Injicējamie HIV medikamenti ir labāki par iekšķīgi lietojamiem medikamentiem pacientiem, kuri bieži izlaiž devas.

Kad cilvēkam tiek diagnosticēts HIV, viņam tiek nozīmēta mūža HIV ārstēšana, ko sauc par antiretrovīrusu terapiju, lai kontrolētu vīrusu. Tomēr daudziem cilvēkiem dažādu iemeslu dēļ var būt grūti lietot zāles katru dienu, kā rezultātā tiek izlaistas devas un pasliktināta veselība.

Lai risinātu šo problēmu, Hosē Kastiljo-Mansilla, MD, PhD, brīvprātīgais asociētais klīniskais profesors Kolorādo Universitātes Infekcijas slimību nodaļā, 2014. gadā kopā ar Alabamas Universitātes profesori Ādiju Ranu, MD, PhD, vadīja valsts mēroga klīnisko pētījumu. Pētījumā, ko sauca par ilgstošas iedarbības terapiju ārstēšanas panākumu uzlabošanai ikdienas dzīvē (LATITUDE), tika pārbaudīts, vai HIV medikamentu injicēšana katru mēnesi ir labāka ārstēšanas iespēja nekā ikdienas tablešu lietošana.

Gandrīz desmit gadus vēlāk klīniskā pētījuma starpposma dati parādīja to, ko Kastiljo-Mansilla jau sen bija nojautusi: ilgstošas darbības antiretrovīrusu terapija bija pārāka par ikdienas tabletēm HIV replikācijas nomākšanā. Patiesībā tās pārākums bija tik liels, ka Nacionālie veselības institūti ieteica visiem pētījuma dalībniekiem lietot ilgstošas darbības zāles.

"Uzzināt, ka mūsu pētījuma rezultāti apstiprināja mūsu cerības un ka mēs spējām pierādīt, ka šī ārstēšanas stratēģija varētu palīdzēt šiem pacientiem, bija neticami," saka Kastiljo-Mansilla. "Atzīstu, ka izlēju daudz prieka asaru."

Šī pētījuma nepieciešamība Kastiljo-Mansilla ir interesējies par palīdzības sniegšanu cilvēkiem ar HIV kopš 20. gs. deviņdesmito gadu beigām, kad viņš veica pētījumus Meksikas Nacionālajā vēža institūtā un redzēja ļoti slimus pacientus ar progresējošu HIV infekciju.

Viņš saka, ka HIV pacientiem ir svarīgi panākt vīrusu nomākšanu, kas pazīstama arī kā "nenosakāma", kas nozīmē, ka pacientam HIV ir kontrolēts un viņš nevar to pārnest citiem.

"HIV kontrole ir svarīga, lai novērstu HIV pāreju uz AIDS," viņš saka. "Neatklājamība ir svarīga arī, lai novērstu zāļu rezistences attīstību un citas komplikācijas, piemēram, sirds un asinsvadu slimības."

Taču, lai to panāktu, ir svarīgi regulāri lietot zāles, kas dažiem var būt izaicinājums. NIH 2019. gadā paziņoja, ka līdz pat 25% cilvēku, kuriem izrakstīta tradicionālā antiretrovīrusu terapija, kādā brīdī pārtrauc lietot savas zāles.

“Pieturēties pie mūža ārstēšanas ir ļoti sarežģīts uzdevums pat visapņēmīgākajiem pacientiem,” saka Kastiljo-Mansilla. “Daudzi mūsu pacienti saskaras ar konkurējošām prioritātēm, kas apgrūtina tablešu lietošanu katru dienu. Tas ietver tādus šķēršļus kā nodarbinātība, bērnu aprūpe, transports, stigma, aktīva garīga slimība vai vielu lietošana un citi.”

Pētījuma izstrāde, kas koncentrējas uz pacientu populāciju, kurai ir grūtības lietot ikdienas medikamentus, bija svarīga, jo tradicionāli šādi pacienti nav iekļauti klīniskajos pētījumos, neskatoties uz to, ka viņi pārstāv neaizsargātu grupu, kurai pieejamās ārstēšanas iespējas nedarbojas.

"Ņemot vērā, ka trešdaļai cilvēku, kas dzīvo ar HIV Amerikas Savienotajās Valstīs, ir grūtības uzturēt vīrusu nomākumu," viņš saka, "jaunu, veiksmīgu stratēģiju identificēšana, lai palīdzētu šiem pacientiem, varētu būt izšķiroša mūsu centienos izbeigt HIV epidēmiju."

