMP-9, enzīma, kas ir vitāli svarīgs audu struktūru noārdīšanai un vēža invāzijas un metastāžu veicināšanai, ražošanu.
Izmantojot tādas metodes kā imūnhistoķīmija, pētījumā tiek pētīta neitrofilu infiltrācija plaušu vēža audos un in vitro testi, lai analizētu to ietekmi uz plaušu vēža šūnu uzvedību. Gēnu ekspresijas samazināšana un PARP-1 farmakoloģiskā inhibīcija vēl vairāk izskaidro tā lomu šajā procesā.
Apstiprināti peles modeļos, šie rezultāti liecina, ka PARP-1 bloķēšana var ievērojami samazināt audzēja augšanu, izgaismojot sarežģīto saistību starp imūnsistēmu un vēzi, vienlaikus uzsverot, ka sinerģiska PARP-1 inhibīcija var būt labvēlīga plaušu vēža ārstēšanā.
Neitrofilu mediētā PARP-1-ALOX5 mehānisma shēma, ko mediē MMP-9 plaušu vēža gadījumā. Infiltrēto neitrofilu skaits vēža plaušu audos ir palielināts, un tie negatīvi korelē ar pacienta prognozi. Pēc neitrofilu iedarbības uz plaušu vēža šūnām PARP-1 mijiedarbojas ar ALOX5 un uzlabo olbaltumvielu stabilizāciju, izmantojot ALOX5 PARilāciju. Paaugstināts ALOX5 metabolītu daudzums veicina MMP-9 ražošanu, aktivizējot ERK un p38 MAPK ceļus. PARP-1 bloķēšana ar AG14361 vai ALOX5 bloķēšana ar zileutonu samazina MMP-9 ražošanu un vājina neitrofilu izraisīto plaušu vēža progresēšanu. Avots: Cancer Biology & Medicine (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Pētījuma vadošais autors Dr. Junnian Zheng komentēja: "Šis pētījums ne tikai uzlabo mūsu izpratni par bioloģisko mijiedarbību starp plaušu vēža šūnām un neitrofiliem, bet arī paver ceļu jaunām mērķtiecīgām terapijām, kas var pārtraukt šo mijiedarbību un potenciāli uzlabot pacientu rezultātus."
Šiem atklājumiem ir būtiska nozīme, kas liecina, ka PARP-1-ALOX5-MMP-9 signālceļa darbības ierobežošana varētu būt daudzsološa pieeja neitrofilo leikocītu protumora aktivitātes nomākšanai plaušu vēža gadījumā. Šī stratēģija varētu novest pie inovatīvām terapijām, kas palēnina plaušu vēža progresēšanu un uzlabo pašreizējo ārstēšanas metožu efektivitāti.