Jauna vakcīna pret vēzi, kuras pamatā ir mRNS, izraisa spēcīgu imūno reakciju pret ļaundabīgu smadzeņu audzēju

Floridas Universitātes pētnieki pirmo reizi ir veikuši klīnisko pētījumu ar cilvēkiem, parādot, ka viņu mRNS vēža vakcīna ātri pārprogrammē imūnsistēmu, lai uzbruktu glioblastomai, agresīvākajam un nāvējošākajam smadzeņu audzēja veidam.

Pētījuma rezultāti, kas iegūti ar četriem pieaugušiem pacientiem, apstiprina līdzīgus rezultātus, kas iegūti ar 10 mājas suņiem ar dabiski radušamies smadzeņu audzējiem, kuru saimnieki piekrita dalībai pētījumā, jo nebija citu ārstēšanas iespēju. Šis atklājums tagad tiks pārbaudīts I fāzes klīniskajā pētījumā ar bērniem ar smadzeņu vēzi.

Žurnālā “Cell” publicētie atklājumi piedāvā potenciālu jaunu veidu, kā izmantot imūnsistēmu cīņai pret grūti ārstējamiem vēža veidiem, izmantojot modificētu mRNS tehnoloģiju un lipīdu nanodaļiņas, kas ir līdzīgas COVID-19 vakcīnām, taču ar divām būtiskām atšķirībām: pacienta paša audzēja šūnu izmantošana personalizētas vakcīnas izveidei un jauns, sarežģīts piegādes mehānisms vakcīnas iekšpusē.

"Tā vietā, lai injicētu atsevišķas daļiņas, mēs injicējam daļiņu kopas, kas aptinās viena ap otru kā sīpolu maiss," sacīja vecākais autors Eliass Sajurs, MD, PhD, UF Health pediatriskais onkologs, kurš izstrādāja jauno vakcīnu. Tāpat kā citas imunoterapijas, vakcīna "trenē" imūnsistēmu atpazīt audzēju kā svešķermeni.

"Starp iespaidīgākajiem atklājumiem bija tas, cik ātri jaunā metode, ievadīta intravenozi, izraisīja spēcīgu imūnreakciju, lai atgrūstu audzēju," sacīja Sajurs.

"Mazāk nekā 48 stundu laikā mēs varējām redzēt, kā šie audzēji pāriet no "aukstā" stāvokļa (ar ļoti mazu imūnšūnu aktivitāti) uz "karsto" stāvokli (ar ļoti aktīvu imūnreakciju)."

Glioblastoma ir viena no postošākajām diagnozēm, kuras vidējais dzīvildze ir aptuveni 15 mēneši. Standarta ārstēšana ietver ķirurģisku iejaukšanos, staru terapiju un ķīmijterapijas kombināciju.

Jaunā publikācija ir septiņu gadu pētījumu rezultāts, sākot ar preklīniskiem peles modeļiem un pēc tam klīnisko pētījumu ar 10 mājdzīvniekiem ar terminālu smadzeņu vēzi, kas tika veikts ar īpašnieka piekrišanu sadarbībā ar UF Veterinārmedicīnas koledžu.

Pēc tam, kad mājdzīvniekiem tika veikta suņu apstrāde ar personalizētām mRNS vakcīnām, Sajura komanda pārgāja uz neliela mēroga, FDA apstiprinātu klīnisko pētījumu, lai nodrošinātu drošību un testa iespējamību, pirms paplašināta pētījuma.

Četru pacientu kohortā no katra pacienta izņemtā audzēja tika ekstrahēts ģenētiskais materiāls, ko sauc par RNS, un pēc tam mRNS tika amplificēta un iepakota augsto tehnoloģiju bioloģiski saderīgās lipīdu nanodaļiņās, lai audzēja šūnas, atkārtoti ievadot asinsritē, "izskatītos" kā bīstams vīruss un izraisītu imūnreakciju. Vakcīna tika personalizēta katram pacientam, lai maksimāli izmantotu viņa unikālo imūnsistēmu.

"Pierādot, ka šādā veidā izveidota mRNS vēža vakcīna izraisa līdzīgu un spēcīgu reakciju pelēm, mājdzīvniekiem ar dabiski sastopamu vēzi un cilvēkiem ar smadzeņu vēzi, ir patiešām svarīgs atklājums," sacīja Duane Mitchell, MD, PhD, UF Klīniskās un translācijas pētniecības institūta un UF smadzeņu audzēju imunoterapijas programmas direktors un raksta līdzautors.

Lai gan vakcīnas klīnisko iedarbību vēl ir pāragri novērtēt, pacienti vai nu dzīvoja bez slimības ilgāk nekā paredzēts, vai arī dzīvoja ilgāk nekā paredzēts.

10 mājas suņi izdzīvoja vidēji 139 dienas, salīdzinot ar tipisku vidējo izdzīvošanas laiku 30–60 dienas suņiem ar šo slimību.

Nākamais solis ar Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) un Bērnu vēža fonda (CureSearch for Children's Cancer Foundation) atbalstu būs paplašināts I fāzes klīniskais pētījums, kurā piedalīsies līdz 24 pieaugušajiem un bērniem, lai apstiprinātu rezultātus.

Kad būs apstiprināta optimālā un drošā deva, II fāzē piedalīsies aptuveni 25 bērni.

"Es ceru, ka tas var kļūt par jaunu pacientu ārstēšanas paradigmu, jaunu platformu imūnsistēmas modulēšanai," sacīja Sajurs.

Sajuram un Mičelam pieder ar vakcīnu saistīti patenti, kurus pašlaik licencē iOncologi Inc., biotehnoloģiju uzņēmums, kas dibināts UF.