LATITUDE pētījuma tapšana Kastiljo-Mansilla sadarbojās ar Ranu, lai 2014. gadā, kad ilgstošas darbības HIV terapija vēl tika izstrādāta, izstrādātu LATITUDE pētījumu. Viņi vēlējās noskaidrot, vai divas injicējamas ilgstošas darbības antiretrovīrusu terapijas formas — proti, zāles rilpivirīns un kabotegravīrs, ko injicē ik pēc četrām nedēļām — palīdzētu cilvēkiem ar HIV, kuriem ir grūtības lietot ikdienas medikamentus, kļūt neatklājamiem un palikt tādiem.

Kopā ar savu pētniecības komandu Kastiljo-Mansilla un Rana uzrakstīja priekšlikumus, kas tika iesniegti organizācijai Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), kas agrāk bija pazīstama kā AIDS klīnisko pētījumu grupa. Viņiem izdevās izveidot pētījuma protokolu un partnerību ar ViiV Healthcare, kas nodrošināja pētījuma zāles.

Pateicoties plašam darbam un sadarbībai, ir uzsākts atklāts klīniskais pētījums, kurā iesaistīta 31 vieta visā valstī, tostarp Puertoriko, un kurā iesaistīti gandrīz 350 brīvprātīgie. Kastiljo-Mansilla vadīja pētījumu kopā ar Ranu, līdz 2023. gadā pievienojās ViiV Healthcare.

Kā pagaidu dati mainīja pētījumu LATITUDE pētījums tika sadalīts vairākās fāzēs. Sākotnēji, 2. fāzes ietvaros, dalībniekiem bija jāturpina lietot standarta perorālās HIV zāles vai jāpāriet uz ilgākas darbības zālēm.

Tomēr randomizēta pētījuma starpposma dati parādīja, ka ilgstošas darbības antiretrovīrusu terapija bija pārāka HIV replikācijas nomākšanā salīdzinājumā ar ikdienas tabletēm.

Pamatojoties uz šiem pagaidu datiem, šī gada februārī Nacionālie veselības institūti ieteica pārtraukt randomizāciju un piedāvāt visiem atbilstošajiem pētījuma dalībniekiem ilgstošas darbības terapiju. NIH pieņēma šo ieteikumu, kas nozīmē, ka pētījuma 2. fāze tika pārtraukta un dalībnieki vairs netika randomizēti; tā vietā visiem atbilstošajiem dalībniekiem tika piedāvāta ilgstošas darbības terapija.

"Tas, ka 2. fāze tika pārtraukta, nenozīmē, ka pētījums tika pārtraukts. Tas vienkārši nozīmē, ka katram pētījuma dalībniekam tagad tiek piedāvāta ilgtermiņa terapija," saka Kastiljo-Mansilla. "Faktiski pētījumam ir 3. fāze, kas ilgst 48 nedēļas, lai novērtētu ārstēšanas stratēģijas noturību."

Pēc 3. fāzes pabeigšanas un dalības pētījumā beigām dalībnieki kopā ar savu ārstu var izlemt, vai viņi vēlas turpināt saņemt ilgstošas darbības injicējamu terapiju.

"Ja viņi nolems turpināt šo terapiju, viņi to varēs saņemt, izmantojot regulāru klīnisko aprūpi, nevis kā pētījuma dalībnieki," viņš saka.

Raugoties nākotnē Ņemot vērā klīniskā pētījuma pozitīvos rezultātus, pētnieku komandas mērķis tagad ir pabeigt pētījumu un izplatīt rezultātus medicīnas aprindām, lai pacienti varētu gūt labumu, saka Kastiljo-Mankila.

"Galvenais vēstījums medicīnas aprindām ir tāds, ka mums ir jaunas ārstēšanas stratēģijas mūsu pacientiem, kuri saskaras ar šķēršļiem ievērošanā un nespēj lietot ikdienas zāles," viņš saka.

Viņš vēlas, lai HIV pacienti zinātu, ka šī ir jauna iespēja, kas var palīdzēt viņiem sasniegt vīrusu nomākšanu — stāvokli, kurā vīruss ir "nenosakāms", lai viņi varētu dzīvot ilgāk un veselīgāk. Tieši uz to viņš cerēja gandrīz pirms desmit gadiem, kad sākās pētījums.

"Šis klīniskais pētījums ir bijusi mana dzīve pēdējos 10 gadus. Tas man ir ļāvis satikt un strādāt ar neticamiem kolēģiem un draugiem, piemēram, Dr. Ranu un kolēģiem ACTG un ViiV Healthcare," saka Kastiljo-Mansilla. "Vissvarīgākais ir tas, ka tas ir ļāvis mums dot ieguldījumu cīņā pret HIV epidēmiju."

Darba rezultāti ir detalizēti aprakstīti rakstā, kas publicēts žurnālā Clinicaltrials.