Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Ir noskaidrots "labā" lipoproteīna pārvēršanās "sliktajā" lipoproteīnā mehānisms.
Pēdējā pārskatīšana: 01.07.2025
Amerikāņu zinātnieki no Lorensa Bērklija Nacionālās laboratorijas beidzot ir noskaidrojuši, kā holesterīna estera pārneses proteīns (CETP) nodrošina holesterīna pārnesi no "labajiem" augsta blīvuma lipoproteīniem (ABL ) uz "sliktajiem" zema blīvuma lipoproteīniem (ZBL). Tas paver jaunas iespējas drošāku un efektīvāku nākamās paaudzes CETP inhibitoru izstrādei, kas varētu novērst sirds un asinsvadu slimību attīstību.
(1) CETP iekļūst ABL. (2) Poru veidošanās abos CETP galos. (3) Poras savienojas ar CETP dobumu, veidojot kanālu holesterīna pārnešanai, (4) kā rezultātā samazinās ABL izmērs. (Ilustrācija: Gang Ren/Berkeley Lab.)
Komandu, kas pirmā reģistrēja CETP mijiedarbības ar ABL un ZBL strukturālo attēlojumu, vada Gan Ren, elektronmikroskopijas speciāliste un materiālu fiziķe Lorensa Bērklija Nacionālajā laboratorijā. Viņas strukturālās kartēšanas un strukturālā analīze apstiprina hipotēzi, ka holesterīns tiek pārnests no ABL uz ZBL pa tuneli caur CETP molekulas centru.
Pēc pētnieku domām, CETP ir maza (53 kDa), asimetriska molekula, kas atgādina banānu ar ķīļveida N-gala domēnu un sfērisku C-gala domēnu. Zinātnieki atklāja, ka N-gals iekļūst ABL, bet C-gals mijiedarbojas ar ZBL. Strukturālā analīze ļāva viņiem izvirzīt hipotēzi, ka šī trīskāršā mijiedarbība spēj radīt spēku, kas sagriež galus, veidojot poras abos CETP galos. Poras savukārt savienojas ar centrālo dobumu CETP molekulā, veidojot tuneli, kas kalpo kā sava veida akvedukts holesterīna pārvietošanai no ABL.
Darba rezultāti tika publicēti žurnālā Nature Chemical Biology.
Sirds un asinsvadu slimības (galvenokārt ateroskleroze) joprojām ir galvenais priekšlaicīgas nāves cēlonis Amerikas Savienotajās Valstīs un visā pasaulē. Paaugstināts ZBL holesterīna līmenis un/vai pazemināts ABL holesterīna līmenis asins plazmā savukārt ir galvenie sirds mazspējas attīstības riska faktori. Tāpēc efektīvu CETP inhibitoru izstrāde ir kļuvusi par ļoti populāru farmakoloģisku pieeju sirds un asinsvadu slimību ārstēšanā. Tomēr, neskatoties uz vislielāko klīnisko interesi par CETP, līdz šim bija maz zināms par holesterīna pārneses mehānismu starp lipoproteīniem. Pat tas, kā tieši CETP saistās ar šiem lipoproteīniem, palika neskaidrs.
Ren kungs skaidro, ka ir ļoti grūti pētīt CETP mehānismus, izmantojot standarta strukturālās attēlveidošanas metodes, jo mijiedarbība ar CETP maina lipoproteīnu, īpaši ABL, izmēru, formu un pat sastāvu. Viņa grupa to panāca, izmantojot metodi, ko sauc par negatīvā kontrasta elektronu mikroskopiju, optimizētu protokolu, kuru viņš un viņa kolēģi izstrādāja, lai attēlotu, kā CETP mijiedarbojas ar ABL un ZBL sfēriskām daļiņām. Īpaša iegūto attēlu apstrādes metode ļāva izveidot CETP molekulas un CETP-ABL adukta trīsdimensiju rekonstrukciju. Sistēmas dinamikas modelēšana ļāva aprēķināt CETP molekulāro mobilitāti un prognozēt izmaiņas, kas saistītas ar holesterīna pārnesi.
Saskaņā ar Gan Ren teikto, izveidotais modelis iezīmē holesterīna pārneses mehānismu. Tas patiešām ir svarīgs solis ceļā uz nākamās paaudzes CETP inhibitoru racionālu izstrādi sirds un asinsvadu slimību ārstēšanai.