Atklāts cēlonis krūts vēža rezistencei pret ķīmijterapiju

Krūts vēža šūnām augšanai nepieciešams hormons estrogēns. Šīs slimības ārstēšanai bieži tiek izmantota estrogēnu receptoru bloķēšana, taču audzējs ir iemācījies "ignorēt" šo terapiju. Zinātnieki ir atklājuši olbaltumvielu, kas izraisa šo rezistenci.

Krūts vēzis ir viena no visbiežāk sastopamajām vēža formām; tikai Apvienotajā Karalistē tas katru gadu tiek diagnosticēts 46 000 sievietēm. Vairāk nekā 75 % gadījumu var ārstēt ar antiestrogēnu terapiju. Tas ir tāpēc, ka vēža šūnas uz to virsmas bieži satur hormona estrogēna receptorus (tiek uzskatīts, ka šīm šūnām tas ir nepieciešams augšanai). Līdz ar to ārsti diezgan veiksmīgi nomāc audzēju attīstību ar dažādiem estrogēnu receptoru blokatoriem (piemēram, tamoksifēnu), bet ne tad, ja audzējs attīstās rezistence pret šādām zālēm.

Rezistence pret ķīmijterapiju ir viena no sarežģītākajām problēmām mūsdienu onkoloģijā. Tās smagums lielā mērā ir saistīts ar faktu, ka dažādi vēža veidi "pierod" pie zālēm dažādos veidos, un cīņa pret šo parādību burtiski pārvēršas cīņā ar daudzgalvainu briesmoni. Tomēr krūts vēža gadījumā rezistence pret antiestrogēnu terapiju acīmredzot ir uzvarēta. Londonas Universitātes Imperiālās koledžas (Apvienotā Karaliste) zinātnieki ziņo, ka ir atklājuši proteīnu, kas ir atbildīgs par šādu rezistenci.

Žurnālā Nature Medicine publicētā rakstā pētnieki apraksta olbaltumvielu, ko sauc par LMTK3, kas izolēta no cilvēka audzēja šūnām, kuras ir rezistentas pret estrogēnu receptoru blokatoru tamoksifēnu. Pelēm audzēji strauji saruka, kad zinātnieki ģenētiski nomāca šo olbaltumvielu. Pacientiem ar sliktu prognozi, kuri slikti reaģēja uz ķīmijterapiju, audzēja šūnās bija augstāks olbaltumvielu līmenis nekā pacientiem, kuri reaģēja uz ārstēšanu. Turklāt mutāciju biežums LMTK3 gēnā korelēja ar vēža pacientu dzīves ilgumu.

Zinātnieki norāda, ka šī proteīna gēns ir sastopams arī cilvēku tuvākajiem radiniekiem – šimpanzēm. Taču tajā pašā laikā pērtiķi vispār neslimo ar estrogēnu atkarīgu krūts vēzi, lai gan pats LMTK3 gēns šimpanzēm un cilvēkiem ir ļoti līdzīgs. Iespējams, ka izmaiņas LMTK3 gēnā deva mums dažas evolūcijas priekšrocības, bet vienlaikus padarīja mūs jutīgākus pret šo vēža formu. Vienā vai otrā veidā šimpanzes nav piemērotas kā testa subjekts jaunas pretvēža terapijas izstrādei, kas savā ziņā sarežģī uzdevumu. No otras puses, pētnieki jau ir izlēmuši par meklēšanas virzienu: LMTK3 proteīns ir kināze, enzīms, kas var regulēt citu proteīnu aktivitāti, pievienojot to molekulām fosforskābes atlikumus. Zinot proteīna mehānismu, kas izraisa zāļu rezistenci, vajadzētu atvieglot šīs rezistences pārvarēšanu.